Thalassémies Flashcards
Qu’est-ce que la thalassémie ?
La thalassémie est un trouble héréditaire caractérisé par des mutations dans les gènes de la globine de l’hémoglobine, entraînant une synthèse diminuée ou absente des chaînes de globine correspondantes.
Quelles sont les conséquences de la mutation dans les gènes de la globine dans la thalassémie ?
Les conséquences de la mutation dépendent de la chaîne affectée et de la quantité de chaîne de globine produite. Cela conduit à :
• Réduction de l’assemblage de l’hémoglobine.
• Diminution de la production d’hémoglobine normale.
• Synthèse d’hémoglobines anormales.
• Synthèse déséquilibrée des chaînes alpha (a) et non-alpha (non-a).
• Érythropoïèse inefficace.
Quels sont les symptômes des thalassémies sévères ?
Les symptômes des thalassémies sévères incluent :
• Anémie.
• Hépatosplénomégalie.
• Infections récurrentes.
• Lithiase biliaire.
• Déformations osseuses, avec des fractures pathologiques et des altérations des traits du visage.
Quelles sont les thalassémies les plus importantes sur le plan clinique?
Les thalassémies les plus importantes sont celles impliquant les chaînes a et ß de la globine, car elles constituent jusqu’à 97% de l’hémoglobine A adulte normale.
Qu’est-ce qui cause l’a-thalassémie ?
L’a-thalassémie résulte de la production diminuée ou absente des chaînes a de la globine.
Qu’est-ce qui cause la ß-thalassémie ?
La B-thalassémie est provoquée par la production diminuée ou absente des chaînes ß de la globine.
Qu’est-ce qui cause la B-thalassémie ?
La ß-thalassémie est provoquée par la production diminuée ou absente des chaînes ß de la globine.
Les patients avec des anomalies génétiques bénignes de la thalassémie ont-ils des symptômes ?
Les patients avec des anomalies génétiques bénignes sont généralement asymptomatiques.
Quel est le rapport normal entre les chaînes a et ® dans la synthèse de l’hémoglobine ?
Normalement, des quantités égales de chaînes a et ß sont synthétisées, donnant un rapport chaîne ß: chaîne a = 1: 1.
Que se passe-t-il dans les thalassémies a et b concernant la synthèse des chaînes de globine ?
Dans les thalassémies a et B, la synthèse de l’une des chaînes (a ou B) est diminuée ou absente, entraînant un excès de l’autre chaîne.
• a-thalassémie : excès de chaînes B.
•ß-thalassémie : excès de chaînes a.
Comment la synthèse déséquilibrée des chaînes de globine contribue-t-elle à la physiopathologie de la thalassémie ?
La synthèse déséquilibrée des chaînes contribue à l’anémie par :
1. Diminution de la production totale d’hémoglobine
érythrocytaire.
2. Érythropoïèse inefficace.
3. Hémolyse chronique.
Que se passe-t-il lorsque les chaînes a sont en excès dans la thalassémié ?
Les chaînes a en excès sont hautement insolubles et précipitent dans la cellule sous forme de corps de Fessas.
• Ces précipités se lient à la membrane cellulaire, provoquant des dommages membranaires et l’apoptose.
• Cela diminue la déformabilité des érythrocytes.
Quel effet ont les précipités des chaînes a sur les érythroblastes dans la moelle osseuse ?
Les précipités des chaînes a peuvent être détectés et détruits par les macrophages dans la moelle osseuse, entraînant un degré élevé d’érythropoïèse inefficace.
Que se passe-t-il avec les érythrocytes contenant des précipités de chaînes a dans la circulation ?
Les érythrocytes contenant des précipités de chaînes a sont pitted et/ou éliminés par la rate, provoquant une hémolyse extravasculaire chronique.
Quelle est la cause de la forme la plus sévère d’a-thalassémie, l’hydrops fotalis ?
L’hydrops fotalis est causé par la délétion des 4 gènes a (–| –), empêchant la synthèse d’hémoglobine physiologiquement utile au-delà de l’état embryonnaire.
Pourquoi l’hydrops fotalis est-il incompatible avec la vie ?
L’absence de chaînes a empêche la formation d’hémoglobine fonctionnelle, produisant des tétramères anormaux (hémoglobine de Bart, v4) avec une forte affinité pour l’oxygène mais incapable de libérer suffisamment d’oxygène aux tissus. Cela conduit à une hypoxie et une insuffisance cardiaque congestive, causant la mort foetale.
