Tentadag 7 Flashcards
1
Q
Vad är MS?
A
Multipel skleros:
- En demyeliniserande sjukdom av CNS till följd av en autoimmun reaktion.
2
Q
Vad har myelinet för funktion?
A
Myelinet produceras av oligodendrocyter och lägger sig som en skyddande hinna kring neuronens axoner. Tillåter snabb fortledning av elektriska impulser.
3
Q
Beskriv den patofysiologiska mekanismen vid MS
A
Autoimmun process riktad mot komponenter i myelinskidan kring axoner:
- I perifert blod (fr.a. lymfkörtlar) har vi APC som presenterar sitt antigen för en T-cell)
- T-celler går från att vara naiv till att mogna och aktiveras.
- T-cellen tar sig igenom BBB, genom att binda med sitt alfa4beta1-integrin (även kallad VLA-4) till VCAM1 (vascular cell adhesion molecule-1
- T-celler har även LFA-1 (lymfocyte function associated antigen-1), också en integrin viktig för extravasationen
- T-cellen stöter i hjärnan på samma antigen som APC presenterat den för.
- Vi får då en Th1 och Th2 differentiering -> produktion av inflammatoriska cytokiner. fr.a. Th1 är aggressiv här:
- producerar TNFalfa, IFNgamma
- T-cellen kan då även aktivera B-celler som då medför en antikroppsmedierad skada på myelinet och senare även axon
- T-cellen kan också rekrytera ytterligare immunceller: mø mm.
4
Q
Vanliga lokalisationer för plack?
A
- Lateralt om sidoventriklar
- CN II - N. Opticus & chiasma opticum
- Afferenta och efferenta nervbanor
- Ryggmärg
(Hjärnstam, cerebellum. Kan utökas till att även involvera grå massa pga finns myeliniserade fibrer även här, annars är det i huvudsak en vit massa-sjukdom)
5
Q
Riskfaktorer?
A
- Kvinna
- HLA-DR2 (samt vissa genvarianter av receptorer för IL-2 och IL-7)
- EBV-infektion
6
Q
Vad skiljer ett aktivt plack från ett inaktivt plack?
A
- Aktivt plack:
- Pågående demyelinering
- Mycket mø (lipidrika)
- Kan förekomma lymfocyter och monocyter (syns som perivaskulära “cuffs”, dvs sätter sig som en ring kring kärl)
- Ofta centrerade kring mindre vener
- Ofta bevarade axon inom placken, dock syns förlust av oligodendrocyter.
- Inaktivt plack:
- Lite eller inget myelin
- Reduktion i antalet oligodendrocyt-nuklei
- Astrocytproliferation & glios
- Axonen i gamla plack har ytterst lite, om någon, myelinisering
7
Q
Vad innebär Glios?
A
Proliferation eller hypertrofi av gliaceller: astrocyter, mikroglia, oligodendrocyter -> ger ärrbildning.
8
Q
Hur ser en polyneuropatiutredning ut?
A
Brukar innehålla följande:
- Blod- och basalstatus (lever och njurfunktion)
- SR - diffa mot ngt inflammatoriskt eller reumatiskt (ex. Guillain Barré)
- Blodglukos, ibland även HbA1c - för att utesluta diabetes som genes
- Markörer för B12- och folatbrist
- Tyreoideaprover
- Plasmaelfores med frågeställning om M-komponent (monoklonala antikroppar, i MS-fall letar vi efter M-komponent av IgG-slag), då hjälper en elektrofores med att avgöra vilken typ av antikropp det rör sig om.
- Lumbalpunktion för likvordiagnostik
9
Q
Hur ställs en MS-diagnos?
