Test din viden kap. 8-11 Flashcards

1
Q

Hvordan genkender T-celler antigen?

A

T-celler genkender de præsenterede antigen via T-cellernes Receptor (TCR).
Antigenet præsenteres i form af peptider hvor antigenet udtrykker MHC-molekylerne på overfladen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvad er baggrunden for, at T-celler som gruppe kan genkende millioner af forskellige indtrængende mikroorganismer/antigener uden at bære rundt på flere millioner gener for T-celle-receptoren, TCR?

Og kort hvordan foregår det i thymus?

A

Generne for TCR består af variable dele som koder for TCR’s antigenbindende område.

De varierende dele dannes under modning i thymus ved at sætte tilfældige VDJ-segmenter sammen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hvilke overordnede trin indeholder processen for modning af T-celler i thymus?
Beskriv kort funktionen af de 3 overordnede trin.

A

I thymus foregår dannelsen for:

  • TCR
  • Positiv og Negativ selektion

TCR:
- Rekombination af VDJ-segmenter –> TCR-diversitet

Positiv selektion:
- T-celler der ikke er i stand til at binde MHC-mokeyler bliver elimineret

Negativ selektion:
- Autoimmune T-celler elimineres (autoimmune som reagerer med kroppens egne celler)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hvad forstås ved ‘‘priming’’ af naive T-celler?

A

Priming:
- En proces hvor naive T-celler igennem genkendelse af antigen og modtagelse af co-stimulatoriske signaler udfører massiv klonal ekspansion og uddifferentieres til effektorceller i sekundære lymfoide væv.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvilke overordnede signaler indgår i primingen af naive T-celler?

A

Ved T-celle-priming foregår 3 signaler:

Signal 1:
- DC viser fremmed peptid (antigen) via MHC-molekyle til TCR som bliver aktiveret.

Signal 2:
- Co-stimulatoriske signaler (CD80/86) leveres fra aktiveres Dendritisk Celle.

( Signal 3: foregår kun ved priming af CD4-T-celler
- Cytokiner produceret af innate celler bindes til CD4-T-cellers cytokinreceptor som aktiveres.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvordan udfører T-celler deres effektorfunktioner?

A

Efter priming forlader alle typer af T-celler thymus (pånær Tfh-celler) hvor de vandrer til infektionsstedet.

Hvis effektor-T-cellerne igen præsenteres for samme antigen vil de aktiveres til at udføre deres effektorfunktion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvad er den overordnede funktion af effektor CD8 T-celler?

A

Effektor CD8-T-celler kaldes også cytotoksiske effektorceller.
Deres funktion er primært at slå kroppens inficerede celler ihjel.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hvad er den overordnede funktion af effektor Tfh celler?

A

Tfh-celler støtter aktivering af B-celler.
De er alt-overvejende-vigtige i:
- Affinitetsmodning af B-celler
- Dannelse af B-memory-celler

Tfh-celler er også nødvendige for isotype-klasseskift til IgE og IgA og i nogen grad igG.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hvilke effektor CD4 T-celletyper vil fortrinsvist uddifferentieres under hhv. en intracellulær, ekstracellulær og parasitinfektion?

A

Tegn Th2, Th17, Tfk, Treg og Th1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hvordan adskiller memory-T-celler sig fra naive T-celler?

A

Der findes kun én type naive T-celler
Der findes mange typer af centrale memory-T-celler og effektor memory-T-celler.

  • Memory-T-celler har i mindre grad har brug for co-stimulatoriske signaler
  • Memory-T-celler proliferer og uddifferentieres til effektorceller langt hurtigere end naive T-celler
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Beskriv den generelle opbygning af BCR.

A

Ligesom antistoffer består BCR af to tunge kæder (H-kæder) og to lette kæder (L-kæder).

Hver af disse kæder består af en konstant og variabel region.

Konstante region:
- Forankret i membranen og identisk på alle B-celler.