Qu’est-ce que l’hémoglobine de Bart et pourquoi est-elle problématique dans l’hydrops fotalis ?
L’hémoglobine de Bart est un tétramère anormal formé par des chaines v (v4), avec une forte affinité pour l’oxygène et aucun effet de Bohr. Elle ne peut pas fournir suffisamment d’oxygène aux tissus, provoquant hypoxie et insuffisance cardiaque congestive.
Quel est le rôle de l’hémoglobine de Portland dans l’hydrops
foetalis ?
L’hémoglobine de Portland, bien qu’elle soit normalement absente après le premier trimestre, continue d’être produite jusqu’à la naissance dans l’a-thalassémie ao/a, car elle ne contient pas de chaînes a.
Quels sont les résultats de laboratoire typiques pour l’hydrops foetalis dans l’a-thalassémie ?
• Anémie sévère (Hgb 30-100 g/L)
• Anémie microcytaire hypochrome
• Électrophorèse de l’hémoglobine :
• Hémoglobine de Bart à 80-90%
• Hémoglobine de Portland à 10-20%
• Parfois, hémoglobine H détectable
• Absence des hémoglobines A, A2 et F due à l’absence de chaînes a
Qu’est-ce que la maladie de l’hémoglobine H et comment se produit-elle ?
La maladie de l’hémoglobine H est une forme d’a-thalassémie où 3 des 4 gènes a sont supprimés (- -/ - a), réduisant la synthèse des chaînes a à 25-30% de la normale. Cela entraîne un excès relatif de chaînes B qui forment des tétramères appelés
hémoglobine H (Hgb H).
Quelles sont les caractéristiques de l’hémoglobine H (Hgb H) ?
L’Hgb H est thermolabile et instable, avec une forte affinité pour l’oxygène (10 fois supérieure à celle de Hgb A), ce qui réduit la libération d’oxygène aux tissus. Elle a tendance à précipiter à l’intérieur des érythrocytes, déclenchant une anémie hémolytique chronique.
Quels sont les symptômes cliniques typiques de la maladie de l’hémoglobine H ?
Les symptômes incluent :
• Anémie de légère à sévère
• Splénomégalie et parfois hépatomégalie
• Les symptômes s’aggravent pendant la grossesse, les infections et avec l’utilisation de médicaments oxydants
• Des modifications du squelette (semblables à celles de la B-thalassémie majeure) sont observées chez moins de la moitié des patients
Quels sont les résultats de laboratoire typiques pour la maladie de l’hémoglobine H ?
• Anémie microcytaire, hypochrome (80-100 g/L)
• Réticulocytes modérément augmentés (5-10%)
• Présence de grains rouges nucléaires (GRN) sur le frottis
• Électrophorèse de l’hémoglobine :
• Chez le nouveau-né : 25% d’hémoglobine de Bart, réduction de l’Hgb A, A2 et F
• Chez l’adulte: L’Hgb H représente 2-40% de l’hémoglobine totale
Comment peut-on visualiser les inclusions d’hémoglobine H sur un frottis sanguin ?
Les inclusions d’Hgb H peuvent être observées après incubation avec du bleu de cresyl brillant, où elles prennent l’apparence de balles de golf, se déposant souvent à l’intérieur de la membrane plasmique des érythrocytes.
Quel est le traitement de la maladie de l’hémoglobine H dans les cas graves ?
Dans les cas graves de la maladie de l’hémoglobine H, le traitement peut inclure :
• Thérapie transfusionnelle à long terme
• Splénectomie
Les transfusions régulières aident à minimiser le retard de croissance et les effets de l’anémie sévère chronique.
Pourquoi la thérapie par chélation du fer est-elle importante dans la maladie de l’hémoglobine H ?
La chélation du fer est nécessaire pour éviter la surcharge en fer causée par les transfusions fréquentes, ce qui prévient la toxicité ferreuse.
Quel type de supplémentation est nécessaire dans la maladie de l’hémoglobine H et pourquoi ?
Une supplémentation en folate est requise pour compenser l’érythropoïèse inefficace et prévenir la carence en folate, en raison des exigences élevées de la moelle osseuse.
Quel est le pronostic pour les patients atteints de la maladie de l’hémoglobine H avec des soins appropriés ?
Avec des soins de soutien et des interventions comportementales, les patients atteints de la maladie de l’hémoglobine H peuvent avoir une espérance de vie normale.
Que faire si la transfusion et la thérapie de chélation ne sont pas efficaces dans la maladie de l’hémoglobine H ?