A
Om pat har symtom:
- MR-undersökning
- Likvordiagnostik:
- Lätt stegring av mononukleära leukocyter
- RBC normal
- Likvor är klar och färglös före såväl som efter centrifugering
- Albuminkvot ska vara normal, enstaka fall ser vi barriärskada
- Förhöjda nivåer av IgG (antikroppar)
- Elfores -> oligoklonala band av IgG. Ska enbart synas i likvor, ej serum (isf måste vi misstänka annan diagnos)
- Tid: ska vara flera skov, med minst 30 dagars mellanrum, antingen kliniskt eller med stöd av MR-undersökning
- Rum: lesioerna (placken) ska finnas på olika lokalisationer.
10
Q
Hur ser en likvordiagnostik ut om personen i fråga har MS?
A
- Klar och färglös likvor
- Cellräkning:
- RBC normal
- Leukocyter: mononukleär stegring (lätt), eller normal
- Sällan barriärskada, därmed normal albuminkvot.
- Förhöjd IgG-produktion
- Laktat normalt
- Isoelektrisk fokusering visar multipla oligoklonala IgG-band i likvor, UTAN motsvarighet i serum - därmed ingen generell inflammation.
- Tryckmätning utfaller normal
11
Q
Hur bör ett EMG och NHB utfalla hos pat med MS?
A
EMG:
- Bör utfalla normalt då MS ej påverkar PNS
NHB:
- ???
- tänker att det dock inte görs pga görs på perifera nerver i huvudsak?
12
Q
Hur behandlas MS?
A
Första linjens behandling
- Immunmodulerande:
- Interferon beta-injektion: verkar antiviralt och immunreglerande, ej klarlagd verkningsmekanism.
- Fass säger: “Interferonbeta-1b minskar bindningsaffiniteten och ökar internaliseringen och nedbrytningen av interferon gamma-receptorerna. Interferon beta-1b ökar även suppressoraktiviteten hos mononukleära celler i perifert blod.”
- Tysabri (natalizumab): monoklonala antikroppar på alfa4-kedjan på aktiverade t-celler. Gör att de ej kan fästas vid VCAM1-receptorer på BBB -> tar därmed inte sig in i hjärnan -> minskad inflammation. Infusion 1 gång/månad.
- Mabthera (används mkt i Sverige): antikrop på CD20, dvs. är riktad mot B-celler. Aktiveringen av B-celler via T-celler möjliggörs ej -> färre antikroppar produceras. Infusion var 6:e månad.
- Interferon beta-injektion: verkar antiviralt och immunreglerande, ej klarlagd verkningsmekanism.
13
Q
Vad innebär neuropati?
A
Skada på en perifer nerv.
14
Q
Vilka olika orsaker till neuropati finns det?
A
- Diabetes mellitus
- Alkohol
- Autoimmuna sjukdomar
- Guillain Barré: demyeliniserande polyneuropati. Ens egna myelin angrips och ger upphov till förlamning.
- Mekaniska skador:
- Karpaltunnelsyndrom - tryckskador på medianusnerv
- Cytostatika, kan skada tunna nervfibrer
15
Q
Hur klassificeras nervfibrer? Beskriv utförligt vad de kallas och dess huvudsakliga funktion.
A
A-fibrer:
- Aalfa (Ia och Ib ingår även här): (allra mest) myeliniserade, de snabbaste, går från musklerna
- sensoriska fibrer
- Ia svarar på förändringar i muskellängd
- Ib: kring golgisenorganet, svarar på förändringar i muskeltension
- Abeta (II-fibrer ingår här)
- tjocka myeliniserade axoner från lågtröskliga mekanoreceptorer
- sensoriska afferenter
- fibrer från tryck-, berörings- och vibrationsreceptorer i huden
- Agamma:
- något tunnare fibrer, efferenter till muskelspolar, ställer in dess känslighet. EFFERENS till muskelspole
- Adelta (III-fibrer ingår här)
- tunt, myeliniserande axon, primärafferenter.
- tar emot information om smärta, COOL (köld), stickande smärta
- B-fibrer: tillhör ANS, preganglionära autonoma fibrer
- C-fibrer: omyeliniserade axon, primärafferenter
- HPC: heat, pinch, cold, Ger oss molande värk
- kallas även för IV-fibrer
