L1-L3 kap. 1-7 Flashcards
Hvilke 3 måder kan komplementsystemet aktiveres og hvordan?
Komplement systemet er det vigtigste innate humorale system, det aktiveres direkte på mikroorganismernes overflade.
LAK
1. Lektin - via overfladebundne, innate plasmagenkendelsesmolekyler som KollekTiner og FicoLiner (de binder til PAMPs)
- MASP1 og 2 (MBL Associeret SerinProteaser) aktiveres ved PAMP binding.
- MASP2 spalter C2 og C4 –> C2a + C2b og C4a + C4b
C4bC2b –> C3-konvertase
- Alternativ - Aktiveres spontant på fremmede overflader
- C3 aktiverer faktor B –> Ba og Bb hvor Bb aktiverer C3-konvertase
- C3b –> Faktor D –> faktor B –> Ba Bb hvor Bb aktiverer C3-konvertase
- C3b bindes til Bb –> C3bBb –> C5-konvertase hvorfor C5 nu også dannes
- Klassisk - Overfladebundne antistoffer
- C1q aktiverer C1r, C1s, C2 og C4 som aktiverer C3
- IgG og/eller IgM genkender antigen og skaber konformationsændring af Fc-delen –> aktiverer C1-kompeks (C1qr2s2 = én C1q, to C1r og to C1s)
C1qr2s2 –> C2 og C4 –> C2a + C2b og C4a + C4b hvor vi får C4bC2b –> C3-konvertase
Der sker kontinuerligt en aktivering af C3, hvorfor C3 reagerer med Faktor B
Hvilke faktorer aktiverer komplements C3:
C3 aktiverer C3a og C5a - Inflammation
C3 aktiverer C5, C6, C7, C8, C9 - Cellelysis
C3 aktiverer C3b og C4b - Fagocytose
Hvordan dræber neutrofile granulocytter bakterier?
3 måder:
- Fagocytose
- Mikroorganismer - Degranulering
- Større organismer - NETs
- DNA-baseret net, som indeholder dræbende enzymer
Hvilke typer interferoner består der af
Hvad er deres primære egenskab
Hvornår frigives de?
De er centralt for det akutte immunforsvar mod virusinfektioner.
Interferon = IFN
IFN-I består af både alpha og beta
IFN-II og III består af både gamma og lambda
IFN-I og III frigives af næsten alle kroppens celler ved infektion med virus
IFN-I frigiver også kemokiner som øger rekruttering af luekocytter til infektionssite
IFN-II produceres primært af leukocytter.
Interferonerne beskytter mod virus ved at aktiverere en række gener kaldet for ISG
IFN virker også indirekte ved at øge antigenpræsentationen på MHC-I på inficerede celler
- Øger CD8 T-cellers mulighed for at opdage og dræbe inficerede celler hurtigere
Hvad er ISG, InterferonStimulerendeGener, funktion?
Interferonerne beskytter mod virus ved at aktiverere en række gener kaldet for ISG
De interfererer med virus’replikation, hvorfor vira ikke kan replikeres og går til grunde.
De blokerer de centrale trin af virusproduktionen:
- Celleadgang
- Frigørelse af genomisk materiale
- Replikation af genomisk materiale
- Dannelse af nye virusproteiner
- Samling af nye viruspartikler
- Frigørelse af nye viruspartikler
Eksempler på ISG og deres funktion
OAS:
- OligoAdenylatSyntase nedbryder viralt RNA
IFIT1:
- Induced Protein with Tetratricopeptidrepeat1 inhiberer translation af viralt RNA til protein
Hvad producerer IFN-y, dens funktion og hvor findes den henne i modsætning til IFN-a og b?
NK og C-celler producerer IFN-y
IFN-y:
- Inducerer produktion af ISG
- Uddifferentierer CD4-T-celler
- Aktiverer makrofager og NK-celler, ved at øge dannelsen af lysosomer og øge præsentation af antigen på MHC-II
IFN-y udtrykkes primært på epithelceller, fx luftsepithel
Især imod luftvejsinfektioner såsom influenza A-virus er IFN-y vigtig
Hvorimod IFN-a og b produceres i de fleste celler i forbindelse med en virusinfektion
NK-cellers funktion og hvordan dræber den?
NK celler dræber ikke direkte bakterier eller virus, men slår kroppens egne celler ihjel hvis de viser tegn på cellulært stress.
NK-celler dræber også celler som mangler forskellige overflademolekyler, fx MHC-I (MHC-I findes normalt overalt på kroppens celler).