Si la transfusion et la thérapie de chélation ne sont pas efficaces, une greffe de moelle osseuse peut être envisagée.
Quelles sont les causes de la thalassémie mineure (a-thalassémie) ?
La thalassémie mineure (a-thalassémie) survient lorsque 2 des 4 gènes a sont manquants, soit sur les mêmes chromosomes, soit sur les chromosomes opposés.
• Hétérozygote ao : (- -/aa)
• Homozygote a+ : (-a/-a)
Quel est le mécanisme physiopathologique de la thalassémie mineur?
Bien qu’il y ait une diminution mesurable de la production d’a-hémoglobine, les gènes a-globine non affectés compensent partiellement cette perte en produisant davantage d’a-hémoglobine.
Cela conduit à des changements mineurs dans les indices érythrocytaires et la morphologie des globules rouges.
Quels sont les résultats cliniques chez les patients avec un trait a-thalassémique ?
Les patients sont asymptomatiques avec une légère anémie. Ils sont souvent diagnostiqués de manière fortuite ou lors d’une évaluation pour des études familiales.
Quels résultats de laboratoire sont observés chez les nouveau-nés avec un trait a-thalassémique ?
Chez le nouveau-né, la présence de 5-6% d’Hgb de Bart peut aider au diagnostic.
• Trois mois après la naissance, l’Hgb de Bart devient indétectable.
• L’électrophorèse de l’hémoglobine devient normale après cette période.
Quelles sont les caractéristiques des résultats de laboratoire chez l’adulte atteint de thalassémie mineure ?
• Anémie microcytaire et hypochrome.
• Hgb > 100 g/L et GR > 5 x 10^12/L.
• Microcytose (VGM de 60-70 fL).
• Présence de codocytes.
Quel est le pronostic et le traitement de la thalassémie mineur?
Les patients sont habituellement asymptomatiques, ont une durée de vie normale et ne nécessitent pas d’intervention médicale. Aucun traitement spécifique n’est nécessaire.
Qu’est-ce que l’a-thalassémie silencieuse et quelle est la cause de cette condition ?
L’a-thalassémie silencieuse est causée par la délétion d’un gène a sur les quatre gènes a fonctionnels. Le porteur a un gène manquant (-a/aa).
Quels sont les résultats cliniques et physiopathologiques de l’a-thalassémie silencieuse ?
Dans l’état de porteur silencieux, les trois gènes a restants suffisent pour une synthèse normale de l’hémoglobine, ce qui rend cette condition asymptomatique et bénigne.
Les adultes peuvent présenter un VGM (volume globulaire moyen) à la limite normale, d’environ 78-80 fL.
Quel est le traitement et le pronostic pour les patients atteints de l’a-thalassémie silencieuse ?
Les patients atteints de l’a-thalassémie silencieuse ne nécessitent aucun traitement et ont une durée de vie normale.
Qu’est-ce que la ß-thalassémie majeure et comment se transmet-elle ?
La ß-thalassémie majeure (ou anémie de Cooley) est causée par une transmission homozygote (BOßO, ß+ß+) ou double hétérozygote (BOß+) de gènes ® anormaux, entraînant une réduction marquée ou une absence de synthèse de la chaîne B.
Quelles sont les quatre catégories physiopathologiques qui résultent de l’absence ou de la réduction intense de la synthèse de la chaîne ß dans la b-thalassémie majeure ?
Les quatre mécanismes physiopathologiques sont :
1. Hgb A réduite
2. Production compensatoire d’autres hémoglobines (Hgb F et Hgb A2 augmentées)
3. Érythropoïèse inefficace avec hémolyse
4. Hyperplasie érythroïde
Quel est l’impact de la réduction de la synthèse de Hgb A dans la ß-thalassémie majeure ?
La réduction de la synthèse de Hgb A compromet la capacité de transport de l’oxygène, et d’autres hémoglobines compensatoires, telles que Hgb F, augmentent. Cependant, Hgb Fa une plus grande affinité pour l’oxygène, exacerbant l’apport d’oxygène déjà compromis aux tissus.
Que se passe-t-il lorsqu’il y a un excès de chaînes a dans la B-thalassémie majeure ?
L’excès de chaînes a libres ne peut pas former de tétramères d’hémoglobine, ce qui entraîne leur précipitation dans la cellule.
Cela endommage la membrane cellulaire et conduit à l’hémolyse.
