Thème IV.II - Dommage cellulaire et mort cellulaire Flashcards
Qu’est-ce que l’apoptose?
L’apoptose est une voie de mort cellulaire induite par un programme génétique très régularisé par lequel une cellule destinée à mourir active les enzymes qui dégradent l’ADN ainsi que les protéines nucléaires et cytoplasmiques en laissant intactes les membranes cellulaires.
Quand est-ce que survient l’apoptose?
Elle survient dans des situations physiologiques pour se débarrasser de cellules inutiles ou dangereuses et dans des situations pathologiques pour se débarrasser de cellules endommagées irréversiblement.
Nommer des situations physiologiques qui causent l’apoptose
- Embryogénèse (ex. membranes interdigitales, formation de lumière intestinale)
- Involution hormono dépendante (ex. cycle menstruel)
- Contrôle des cellules en prolifération (ex. cellules épithéliales de cryptes GI, lymphocytes immatures thymiques)
- Fin de la réponse immune normale (élimination des cellules inflammatoires)
- Tolérance immunitaire (élimination des lymphocytes auto-réactifs)
Nommer des situations pathologiques qui causent l’apoptose
- Dommages irréversibles à l’ADN (ex. hypoxie/anoxie, radiation, chimiothérapie)
- Accumulation de protéines mal repliées (ex. maladie d’Alzheimer)
- Infections virales (lymphocytes T cytotoxiques spécifiques aux protéines virales induisent l’apoptose des cellules infectées)
- Rejet cellulaire de greffon (lymphocytes T cytotoxiques induisent l’apoptose des cellules du greffon)
- Atrophie post-obstruction d’un canal (ex. sialolithiase et atrophie parotidienne)
Étapes de l’apoptose
- Condensation de la cellule (autant d’organites mais entassés)
- Condensation de la chromatine nucléaire
- Formation de bulles cytoplasmiques et de corps apoptotiques
- Phagocytose des corps apoptotiques habituellement par des macrophages
Qu’est-ce qui explique la coloration plus rosée de la cellule colorée à l’hématoxyline-éosine lors du rétrécissement de la cellule?
Coloration plus rosée de la cellule à l’hématoxyline-éosine due à une perte des ribosomes (ARN) et une dénaturation des protéines.
Vrai ou faux : la phagocytose des corps apoptotiques engendre une réaction inflammatoire
Faux
Quelles sont les phases de l’apoptose et quelles sont les enzymes impliquées?
- Phase d’initiation : capsases initiatrices
- Phase d’exécution : caspases exécutrices
Par quelles voies sont activées les capsases initiatrices?
- Voie intrinsèque (mitochondriale)
OU - Voie extrinsèque (via un récepteur membranaire)
Sur quelles structures les caspases exécutrices agissent-elles?
Elles exercent leurs actions sur le cytosquelette de la cellule et l’ADN dans le noyau pour entraîner la mort cellulaire.
Une des manifestations des changements métaboliques survenant dans les cellules est l’accumulation de 3 catégories de substances :
- Constituant cellulaire normal
- Lipides
- Protéines
- Glucides - Substance anormale
- Exogène (ex. minéral, provenant d’un agent infectieux)
- Endogène (ex. produit de synthèse anormale) - Un pigment
- Exogène (ex. charbon/anthracose)
- Endogène (ex. hémosidérine/fer)
Quels sont les mécanismes de l’accumulation intracellulaire?
- Métabolisme anormal
- Anomalie de structure/transport d’une protéine
- Enzyme absente ou non-fonctionnelle
- Substance exogène indigestible
Qu’est-ce que le métabolisme anormal?
