Teórico A - S2 Flashcards
¿A dónde son llevados los Ag capturados por las APCs?
A órganos linfáticos secundarios donde hay LT vírgen
Tipos de Ags reconocidos por LTs
Péptidos asociados a células y no solubles
Características de los Ag reconocidos por LTs
- péptidos cortos
- péptidos lineales
- péptidos asociados a células
Células presentadoras de antígenos
Células dendríticas, macrófagos y linfocitos B
1° señal para respuesta completa de LT
Presentación de Ag
2° señal para respuesta completa de LT
Otros estímulos que activan LT vírgen (ej. citocinas: LT vírgen → LT efectores)
¿Dónde se encuentran las cDC?
Epitelio
Tipos de cDC
- cDC1: Ag ingeridos a citosol → presentación cruzada a MHC-I
- cDC2: Ag capturados a LT CD4+
¿Para qué expresan CCR7 las DC activadas?
Para unirse a CCL19 y CCL21 de ganglios y encontrarse con LT vírgen
Razones por las que las células dendríticas son las mejores APC
- Loc. estratégica
- Receptores que capturan y responden a microorganismos
- Migran a zona T y aumenta semivida de MHC (10x)
- Activadas: aumentan MHC-péptido, coestimuladores y citocinas
- cDC1: presentación cruzada a LT CD8+
Tipo de presentación antigénica de los macrófagos
Fagocitan microorganismo y presentan a LT CD4+
Tipo de presentación antigénica de los LB
Interioriza a Ag y lo presenta a LT CD4+ // aumenta Ac específicos
Tipo de presentación antigénica de células nucleadas
Presenta Ag de péptidos citosólicos a LT CD8+ // virus o tumores
¿Qué citocina aumenta la expresión de MHC-I en células nucleadas?
IFN-1 (⍺ y 𝛽)
¿Qué tipo de interferon regula MHC-II en las APC?
IFN-𝛾 (producido por NK y LT activados)
Factores de transcripción estimulados por aumento de TRIF y MyD88 activados por TCR
NF-𝜅B (aumenta expresión de genes inflamatorios) e IRFS (produce IFN)
Mecanismos de acción de interferon (7)
- Bloquea transcripción vírica → induce PKR
- Degrada ARN vírico
- Afecta microambiente (parácrino)
- Aumenta LT CD8+
- Aumenta diferenciación a LTh1
- Aumenta captación antigénica en ganglios
- Aumenta MHC-I
MHC humano
HLA
Genes más polimórficos del genoma
HLA
Estructura de la hendidura de MHC
2 hélices ⍺ (pared) y una lámina β (base)
¿En qué parte del MHC se une el péptido Ag?
Hendidura
Estructura completa de los MHC
Hendidura + dominio Ig + dominio transmembrana + dominio citoplasmático
¿Qué parte del MHC se unen al CD4+ o CD8+?
Dominio Ig - no polimórfico
Estructura MHC-I
1 cadena ⍺ y una microglobulina β → ⍺1 y ⍺2 crean hendidura → microglobulina y ⍺3 = dominio Ig de unión a CD8+
Estructura de MHC-II
Cadena ⍺ y cadena β → ⍺1 y β1 crean hendidura → ⍺2 y β2 se unen a LT CD4+
V o F
TCR reconoce a todos los tipos de péptidos unidos a los MHCs de la célula
Falso,
MHC se une a peptidos diferentes pero TCR solo reconoce 1 a la vez
¿Para qué requieren una semivida larga las uniones MHC-péptido?
Para asegurar presentación a LT
Proteínas del citosol se degradan en __________ y se presentan en MHC-___
proteosomas; MHC-I
Proteínas fagocitadas se degradan en __________ y se presentan en MHC-_____
Fagolisosomas; MHC-II
Presentación cruzada
Ag se ingiere en vesículas → liberadas en citosol → presentación en MHC-I
Fuentes de los antígenos presentados en MHC-I
Virus, bacterias que se escaparon de fagolisosoma, bacterias con sistema de secreción tipo III, genes mutados, proteínas mal plegadas
Digestión en proteosoma
Por ubicuitinación → proteosomas reconocen >4 ubicuitinas → degrada a péptidos
Tipos de Inmunoproteosomas
Células dendríticas y APC
Tipos de timoproteosomas
C. epiteliales tímicas (unión débil a MHC-I)
Enzima que media el transporte de péptidos a RE para MHC-I
TAP
¿Quién recorta los péptidos para ser montados en MHC-1?
ERAP
Complejo que monta el péptido en MHC-I
ERAp57-Calreticulina-TAP-tapasina
¿Cómo digieren las APC a los Ag interiorizados que serán presentados en MHC-II?
En fagolisosomas
Biosíntesis de MHC-II
En RE, cadena ⍺ y β plegadas por calnexina → se une cadena Ii que bloquea hendidura → van en vesículas a Golgi
Asociación de péptidos a MHC-II
Fusión de vesícula con MHC al fagolisosoma → proteasa degrada Ii → queda CLIP → HLA-DM degrada CLIP y monta péptido
Expresión de MHC-II en membrana
Lisosoma se fusiona con membrana y se une LT CD4+
Degradación de MHC-II
Se recicla por proteosoma estimulado por MARCH-1 // si hay microorganismos se bloquea MARCH-1 y aumenta vida de MHC
Células que reconocen Ag no protéicos y sin MHC (ej. lípidos)
Linfocitos NK y 𝛾𝛿 → requieren CD1 que une lípidos sin procesar
Receptores transmembrana con dominio IG
Reconocen proteínas tirosina-cinasa de familia SRC
Receptores involucrados en activación celular (en TCRs)
ITAMs: al unirse con ligando se fosforila y recluta SYK o ZAP70 (cinasas) → tirosina – cinasas → activación
Receptores que contrarrestan ITAM
ITIM
¿Qué es el Receptor de LT?