Où se produit principalement l’hémolyse dans la (-thalassémie majeure et quelles en sont les conséquences ?
La majorité de l’hémolyse se produit dans la moelle osseuse, au stade d’érythroblaste polychromatophile. Cela entraîne une érythropoïèse inefficace et l’activation des mécanismes
apoptotiques.
Comment le corps tente-t-il de compenser l’anémie significative dans la ß-thalassémie majeure ?
Le corps tente de compenser en stimulant l’érythropoïèse, ce qui entraîne une hyperplasie érythroïde. Cette hyperplasie provoque une expansion de la moelle osseuse et un amincissement des os calcifiés.
Quel est l’impact de l’érythropoïèse inefficace sur l’absorption du fer dans la ß-thalassémie majeure ?
L’érythropoïèse inefficace stimule une augmentation de l’absorption du fer dans l’intestin, ce qui peut conduire à une toxicité ferreuse.
Quelles sont les conséquences de l’érythropoïèse inefficace dans la moelle osseuse dans la ß-thalassémie majeure ?
L’érythropoïèse inefficace dans la moelle osseuse peut entraîner une hématopoïèse extramédullaire dans le foie et la rate, produisant souvent une hépatosplénomégalie.
Quels sont les symptômes cliniques qui commencent vers l’âge de 6 mois chez les enfants atteints de B-thalassémie majeure ?
Les symptômes incluent :
• Irritabilité
• Pâleur
• Retard de croissance
• Incapacité à prendre du poids
• Diarrhée
• Fièvre
• Abdomen bombé
Quels sont les effets de l’anémie sévère sur le système cardiovasculaire dans la ß-thalassémie majeure ?
L’anémie sévère impose un fardeau énorme sur le système cardiovasculaire, car il tente de maintenir la perfusion tissulaire.
Une production élevée de sang peut entraîner une insuffisance cardiaque au cours de la première décennie de la vie, étant la principale cause de décès chez les enfants non traités.
Quels sont les changements physiques associés à la moelle hyperplasique dans la ß-thalassémie majeure ?
Les changements osseux comprennent :
• Bossage du crâne
• Difformités faciales
• Apparence “en poil de brosse” à la radiographie
• Amincissement de l’os cortical dans les os longs, pouvant entraîner des fractures pathologiques.
Quelles sont les conséquences de l’hématopoïèse extramédullaire dans la ß-thalassémie majeure ?
L’hématopoièse extramédullaire peut se produire dans le foie, la rate et parfois ailleurs, entraînant souvent une hépatosplénomégalie et la rate peut devenir massivement élargie et remplie d’érythrocytes anormaux.
Quels signes indiquent un taux métabolique accru chez les patients atteints de ß-thalassémie majeure ?
Les signes incluent :
• Fièvre
• Lethargie
• Musculature affaiblie
• Graisse corporelle diminuée
• Appétit diminué
• L’infection est une cause fréquente de décès.
Pourquoi une carence en acide folique est-elle courante chez les patients atteints de ß-thalassémie majeure ?
La carence en acide folique survient en raison de son utilisation accrue par la moelle hyperplasique.
Quels sont les résultats de laboratoire typiques pour un patient atteint de ß-thalassémie majeure ?
Les résultats incluent :
• Anémie microcytaire hypochrome
• Hgb souvent faible (30-100 g/L)
• Réticulocytes modérément augmentés
• Codocytes au frottis
Quels sont les résultats de laboratoire pour l’anémie dans la B-thalassémie majeure ?
• Anémie microcytaire hypochrome marquée,
• Hgb peut baisser à 20-30 g/L dans les formes les plus sévères
• VGM < 67 fL
• TGMH LLL
• CGMH LLL
Quelles anomalies sont observées dans le frotti sanguin d’un patient atteint de ß-thalassémie majeure ?
• Anisocytose
• Poikilocytose
• Ponctuations basophiles
• Polychromatophilie
• Présence de globules rouges nucléés
Quels sont les résultats de laboratoire concernant les réticulocytes dans la ß-thalassémie majeure ?
Les réticulocytes ne sont pas augmentés au degré attendu pour la sévérité de l’anémie en raison du haut degré d’érythropoïèse inefficace.
Quelles anomalies sont souvent observées dans la moelle osseuse des patients atteints de ß-thalassémie majeure ?
• Rapport M: E de 1: 10 (moelle : érythrocytes)
Quelles anomalies hématologiques secondaires peuvent être présentes dans les ß-thalassémies majeures ?