Exportation inadéquate d’une substance normale dû à une anomalie des mécanismes d’enrobement ou du transport de ces substances (ex. stéatose hépatique)
Expliquer l’anomalie de structure/transport d’une protéine
Accumulation d’une protéine anormale due à une mutation génétique ou d’une anomalie de sa configuration struturale ou touchant son transport ou sécrétion (ex. formes mutées d’a1-antitrypsine)
Enzyme absente ou non-fonctionnelle
Dégradation d’une substance normale, mais trop complexe à éliminer si non métabolisée, impossible en raison d’une déficience enzymatique (ex. maladies lysosomales)
Expliquer l’accumulation intracellulaire par substance exogène indigestible
La cellule n’a pas les enzymes pour dégrader la substance ou les mécanismes pour les exporter (ex. anthracose, silicose).
Exemples d’accumulation de lipides
- Stéatose hépatique (TG)
- Athérosclérose coronarienne (cholestérol)
- Xanthélasma (cholestérol)
Exemple d’accumulation de protéines
Corps de Mallory (dépôts intrahépatocytaires de kératine)
Exemple d’accumulation de glycogène
Glycogénose
(coloration HPS, PAS, PASD)
Exemples d’accumulation de pigments
- Charbon-anthracose (poumon)
- Lipofuchsine (coeur)
- Fer-hémosidérine (foie - hémochromatose, bleu de Turnbull)
Qu’est-ce que la calcification pathologique?
La calcification pathologique est un dépôt anormal de sels de calcium dans les tissus survenant dans diverses conditions pathologiques.
Quels sont les types de calcification pathologique?
- Calcification dystrophique lorsque le processus se produit dans un tissu en nécrose malgré un métabolisme calcique normale et une calcémie normale
- Calcification métastatique lorsque le processus survient dans un tissu normal mais chez un patient souffrant d’un état d’hypercalcémie
Exemple de calcification dystrophique
Valve aortique calcifiée
Exemple de calcification métastatique
Tissus mous du bras
(trop de calcium dans le sang, peu importe la cause d’hypercalcémie)
Vrai ou faux : les cellules vieillissent avec l’âge
Vrai
Vrai ou faux : l’âge avancé est un facteur important dans le développement de maladies chroniques, des maladies cardio-vasculaires, de la maladie d’Alzheimer et du cancer
Vrai
De quoi résulte le vieillissement cellulaire?
D’un déclin progressif des fonctions cellulaires et de leur viabilité (dû à une exposition continue à des agents extérieurs responsables de dommages moléculaires et cellulaires progressifs)
Quels sont les mécanismes du vieillissement?
- Dommage à l’ADN
- Diminution de la reproduction cellulaire
- Défectuosité de l’homéostasie protéique
- Dérangement dans la sensibilité aux nutriments
Dommages à l’ADN
ADN constamment soumis à des agressions (agents chimiques, physiques et biologiques nocifs, présents dans l’environnement), radicaux libres.
Il existe des mécanismes de réparation de l’ADN.
Parfois, les dommages persistent et auront un impact sur les fonctions de la cellule.
Certains syndromes du vieillissement sont associés à un défaut de réparation de l’ADN.
Vrai ou faux : les cellules peuvent se multiplier indéfiniment
Faux, elles ont une capacité limitée de reproduction.
Qu’est-ce qui aurait un rôle important dans la diminution de la reproduction cellulaire?
Télomères et télomérase
Placer en ordre les cellules suivantes selon la longueur des télomères (plus court au plus long) à travers la division cellulaire : cellules germinales, cellules souches, cellules somatiques, cellules cancéreuses
- Cellules somatiques (diminution marquée)
- Cellules souches (diminution légère)
- Cellules germinales (stable)
- Cellules cancéreuses (augmentation de la longueur des télomères)
Expliquer la défectuosité de l’homéostasie protéique en lien avec l’âge
- Diminution de la capacité à produire des protéines
- Diminution de l’activité des chaperonnes, protéines essentielles pour l’obtention d’une structure tridimensionnelle normale des protéines
- Diminution de l’activité des protéases pouvant dégrader les protéines endommagées ou ayant une structure tridimensionnelle anormale
–> accumulation de protéines dans la cellule, ce qui envoie un signal d’apoptose
Vrai ou faux : la restriction calorique diminue la longévité en diminuant la signalisation IGF-1 et en augmentant les sirtuines
Faux, augmente la longévité
