Tema 20 - El Complemento Flashcards
1
Q
Complemento - General
A
- mecanismo efector humoral más importante, principal responsable de inm innata
- serie de proteínas plasmáticas que se activan en cascada
- sintetizado por hígado, macrófagos y monocitos, céls epiteliales de tracto urogenital y gastrointestinal
- union covalente a microbios o Ac unidos a sus Ag
- regulación fuerte de activación por proteinas reguladoras, pq no distingue propio - extraño
- 3 vías de activación
2
Q
Factores del complemento - Nomenclatura
A
- C1-C9: componentes vía clásica y complejo de ataque
- b: fragmento mayor, enzima serin-proteasa, opsonina
- a: fragmento menor, anafilotoxina
- excepción C2
- C4b2a: componentes activos, convertasa
- Factor B, D, P…: vía alternativa
- MBL, Ficolinas, MASP1 y 2: lectinas de unión a Manosa (vía lectinas)
- CR: receptor del complemento
3
Q
3 vías de activación - general
A
- vía clásica
- vía de las lectinas
- vía alternativa
- clásica y lectinas solo difiere en 1. paso
- todos los mismos a partir de C3
4
Q
Vía clásica
A
- proteina C1q, forma de paragua, se une a Fc de Ac unidos a su Ag en microbio
- tiene serin-proteasas C1r y C1s asociadas
- activación C4 -> C4a se va, C4b se queda en membrana
- C2 se une a C4b -> C4b2a es convertasa C3 (C2b se va)
- muchas C3 se unen, C3b se quedan en membrana -> amplificación!
- C4b2a3b es convertasa C5 -> activar C5 y vía lítica
- C3a y C4a son anafilotoxinas
- C3b es muy importante: opsonina!
- IgM, IgG1 y IgG3 activan más
- C1q no se una a Ac libres, cambio conformacional en IgM, siempre necesita a lo menos 2 Fc para activarse
5
Q
Vía de las lectinas
A
- MBL (lectina) se une a manosa (solo en bacterias), Ficolinas a otros azúcares, forma de paragua
- tiene serin-proteasas MASP-1 y 2
- C4 se une, C2, C3 -> como vía clásica
6
Q
Vía alternativa
A
- C3 puede hidrolizarse espontaneosamente, degrada si no hay microbio, se une a superficie si hay
- Factor B se une a C3b
- Factor D se une -> Ba y Bb, Ba y D se van
- Properdina se une para estabilizar
- BbC3b es convertasa de C3 -> muchas C3b, amplificación (otras vías)
- C3bBbC3b es convertasa C5 -> vía lítica
7
Q
Vía lítica / formación complejo de ataque a la membrana MAC
A
- C5 se une a convertasa de C5 -> C5a se va, C5b se queda
- C6 y C7 se unen a C5b, no se dividen
- C8 se une, se inserta en membrana
- C9 se unen, 10-17, forman pora en membrana -> lisis
- se forman muchos poros pequeños (10nm)
8
Q
Funciones biológicas del complemento
A
- eliminación patógenos (directa-lisis, indirecta-fagocitosis)
- ayudar inflamación (anafilaxis-desgranulación, quimiotaxis)
- eliminar inmunocomplejos circulantes
- regular respuestua humoral por reg. linf B
9
Q
Funciónes C3a, C4a, C5a
A
- quimiotaxis y activación de neutrófilos y macrófagos/monocitos (estallido respiratorio, enzimas lisosómicas, citoquinas)
- liberación mediadores vasoactivos por mastocitos
- activar endotelios: permeabilidad, dilatación, más mol de adhesión
- contracción músculo liso
- activar plaquetas
- madurar DC
10
Q
Clases funcionales de proteínas del complemento
A
- inflamación: C3a, C5a
- opsonización: C3b
- citotoxicidad: C5-C9
- potenciación resp B: C3bi y otros productos de degradación de C3b
11
Q
Receptores de complemento: CR1
A
- ligandos: C3b>C4b>C1q
- fagocitosis, transporta inmunocomplejos para eliminarlos, disociación convertasa C3
- en todas las céls de sangre salvo plaquetas, DC
- transportan inmcomp a hígado y bazo, donde hay muchos macrófagos que los fagocitan
12
Q
Receptores del complemento: CR2
A
- ligandos: productos de escisión de C3: C3dg, iC3d, C3d (si C3 hidrolizado no se une a algo, está degradado, si estos no se unen, están degradados)
- correceptor activación linf B, receptor EBV
- > segunda senal de activación, se une a C3b unido al MO
- en linf B y DC foliculares
13
Q
Receptores del complemento: CR3 y CR4
A
- ligando iC3b, CR3 tmbn ICAM-1, LPS, fibrinógeno
- estimulan fagocitosis, CR3 tmbn adhesión leucocitos al endotelio
- > reconocen opsoninas C3b y C4b
- en fagocitos y NK
14
Q
Receptores del complemento: C1qR, C5aR
A
- C1p, fagocitosis y eliminación inmunocomplejos, en monocitos/macróf, plaquetas, céls endoteliales
- C5a, inflamación y quimiotaxis, en fagocitos, mastoc, basó, céls endoteliales
15
Q
Regulación del Complemento
A
- muy regulada para:
- evitar dano a céls propias: por activación espontánea, productos de degradación que difunden a céls adyacentes
- 2 tipos de proteínas reguladores:
- solubles en plasma que destruyen ezimas formadas por C
- de membrana que impiden fijación del comp. a superficie
- muchos actúan juntos, cofactores