Estructura
Heterodímero con cadena ⍺ y β con puentes disulfuro covalentes
Región del Receptor de LT que se une a MHC–Péptido
Región de hipervariailidad (CDR)
¿Qué requiere la región citoplasmática del TCR para transferir señales?
Unión a ITAM
¿Quiénes se unen a segmentos no polimórficos del MHC?
Correceptores CD4+ y CD8+
V o F
La sinapsis tiene funciones solo antes de la activación de LT
Falso, tiene funciones antes y despúes
Función de sinapsis inmunológica
Asegura reparto específico de contenido de gránulos y citocinas de LT a APC // recambio de moléculas transmisoras de señales, degradarlas e inactivar a LT
¿Qué hace IP3?
Va a REL y libera Calcio (transmisor)
¿qué hace DAG?
Junto con Calcio activa PKC → estimula factores de transcripción
¿Qué se requiere para transcripción de IL-2?
NFAT, NF-𝜅B y AP1
¿Qué activa NFAT?
Moleculas despendientes de Ca2+
Calcineurina dependiente de calcio y calmodulina (se une a regiones reguladoras de IL-2)
¿Qué activa NF-𝜅B?
PKC (inflamación)
Necesario para la activación completa de LT
Ej. CD28 - B7
Coestimuladores
Coestimuladores principales y lugar donde se encuentran
B7 (en APC) / CD28 (en LT)
¿Quién induce expresión de B7 en APC?
IFN-𝛾, TCR y LT CD4+
¿Para qué sirve coestimulador CD28?
Amplifica las señales del TCR
Función de unión B7/CD28
Activa correceptores antiapoptóticos → aumenta superviviencia, proliferación y diferenciación de LT vírgen
¿Para qué sirve coestimuladores ICOS/ICOS-L?
Necesario para LTf que forman centros germinales y aumento de LB productores de Ac
Coinhibidor de CD28
CTLA-4
¿Para qué sirve el coinhibidor CTLA-4?
Para controlar y regular la respuesta inflamatoria de los LT
¿Para qué sirve CCR7?
Aumento lleva LT a ganglios y disminución los saca de ganglios
¿Para qué sirve IL-2 en LT?
Induce expresión de BCL-2 que auemnta superviviencia y aumenta replicación por mTOR
Expansión clonal
Proliferación de LT específicos
¿De qué interleucina dependen los LT de memoria?
IL-17
V o F
Los LT de memoria dependen de un coestimulador para su activación
Falso
Tipos de LT de memoria (4)
- Centrales
- Efectores: se convierten en citotóxicos
- Residentes: no circulan
- Periféricos: circulantes
¿Qué se une a la región polimórfica del MHC?
Los péptidos
¿Qué se une a la región no polimórfica de los MHC-I y II?
MHC-I: Región ⍺3+microglobulinaβ → CD8+
MHC-II: Región ⍺2+β2 → CD4
AA de los péptidos unidos a MHC-I
8-11 AA
AA de los péptidos unidos a MHC-II
12-26 AA
10-30 AA
HLA-DM
Chaperona no polimórfica específica para CLIP y lo degrada
¿Para qué sirve CLIP en MHC-II?
Para estabilizar el MHC de doble cadena, y funciona como inmunorreguladora para que no se unan péptidos cualquiera dentro de la célula
Función principal de la presentación antigénica por MHC-I
Activar a LT CD8+ // muerte de célula diana
Funciones principales de la presentación antigénica por MHC-II
Activación de macrófago para matar a microbio fagocitado // producción de anticuerpos específicos por Linfocito B
Proteínas asociadas al TCR
CD3 y cadena 𝜁
Patología por disminución de CD3
Inmunodeficiencia combinada grave
Marcadores CD de los linfocitos
- CD3 → LT
- CD4 → LTh
- CD8 → Citotóxicos
- CD19 y CD20 → LB
- CD56 → NK
Función del CD3 y cadenas 𝜁
Transducción de señal por complejo TCR
Función y ligando de CD28
Coestimulación; B7 en APC
Función y ligando de PD-1
Inhibición; PDL-1 en APC y células tumorales
Para qué sirve IL-2
Proliferación de linfocitos
¿Para qué sirven los fármacos inhibidores de la calcineurina?
Antiinflamatorios esteroideos // disminuyen la activación de NFAT // disminuyen la transcripción de IL-2
Citocinas de MHC-1
IFN⍺, IFNβ e IFN𝛾
Niño con linfocitos T CD4+ normales pero que no producen IL-2 tras ser activados. ¿Qué consecuencia tiene?
No hay proliferación
Paciente con defecto en las células dendríticas para presentar antígenos. ¿Qué célula tendrá menor activación como consecuencia?
LT Vírgen