Variable region:
- Én tung kæde og Én let kæde indeholder et antigenbindende område af BCR (ingen B-celler er ens, de alle er forskellige i den variable region.).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Beskriv forskelle og ligheder mellem TCR og BCR (opbygning, antigener receptoren kan binde til, antigenbindende område).

A

TCR:
Opbygning:
- a-kæde og b-kæde som hver består af en konstant og variabel region

Hvilke antigener kan receptoren binde til:
- Lineære peptider præsenteret på et MHC-molekyle

Hvilke dele udgør det antigenbindende område:
- Variable region af a- og b-kæden.

BCR:
Opbygning:
- To tunge og to lette kæder som hver består af konstant og variabel region

Hvilke antigener kan receptoren binde til:
- Alle typer af strukturer, herunder protein-, sukker- og lipidmolekyler

Hvilke dele udgør det antigenbindende område:
- Én tung kæde og én let kæde, dvs. BCR har to antigenbindende områder.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hvad menes med negativ selektion under modningen af B-celler?

A

Elimination af umodne B-celler hvor deres BCR binder til kroppen egne antigener.

Nogle autoreaktive B-celler undgår dog elimination ved at foretage ‘receptor-editing’ hvorefter de igen testes for reaktivitet imod kroppens egne antigener.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hvad er de centrale forskelle på T-celle-afhængig og T-celle-uafhængig aktivering af B-celler?

A

T-celle-afhængig aktivering af B-celler:

  • Tfh aktiverer B-cellerne, hvorfor affinitetsmodning sker og evt. klasseskift til IgG, Ige og IgA.
  • Her dannes memory-B-celler

T-celle-uafhængig aktivering af B-celler:
- Beskeden grad af klasseskift til IgG

B-cellerne foretager ikke affinitetsmodning og kun i beskeden grad klasseskift til IgG og der dannes ikke memory-B-celler ved T-celle-uafhængig aktivering af B-celler

T-celle uafhængig aktivering af B-celler er vigtig ved infektion af kapselbærende bakterier.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hvad dækker begrebet affinitetsmodning over?

A

Affinitetsmodning:

- Øge affiniteten af BCR overfor antigen ved hjælp af somatisk hypermutation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hvad dækker begrebet isotype-klasse-skift over?

A

Processen hvor b-celler ændrer immunoglobulin-klasse fra IgM til enten IgE, IgG eller IgA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hvornår er den T-celle-uafhængige-B-celle-aktivering vigtig?

A
  • Infektion med kapselbærende bakterier
  • Vaccination med ukonjugerede polysakkaridvacciner

Kapselbærende bakterier kan dårligt fagocyteres og peptider kan derfor kun i ringe grad præsenteres til T-celler.

Derfor skal der først dannes antistoffer imod kapseln via den T-celle-uafhængige aktivering.
de dannede antistoffer virker opsoniserende og de kapselbærende bakterier kan nu fagocyteres og petider herfra præsenteres til T-celler

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Hvad er fordelen ved at danne memory-B-celler?

A

Så har kroppen allerede B-celler klar som allerede har foretaget affinitetsmodning og klasseskift.

Ydermere kan memory-B-celler endnu en gang foretage affinitetsmodning så man opnår endnu højere beskyttelse mod udefrakommen mikroorganisme –> Derfor at booster-vaccination øger affiniteten af antistofsvaret

19
Q

Hvordan sørger immunforsvaret for at få dannet de mest hensigtsmæssige typer antistoffer?

A

Tfh-celler producerer cytokinerne som bestemmer hvilke antistoffer B-cellerne skal lave = IgG, IgE og IgA.

Antistoftypen kommer an på hvad kroppen er inficeret med.
Der er en forbindelse mellemt ypen af mikroorganisme og antistoffer som produceres af de uddifferentierede plasmaceller.

Derfor udformes antistofproduktionen ved hver infektion til bekæmpelse af det pågældende patogen.

