L10-14 kap. 13

Question 1

Hvor mange og hvilke leukocytter findes i slimhinderne i forhold til resten af kroppens leukocytter?

Answer 1

2/3 af alle kroppens leukocytter findes i og omkring slimhindeepithel

• Makrofager (høj IL-10 produktion)
• Mastceller
• T-Celler (typisk memory-T-celler og primede-effektor-T-celler)
• Dendritiske celler (DC)
• IgA-producerende B- og plasmaceller

Question 2

Hvor foregår priming af T-celler og aktivering af B-celler i slimhinderne?

Answer 2

MALT
Mucosa-Associated-Lymphoid-Tissue

B- og T-cellerne bliver aktiveret og primet i MALT. Herefter frigivet til blodbanen og vender tilbage til slimhinderne.

Når B- og T-cellerne når tilbage til slimhinderne:

• B-celler –> IgA-producerende plasmaceller
• T-celler indlejres i og omkring slimhindeepithel

Question 3

Funktion af M-celler

Answer 3

Specialiserede epithelceller der ved transcytose transporterer antigen fra ydersiden til indersiden af slimhinderne

• M-celler ‘‘spiser’‘/optag antigen og viser dem til B-cellerne.
• DC optager antigen via PseudoPodium (små fangearme som går igennem epithelcellerne basolateralt til apikalt og præsenterer antigen for T-cellerne.

Question 4

Hvad er specielt ved IgA i slimhinderne?

Og hvordan transporteres IgA og IgM ud til slimhinderne?

Answer 4

IgA fra slimhinde-plasmaceller udskilles på overfladen af slimhinderne

IgA findes som dimer i tarmen, hvor det beskyttes af en Secure Coat.
Mens IgA findes som monomer i blodbanen.

Transport til slimhinderne:
IgA (og IgM) bindes via J-kæden til polymere Ig-receptor pIgR. Efter binding transporteres Ig-dimeren gennem epithelet via transcytose.
En del af plgR bliver på Ig-dimeren og beskytter mod nedbrydning i tarmen (secure coat).

IgM transporteres på samme måde i lumen, da IgM også har J-kæden som binder til polymer Ig-receptoren plgR.

Question 5

Hvad sker der med antigen som ikke optages igennem M-celler eller trænger igennem slimhindeepithelet?

Answer 5

Antigen der findes på slimhinder og ikke optages af M-celler eller trænger igennem slimhindeepithel føres til via lymfatiske kar til Mesenteriske lymfeknuder.

Mesenteriske lymfeknuder = Mesenterielle lymfoide væv (hvor T-celle-priming og B-celle-aktivering foregår ligesom alle andre sekundære lymfoide væv, hvor antigen enten passivt via lymfesystemet ankommer til lymfeknuder eller via Dendritiske Celler, DC.

Question 6

Hvordan kan DC modtage antigen?

Answer 6

4 forskellige måder: M-PIF

M-celler
PseudoPodium
Interstitialvæske
Fagocytose

1. M-celler i tarmepithel optager antigen via transcytose og viser det til makrofager på basolateralsiden
2. DC har små fangarme kaldet pseudopodium som optager antigen fra den apikale slimhinde til basolateralsiden
   (DC er altid basolateralt)
3. Fra interstitialvæsken
4. Ved at fagocytere apoptotiske celler

Question 7

Forklar kort perifer tolerans og hvor det foregår henne?

Answer 7

I fravær af inflammation udtrykker DC stor mængde af IL-10 som er et T-celle inhiberende cytokin.

Det betyder at T-celler der genkender antigen fra fx fordøjelsekanalen ikke bliver primede i fravær ved infektion.

I stedet elimineres T-cellerne ved apoptose eller T-cellerne går i anergi (inaktiv tilstand).

Perifer tolerans foregår derfor både i fordøjelseskanalen og i leveren = for at undgå unødig inflammation og dermed undgå vævsskade.

Question 8

Forklar homing til tarmen

Answer 8

Adhesionsmolekylerer opreguleres og bindes til endothel i tarmen, fx T-cellen binder til MAdCAM-1.