• Leucopénie secondaire
• Thrombopénie secondaire
Quel est le traitement recommandé pour les enfants atteints de ß-thalassémie majeure ?
• Transfusions régulières
• Agents chelateurs du fer pour réduire le dépôt de fer dans les tissus
• Splénectomie chez les patients de plus de 5 ans
• Greffe de moelle osseuse et de cellules souches pour les cas graves
Comment se transmet la ß-thalassémie mineure ?
Elle résulte de l’hérédité hétérozygote d’un gène B+ ou BO avec un gène b normal.
Quelles sont les caractéristiques de la physiopathologie de la B-thalassémie mineure ?
Le gène b normal dirige la synthèse de quantités suffisantes de chaînes B, ce qui permet une synthèse d’Hgb A suffisante pour une livraison normale d’oxygène et une survie érythrocytaire presque normale.
Quels sont les résultats cliniques observés chez les patients atteints de B-thalassémie mineure ?
• Asymptomatique sauf en période de stress (ex. grossesse, infections)
• Les symptômes peuvent être aggravés par des facteurs de stress.
Quels sont les résultats de laboratoire dans la ß-thalassémie mineure ?
• Anémie légère (Hgb de 90-140 g/L)
• GR > 5 x 101%L
• Microcytose (VGM 55-70 fL)
• Hypochromie (CGMH 290-330 g/L)
Quelles anomalies sont observées dans le frotti sanguin pour la ß-thalassémie mineure ?
• Anisocytose
• Poikilocytose ‘
• Codocytes
• Ponctuations basophiles
Quels sont les résultats observés dans la moelle osseuse des patients atteints de ®-thalassémie mineure ?
• Légère hyperplasie érythroïde
• Érythroblastes mal remplis d’hémoglobine.
Quel est le traitement nécessaire pour les patients atteints de f-thalassémie mineure ?
Les patients n’ont généralement pas besoin de traitement s’ils conservent une bonne santé et une bonne nutrition. Ils sont asymptomatiques sauf pendant des périodes de stress physiologique (comme la grossesse ou les infections). Leur espérance de vie est normale
Quelles sont les causes génétiques de la (-thalassémie intermédiaire ?
Elle survient avec les génotypes suivants :
•B+ /B+
• BO / B+
• BO / BO
Quels sont les résultats cliniques typiques de la ß-thalassémie intermédiaire ?
Les patients présentent des symptômes de sévérité intermédiaire entre la thalassémie majeure grave et la thalassémie mineure.
Quels sont les résultats de laboratoire dans la B-thalassémie intermédiaire ?
• Anémie microcytaire, hypochrome modérée (Hgb de 70-100 g/L)
• Nombre de GR presque normal
• Frottis :
• Poikilocytose
• Codocytes
• Ponctuations basophiles
• Présence de globules rouges nucléés
Quels sont les résultats de la moelle osseuse chez les patients atteints de ®-thalassémie intermédiaire ?
• Des érythroblastes hypochromiques sont présents dans un contexte d’hyperplasie érythroïde.
• L’examen de la moelle osseuse n’est généralement pas nécessaire pour le diagnostic.
Quel est le traitement pour la ß-thalassémie intermédiaire ?
• Splénomégalie fréquente, souvent accompagnée d’hyposplénisme fonctionnel, nécessitant des interventions en antibiothérapie régulières pour prévenir les infections.
• La thérapie par chélation peut être nécessaire pour traiter la surcharge en fer, qui se développe plus tard que dans la thalassémie majeure.
• La plupart des patients ont une durée de vie normale avec des soins appropriés.
Qu’est-ce que la persistance héréditaire de l’hémoglobine foetale ?
La persistance héréditaire de l’hémoglobine fotale (HPHF) est un groupe de troubles hétérozygotes causés par :
• L’absence de synthèse des chaînes & et B, ou
• Une perte de suppression du gène de la globine v, entraînant une augmentation de la production de chaînes y chez l’adulte.
Que se passe-t-il chez les homozygotes atteints de persistance héréditaire de l’hémoglobine fœtale ?
Chez les homozygotes :
• Il y a absence d’Hgb A et d’Hgb A2.
• 100% de la production d’hémoglobine est de l’Hgb F.
Quels sont les résultats cliniques de la persistance héréditaire de l’hémoglobine fotale ?
• La production d’Hgb F continue à des niveaux élevés tout au long de la vie.
• Cela empêche les symptômes cliniques et les anomalies hématologiques typiques de la thalassémie.
