Teórico A - S4 Flashcards
Células con mayor respuesta antitumoral
CD8+
Tipos de antígenos tumorales más importantes
Proteínicos
Proteínas de genes mutados (no presentados en células normales)
Neoantígenos
Si el cáncer tiene NEOAgs compatibles con MHC ¿Cómo será el resultado al tx?
Mejor
Número de LT específicos en cáncer
es igual a…
Número de mutaciones en el cáncer
Productos de virus oncógenos que activan LT
Ags de virus oncogénicos
Ejemplos de virus oncogénicos
- VEB
- VPH
- Hep B y C
- HV8
¿Todos los virus asociados a cáncer son por sus capacidades oncogénicas?
No, también los asociados a inflamación crónica y factores de crecimiento promotores tumorales
Ags producto de genes silenciados o sobreexpresados
Ags. Proteínas expresadas en exceso
Proteínas de gametos y trofoblasto, se asocian a cáncer en adultos
Cáncer testis antigens
Cancer testis antigens
MAGE, GAGE, BAGE y My-ESO1
¿Quién normalmente silencia los cáncer testis antigens?
Epigenética
Cantidades anormales en células tumorales por amplificación de genes
Proteínas sobreexpresadas
Ejemplo de cáncer de proteínas sobreexpresadas
HER2/Neu
¿Dónde se encuentran los antígenos de diferenciación?
En tumores y células originales pero no en otros tejidos
Ags expresados en tumores y tejido fetal, pero no en adultos (solo en inflamación)
Antígenos oncofetales
V o F
Los antígenos oncofetales producen respuesta inmune
Falso, solo sirven de mrcadores
Antígeno presente en TGI, páncreas e hígado en los dos primeros meses fetales
Antígenos Carcinoembrionario (CEA)
Tipos de carcinomas presentes cuando se encuentra CEA
Carcinoma de colon, páncreas, estómago y mama
Glucoproteína secretada por saco vitelino e hígado en fetos
⍺-fetoproteína
¿Qué indica la presencia de ⍺-fetoproteína?
Tumores hepáticos y germinales avanzados
Antígenos que ↑cantidad o formas anómalas de glucoproteínas y glucolípidos de superficie
Antígenos glucolipídicos y glucoproteínicos alterados
Tipo de Antígenos glucolipídicos y glucoproteínicos alterados
MUC1 (epitelio ductal de mamas)
Número de mutaciones en genoma del tumor por cada área de codificación
Carga mutacional
¿De qué manera reconocen y matan células malignas los CTL?
A través del MHC-1
Número de infiltrantes y pronóstico de hot/cold tumors.
- Hot tumors: ↑infiltrantes; mejor pronóstico
- Cold tumors: ↓ infiltrantes; peor pronóstico
¿Cuál es la ubicación de infiltrado linfocítico tumoral con mejor pronóstico
Peritubular (↑superficie de acción)
Tipo de LTh que ayuda en respuesta antitumoral
LTh1 que produce IFN-𝛾
- Aumenta sensibilidad de lisis por CTL
- Aumenta MHC-1
¿De qué sirven los anticuerpos en la respuetsa antitumoral?
Activan CTO y ADCC mediado por macrófagos (FcR) y NK
Tumor blanco de ataque por NK cuando:
- ↓MHC-I
- ↑ligandos activadores (MIC-A, MIC-B y UBL para NKG2D)
- Cubiertos de ADCC
Citocinas que aumentan la actividad tumoricida del NK
IL-2, IL-12 e IL-15
¿Qué activa la vía clásica de los macrófagos para matar tumores?
M1: DAMPs o IFN-𝛾
¿Qué tipo de macrófago infiltrado supone un mejor pronóstico para el px con un tumor?
M1
¿Al tumor le gusta inflamarse?
NO
¿Qué producen los M2 que promueve la angiogénesis y reestructuración tisular en tumores?
VEGF
Factor de crecimiento endotelial vascular
¿De qué manera la respuesta adaptativa puede aumentar el desarrollo del tumor?
Diferenciación de LT a LTh2 o LTreg (antiinflamatorios) → suprimen LTh1 y CTL
Moléculas/coestimuladores presentados en agotamiento de LT en tumores
CTLA-4 y PD-1
Coestimuladores inhibitorios de los LT
CTLA-4, PD-1, LAG3, TIM2
Citocina secretada por tumores que disminuye proliferación y función de LT y macrófagod
TGF-β
Precursoras mielocíticas inmaduras similares a NT, Macrófagos o DC
Células supresoras de tumores de origen mielocítico
¿Quién diferencía a las MDSC?
PGe2
¿De qué manera inhiben la respuesta inmune las MDSC al secretar TGF-β e IL-10?
- Inhiben NK
- Disminuye presentación antigénica
- Disminuye Ac tumorales de LB// disminuye función efectora de LT
Coestimuladores inhibitorios expresados por MDSC
CTLA-4 y PD-1
¿Qué aumenta a los LTreg por MDSC?
FOXP3+
Molécula que promueve la quimiotaxis de LTreg al tumor por MDSC
CCR5
¿Qué provocan las ectoenzimas CD39 y CD73 con adenosina del MDSC?
Se roban el ATP → suprime función de LT
IDO en MDSC
Disminuye triptófano → inhibe LT
Arginasa en MDSC
Hidroliza L-arginina → disminuye LT y aumenta M2
Mutación de genes de presentación de MHC-I que provocan la evasión de CTL
Mutación en Microglobulina β o TAP
Tipo de terapia contra cáncer de transferencia de Acs específicos
Inmunidad pasiva con Ac monoclonales
Función de la Inmunidad pasiva con Ac monoclonales
Activan NK, lisis por CTO y fagocitosis por su unión a superficie tumoral
Ejemplo de Inmunidad pasiva con Ac monoclonales para linfoma del LB
Unión a LB y eliminación por ADCC o CTO
Tepaia de Acs unidos a fármacos antineoplásicos o radioisótopos
Inmunotoxinas/Acs monoclonales conjugados
Ejemplo de Inmunotoxinas/Acs monoclonales conjugados para cáncer de mama
Anti-HER2/NEU (trastuzumab)
Terapia que se une a recpetores de factores de crecimiento tumoral y bloquean crecimiento y supervivencia
Inhibidores de crecimiento
Inhibición por terapia anti-HER2/NEU
Se une a EGFR y bloquea su función
Inhibición por terapia anti-VEGF
Se une a GF endotelial y bloquea angiogénesis
Terapia de Acs recombinantes con sitio de unión para Ag tumorales y otro para CD3
Conectores bioespecíficos del LT (BiTE)
Terapia de línea de LB que produce AC muy específicos
Acs monoclonales de hibridomas (LB + c. de mieloma)
Terapia que bloquea y anula capacidad tumoral de aumentar inhibidores de LT
Bloqueo de Check-Points inmunitarios
Ejemplos de bloqueo de check-points inmunitarios
Anti-CTLA-4; Anti-PD-1 y Anti-PD-L1
Rituximab
Medicamento anti LB-CD20 para linfomas y leucemias de linfocitos B
