L7-9 kap. 11+12 Flashcards
Hvad er akut inflammation karakteriseret og kendetegnet af?
Karakterisation: VR HS
- Varme, Rødme, Hævelse og Smerte = giver funktionsnedsættelse.
- Varme og Rødme opstår pga. øget blodtilførsel ved kardilatation
- Hævelse er ødemdannelse som opstår ved udsivning af plasma
- Smerte opstår pga. stræk i vævet (pga. hævelse) hvor frisættelse af specifikke smerteinducerende cytokiner, bla. neutrofile granulocytter giver smerte og funktionsbegrænsning.
Kendetegnelse:
- Dilatation af kar (vha. Histamin, NO og PG=ProstaGlandiner)
- Øget karpermeabilitet
- Ekstravasering af leukocytter fra kar til væv
Forklar Ekstravasering.
Når endothelet gør klar til at leukocytter kan vandre over karvæggen
Pro-inflammatorisek cytokiner, histaminer og anafylatoxiner fører til at endothelceller får adhæsionsmolekyler på deres inderside (indersiden af blodkarret).
Disse ovenstående adhæsionsmolekyler binder til overflademolekyler på forbipassende leukocytter.
Leukocytterne bremses og vandrer over karvæggen og ind i vævet.
Diapedese:
- Vandring af leukcytter fra karbanen og ud i vævet
Detaljeret GOD version:
- Endothelceller aktiverer TNF-a og IL-8 (proinflammatoriske reaktanter)
- Endothelcellerne udtrykker nu E- og P-Selectin på overfladen
- Leukocytter binder til E og P-selectin via Lewis-antigen –> Leukocyt-rolling
- IL-8 danner et heparansulfat-lag som rører leukocytterne –> konformationsændring af leukocytter så LFA-1 får højaffinitet for ICAM-1 (før var den lav)
- LFA-1 bindes til ICAM-1 –> leukocyt-arrest (stop)
- Nu kan leukocytter migrere igennem endothelet
Forklar Diapedese og hvordan det foregår
Vandring af leukocytter fra karbanen og ud i vævet.
Overordnet 2 ruter:
Paracellulær migration: hyppigst
- Leukocytterne passerer gennem hulrummene i endothelvævet.
Transcellulær migration: næsthyppigst
- Direkte igennem endothelcellerne.
Paracellulær migration tager 2-3 minutter.
Transcellulær migration tager ca. 20 min.
Hvorfor der under inflammation kan observeres en ophobning af leukocytter i rummet mellem endothelcellerne og basalmembran.
Transcellulær migration tager 20 min. fordi myosin- og aktinfilamenter i endothelcellerne kontraherer cellerne væk fra hinanden så cellerne ikke er forbundet med Cadherin og Occludin (de nedbrydes).
Giv eksempler på nogle proinflammatoriske signalstoffer, hvor de kommer fra og deres overordnet funktion
Bare et par eksempler:
- Histamin
- C5a og C3a
- TNF-a
- ATP
- IL-1, IL-1b, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18
Aktiverede makrofager frigiver histamin og de ovenstående InterLeukiner (IL)
Overordnet funktion:
- Aktivere endothelceller så de kan:
- Karpermeabilitet og ekstravasering så diapedese kan foregå.
TNF-a og IL-6 kaldes også Endogene pyrogener = ved inflammation kan de forårsage feber sammen med ProstaGlandiner (PG).
Forklar overordnet hvordan kardilatation i glatte muskulatur under infektion/inflammation finder sted
Endothelceller stimuleres af fx histamin, TNF-a, IL1 eller ATP føerer det til aktivering af COX og NOS.
COX (CycloOXygenase) omdanner AA (arachidonsyre) til PG (ProstaGlandiner).
NOS (Nitric Oxide Synthase) producerer NO.
PG virker også direkte smerteinducerende, derfor virker flere håndkøbsmedicin på at inhibere aktiviteten af COX.
Hvorfor flere smertestillende medicin også virker anti-inflammatorisk, da de overlapper hinanden.
Forklar hvad der menes med et superantigen?
Er det en fordele eller ulempe?
Et superantigen krydsbinder TCR og MHC uafhængigt af, om T-cellens TCR er specifik for det præsenterede peptid (antigen).
Krydsbindingen medfører at TCR aktiveres så både T-cellen og APC frigiver cytokiner. Det er lidt skidt, fordi et superantigen i så fald kan aktivere flere T-celler og dermed frigive flere cytokiner.
Forklar kort hvad det to-fasede mønsters to trin er som følger et traumeudløst immunrespons.
To fasede mønster:
Først tidlig pro-inflammatorisk fase
Dernæst en hypoimmun fase (færre og nedsat leukocytter og aktivitet i blodbanen), hvor patienterne vil være modtagelig overfor infektioner dels pga. af sænket immunforsvar men også pga. barrierebrud som traumet har medført.
Denne nedsatte immunologiske aktivitet kan forklare dne øgede risiko for sekundære infektioner, der optræder i fasen efter overstået infektion.
Hvad er kronisk inflammation karakteriseret og kendetegnet af?