20
Q

Hvad er baggrunden for at en Tfh-celle genkender samme antigen som en B-celle når TCR kun kan binde til peptider og BCR binder til fx protein-, sukker- og lipidmolekyler?

A

TCR og BCR binder ikke til samme epitop på antigenet.

Den epitop som BCR binder er fx sukkerbaseret epitop på et antigen og derefter fremviser den en anden del af antigenet som indeholder et peptid til en Tfh-celle

21
Q

Hvad kunne være grunden til, at IgM er pentamert?

A

IgM er pentamer med hver af de 5 som har 2 bindingssteder = 10 bindingssteder.

IgM-producerende-plasmaceller har ikke gennemgået affinitetsmodning og har lav affinitet for antigenet.

De mange bindingssteder gør alligevel at IgM godt kan binde til det pågældende antigen –> høj aviditet

Høj aviditet er et produkt af affinitet og antallet af bindingssteder.

IgG, IgE og IgA har hhv. 2, 2 og 4 bindingssteder og meget høj affinitet.

22
Q

Beskriv grundstrukturen af et monomert antistofmolekyle.

A

Monomert antistof:
- 4 peptider hvor 2 ens H-kæder og 2 ens L-kæder som er bundet sammen af disulfidbindinger og danner et Y.
Hver kæde har et variabelt domæne (paratop) som deltager i epitopbinding og et variabel antal konstante domæner.
Mennesket har 5 forskellige H-kæder y, a, u, e og delta, som definerer antistofmolekylets isotype og 2 forskellige L kæder: kappa og lamdba

Dimert antistof er formentlig dobbelt så stort?
Og et pentarmert 5 gange så stort.

23
Q

Hvad er forskellen mellem en epitop og et antigen?

A

Epitop:
- Substruktur i antigenet som antistof binder sig til

Antigen:
- Indeholder mange forskellige epitoper og kan derfor bindes af mange forskellige antistoffer

24
Q

Hvad er mekanismerne for bindingen mellem paratop og epitop?

A

Nonkovalent og reversibel svage bindinger som fx ion-, hydrofobe-, brintbindinger og van der Walls-kræfter.

25
Q

Hvad er forskellen på affinitet og aviditet?

A

Affinitet:
- Styrken i bindingen mellem antistoffets paratop og antigenets epitop

Aviditet:
- Den samlede styrke af bindingen mellem antistoffet og antigenet

ASP og AGE:
AntiStof Paratop
AntiGen Epitop

26
Q

Hvordan kan det forklares at et antistof kan binde flere forskellige antigener?

A

Ved krydsreaktivitet og polyspecificitet

Krydsreaktivitet:

  • Samme epitop kan indeholde forskellige antigener
  • Mimitoper kan også bindes hvis de binder til paratoppen på samme måde som epitopen

Polyspecificitet:

  • Forskellige epitoper kan binde til forskellige dele af antistoffets antigenkende region
  • Samme primærstruktur af antistof kan findes med tertiære strukturer
  • Den antigen-genkendende region kan tilpasse sig forskellige epitoper.
27
Q

Hvilke antistofklasser kan secerneres på slimhinder og hvorfor?

A

IgA og IgM
- De indeholder en J-kæde som bindes af den polyreaktive Fc-receptor (pIgR) på epithelcellens basolaterale overflade og føres ved transcytose over slimhindeoverfladen.

28
Q

Angiv antistoffers effektorfunktioner.

A

Soluble (opløselige) antistoffer: NAKO

  • Neutralisation
  • Agglutination
  • Komplementaktivering
  • Opsonisering

Membranbundne antistoffer:
- Aktivering af celler, fx. B-celler og mastceller

29
Q

Hvordan defineres sepsis?

A

Sepsis definition:

- Systemisk inflammatorisk respons udløst af infektion, og som typisk giver blodforgiftning

30
Q

Hvad er de primære immunologiske mekanismer, der initieres under den hyperinflammatoriske fase ved et akut inflammatorisk respons?