Nogle virus kan stoppe produktionen af MHC-I receptorer på cellerne hvorfor NK-cellerne dræber dem, da de har fravær af MHC receptorerne
NK-celler udskiller cellegifte, Perforin og Granzym B, på overfladen af cellerne
Perforin danner en pore i plasmamembranen = celledød da ioner fiser ud
Granzym B diffunderer ind i cellen og aktiverer en proteolytisk kaskade som nedbryder cellens DNA = celledød
Forklar cellulært stress
Cellulært stress ses ved inficerede og uhæmmet malign vækst.
De stressede celler udtrykker stressreceptorer på overfladen som NK celler genkender og dræber
De dræbes af NK-celler ved Perforin og Granzym B
Bonus: T-celler dræber også ved Perforin og Granzym B
CD4 T-cellers funktion
Overordnet 6 ting:
B M T G N
BareManTurdeGræde… Not
B-Celler:
- Aktiverer B-celler
Makrofager:
- Øger makrofagers evne til at dræbe fagocyterende bakterier = samspil mellem CD4 T-celler og makrofager for at øge eller sænke infektionen
- Inducerer apoptose i inficerede makrofager (måske ved at øge eller sænke lysosomer i makrofagerne)
T-celler:
- Øger produktionen af CD8-T-celler i sekundære lymfoid væv
Granulocytter:
- Øger produktionen af granulocytter
NK-celler:
- Øger NK-cellers aktivitet
Antistoffers effektorfunktion
NOKIA
- Neutralisering af patogener eller toxiner
- Opsonisering af patogener
- Komplementsystemaktivering
- IgE-medieret aktivering af mastceller, eosinofile og basofile granulocytter
- Aktiverer NK-celledrab via ADCC
- Neutraliserer Toxiner, så toxinet ikke kan binde sig til målreceptor
- Opsoniserende, øger/letter fagocytose ved at øge IgG, da fagocytters Fc-del bindes til IgG
- Komplementaktiverende via klassiske aktiveringsvej - særligt IgG og IgM
- IgE hæftes til Mastceller og basofile granulocytter som har IgE receptorer. Krydsbinding af IgE ved antigen fører til degranulering af mastcellen
- Aktiverer NK-celler, da NK-celler også har Fc-receptorer som binder IgG
Hvad er cytokiner og deres funktion
Cytokiner er cellebundne overfladereceptorer som er små opløselige immunologisk aktive signalproteiner.
Forskellige cytokiner er: TIKI (TAKA)
- TumorNekroseFaktor (TNF-a)
- Interleukiner (fx IL4)
- Kemokiner (fx CCL2)
- InterFeroNer (IFN-a)
Signalering foregår typisk på 3 måder:
- Fosforylering
- Proteolytisk kløvning
- Frigivelse af små sekundære messenger molekyler
Sekundære lymfoid organers vigtigste immunologiske funktioner: Lymfekirtler Milt Lever Peyerske plaques i colon
Sekundære lymfoid væv koncentrerer antigen, så B- og T-celler blot skal komme derhen, fremfor at de skal lede overalt i kroppen
Lymfekirtler:
- Priming af T-celler
- Aktivering af B-celler
Milt:
- Priming af T-celler
- Aktivering af B-celler
Lever: - Priming af T-celler - Udvikling af tolerans overfor optaget føde (perifær tolerans) - Produktion af akutfase proteiner: VC KH SF Von Willebrands-faktor C-reaktivt protein Komplementproteiner Haptoglobin Serum amyloid-A-protein Fibrinogen
Peyerske plaques i colon:
- Priming af T-celler
- Aktivering af B-celler
Hvad står disse for og deres funktion?
PRR
PAMP
DAMP
PRR: Pattern Recognition Receptors
- Innate immunforsvar genkender infektion ved mønstergenkendendereceptorer som man kalder PRR.
PAMP: Pathogen Associated Molecular Pattern
- Patogene organismers molekylære strukturer
DAMP: Danger Associated Molecular Pattern
- Kroppens egne strukturer, hvis produktion eller lokasering er tegn på vævs- eller celleskade
Hvilke immunceller kan beskytte kroppen mod henholdsvis intracellulære og ekstracellulære patogener
Intracellulære: NM
- NK-celler
- Makrofager
Ekstracellulære: MNMBE = M&M Be
- Makrofager
- Neutrofile granulocytter er vigtige imod mindre patogener som fx bakterier.
- Mastceller, Eosinofile- og Basofile granulocytter er vigtige imod større patogener som fx parasitter.
Både Mastercelle, Eosinofile og Basofile granulocytter udtrykker receptorer for IgE på overfladen
- IgE på overfladen rettet mod allergener er observeret ved type I-hypersensibilitetsreaktioner
- Basofile granulocytter indeholder heparin og histamin
- Makrofager har PRR og Scavenger receptorer
De er derfor first-on-site & last-on-site
-NK-celler producerer IFN-y. IFN-y som også er kendt som den makrofag-aktiverende-faktor