VVM
- Vævsdestruktion: Makrofager af klassisk pathway
- Som følge af udskillelse af vævstoksiske mediatorer fra inflammatoriske celler - Vævsheling: Makrofager af alternativ pathway
- Forsøg på vævsheling giver angiogenese og fibrosedannelse - Mononukleær infiltration/domination:
- Makrofager dominerer ved bakteriel inflammation
- Eosinofile granulocytter dominerer ved parasitære infektioner
- Mastceller dominerer ved allergiske reaktioner
- Hvor Neutrofile leukocytter dominerer det akutte inflammatoriske infiltrat, er det mononukleære celler der dominerer den kroniske tilstand!
BEMÆRK både vævsdestruktion og vævsheling!!
Monocytter uddanner Makrofager på to forskellige måder, hvilke og hvordan er de forskellige?
Klassisk aktiveret makrofag: via PAMPs og IFN-y
- Vigtige for bekæmpelse af patogener, medierer inflammation og fagocytose af beskadet væv.
Alternativ aktiveret makrofag: via IL-4 og IL-13
- Makrofager der virker anti-inflammatoriske og er vigtige for opheling og vævsgendannelse efter infektion.
Hvad er en granulom og hvordan opstår granulomer?
Ved kronisk inflammation kan der dannes granulomer.
- Granulomer består af aktiverede makrofager som omringer det inficerede agens i et forsøg på at afskærme det fra resten af organismen.
Yderst er et lag af B-, T-celler og fibroblaster og bindevæv
Granulomer kan dannes på to forskellige måder:
1. For stort fremmedlegeme så makrofager ikke umiddelbart kan eliminere ved fagocytose.
- Infektion med patogener som immunsystemet ikke er i stand til at bekæmpe, fx. mycobacterium tuberculosis.
Tuberculose er meget modstandsdygtig overfor makrofager, hvorfor makrofager ikke kan fagocytere tuberculose.
Der sker det ved et granulom at makrofager samlet omkring et agens og ændrer morfologi i retning af epitheliale celler eller flerkernede kæmpeceller (Langerhanske kæmpeceller).
Makrofager –> epithelioide histocytter
Makrofager –> Langerhanske kæmpeceller.
Eksempler på sygdomme er:
- Tuberkulose, syfilis, sarkoidose og Crohns sygdom
Hvilke typer for hypersensibilitet findes der og forklar overordnet hvordan de kan inddeles.
4 forskellige typer: EGMT
s. 199 i Immu-bogen er mega god!
Hypersensibilitetsreaktioner er sygdomsfremkaldende immunologiske reaktioner på ellers ufarlige strukturer.
Type I: 0-30 min.
- IgE bindes til mastceller –> degranulering –> Frigivelse af nedenstående:
- Histamin
- Cytokiner
- Arachidonsyre –> PG (ProstaGlandin produktion)
Type II: min.-timer
-IgG og IgM antistoffer
2 forskellige måder:
- Antistof i ECM (ExtraCellulærMatrix) –> Komplementaktivering og Fc-receptor aktivering af makrofager og neutrofile granulocytter –> frigivelse af inflammatoriske cytokiner.
- Antistof angriber antigen på celleoverfladen –> Komplementaktivering og NK medieret apoptose, samt lysis af cellen pga. MAC.
Fx blodtransfusion og hæmolytisk anæmi, hvor IgG sætter sig på erythrocytter, hvorfor de nedbrydes.
Type III: min.-timer
- Også IgG og IgM antistoffer
- Opløseligt så det foregår i blodbanen
Komplementsystemet –> Leukocytter–> Karrene dør –> brække sorte tæer og fødder af så småt
Fx Arthus sygdom som giver vasculitis
Type IV: 2-3 dage (DTH = Delayed Type Hypersensibility)
- CD4- og CD8-T-celler:
CD4-T-celler får præsenteret antigen fra fx makrofag –> cytokinudskillelse –> inflammation
CD8-T-celler får præsenteret antigen fra fx DC –> CelleLysis –> cytokinudskillelse –> inflammation
Fx Type-I-diabetes og kontakteksem (nikkel og latexallergi).
Cytokinudskillelsen af både CD4- og CD8-T-celler stimulerer makrofager og neutrofile granulocytter til at frigive cellegifte –> vævsskade og apoptose
Kort men godt at huske:
- Hypersensibilitet betinget af IgE antistoffer = giver allergi.!
- Hypersensitibtiet betinget af cellulært response = giver ‘‘autoimmune’’ sygdomme.!
Autoimmun sygdom = B og T celler der mister deres tolerans og funktion.
Hvad er proteinet inflamsom (inflammasom?
Et intracellulær multiproteinkompleks (en gruppe intracellulære proteiner)
- NOD lignende receptor
- Adaptorprotein
- Caspase
Den kløver ProIL-1b –> IL-1b
IL-1b påvirker inflammationsprocessen via kaskader
3 sygdomme der minder om hinanden
Syfilis
Tuberkulose
Lupus
Beskriv, RF, Rheumafaktor
Antistof der retter sig mod et andet antistof
Kommer typisk lige efter en infektion
Forklar giftfeber
Type II hypersensibilitet:
Krydsreaktivitet:
- Antistoffer dannes mod bakterier hvor samme ligand findes i et organ
Nogle antistoffer krydsreagerer med hjertevæv, hvilket fører til gigtfeber
Sker typisk fordi bakterierne ændrer form