A

Immunsystemet genkender PAMPs og DAMPs og giver straks til at producere proinflammatoriske mediatorer

31
Q

Hvad er hensigten i, at den hyperinflammatoriske fase efterfølges af en hypoinflammatorisk fase ved et akut inflammatorisk respons?

A

Reetablering af normal fysiologisk og immunologisk homøstase.

Det sker ved produktion af antiinflammatoriske mediatorer –> hæmmer proinflammatorisk respons

32
Q

Hvad er formålet med at anvende SOFA og qSOFA score?

A

SOFA-socre:
- Objektiv vurdering af patientens organdysfunktion

qSOFA score: måske questionSOFA
- Prøver at identificere de patienter der vil udvikle sepsis, ved hjælp af GCS, RF og BT

33
Q

Hvordan defineres septisk shock?

A

Septisk shock:
- Infektionsudløst tilstand hvor kredsløbet svigter pga. pro- og antiinflammatoriske mediatorer defineret som et MAP (middel arterielt blodtryk) på under 65.

34
Q

Hvordan kan man få et indtryk af kroppens vævsgennemblødning hos en septisk patient?

A
  • Bevidsthedsniveau
  • Frigivelse af mælkesyre (laktat: anaerobt stofskifte)
  • Urinproduktion
35
Q

Hvad kan udløse et traumarelateret inflammatorisk respons?

A

Blotlæggelse af større mængder vævsstrukturer der kommer til at fungere som DAMPs overfor immunsystemets PRRs

36
Q

Hvilken immunologisk aktiv celletype synes at være involveret i udviklingen af DIC, Dissemineret Intravascular Coagulation?

A

Monocytter.

Monocytter udtrykker TF (tissue factor) på celleoverfladen.

De kan udløse aktivering af koagulationskaskaden pga. deres TF

37
Q

Definer inflammation og beskriv dens formål.

A

Inflammation er en beskyttende fysiologisk reaktion, som udløses ved infektion og/eller skade på væv og celler.

Formålet med inflammation:

  • Dæmme og eliminere de mikroorganismer der har forårsaget infektionen
  • Reparation af evt. beskadiget væv
38
Q

Nævn 3 forhold som kendetegner det lokale inflammatoriske respons.

A

KEK eller KEØ

  • Kardilatation
  • Ekstravasering af leukocytter fra kar til væv
  • Karpermeabilitet er øget

Hvor inflammationstegn er hævelse, varme, rødme, smerte og evt. nedsat vævsfunktion

39
Q

Nævn centrale celler i det inflammatoriske respons.

A
  • Endothelceller

- Leukocytter

40
Q

Beskriv ekstravasering.

A

Ekstravasing:

  • Lewis-antigen på leukocytoverfladen
  • P- og E-selektin på overfladen af endothelceller –> leukocyt adhesion –> leukocyt rolling
  • Leukocyt arrest –> Integriner og adhæsionsmolekyler binder leukocytterne –> migration over karvæggen
41
Q

Beskriv de lokale inflammationstegn.

A

Inflammationstegn:

  • Hævelse (tumor)
  • Varme (calor)
  • Rødme (rubor)
  • Smerte (dolor)
  • Evt. nedsat vævsfunktion

Hvor inflammatoriske respons: KEK eller KEØ:

  • Kardilatation
  • Ekstravsering af leukocytter fra kar til væv
  • Øget karpermeabilitet
42
Q

Nævn årsager til kronisk inflammation.

A

Kronisk inflammation kan udløses af:

  • Infektion
  • Endogene strukturer
  • Strukturer fra miljøet omkring os (exogene)
43
Q

Hvilke patologiske forandringer karakteriserer kronisk inflammation?

A

Kronisk inflammation:

  • Vævsdestruktion
  • Vævsheling
  • Infiltration af mononukleære leukocytter
44
Q

Hvilken celletype er den mest centrale i kronisk inflammation?

A

Makrofager