Tema 18 - Regulación resp inm, tolerancia

Question 1

Tolerancia - definición

Answer 1

• falta de respuesta a un Ag, inducida por la exposición anterior a ese Ag

Question 2

Tolerancia central de cél T

Answer 2

• en linf T inmaduros en timo -> selección negativa
• proteína AIRE
• si reconoce algo propio: apoptosis o Treg

Question 3

Tolerancia periférica de cél T

Answer 3

• hace que Tautoreactivo no reaciona contra su Ag aunque lo encuentre
• para autoreactivos que han escapado
• ausencia de senales coestimulatorias (senal de peligro): solo son en foco inflamatorio, DC no adquiere mol. coest. necesarias para activar linf T -> anergia
• regulación del linf T por inhibidores: CTLA-4, PD-1
• supresión por células Treg
• exposición continua al Ag puede causar extenuación (Erschöpfung)

Question 4

Anergia

Answer 4

• si célula T no es activado por DC, no va a responder nunga más -> inactivación (no siempre)
• ausencia senal de peligro -> estimula genes de anergia
• ej.: si APC no tiene B/, T sin CD28
• pero: segunda senal puede ser de otra célula/molécula/Ac cerca, se activa

Question 5

Mecanismos de tolerancia periférica - general (3)

Answer 5

1. Delección clonal - apoptosis, no hay coestimulatorias
2. Inducción de anergia
3. Supresión por cél Treg o moléculas reguladoras (CTLA.4, PD-1)

Question 6

Células T reguladoras

Answer 6

• por IL-10 inhiben funciones de APCs
• por TGF-ß inhiben proliferación cél T
• por ambas inhiben activación macrófagos
• por IL-4 inhiben acción IFNgamma
• expresan muchos receptores de IL-2 pero no lo producen como otras cél T, entonces usan lo de las otras -> regulan cél T

Question 7

Tolerancia central cél B

Answer 7

• en médula ósea
• selección linf B inmaduros
• con housekeeping molecules
• si es autoreactivo -> edición del receptor
• si ahora no es autoreactivo: selección positiva
• so todavia es autoreactivo: selección negativa

Question 8

Tolerancia periférica cél B - Tdependientes y Tindependientes

Answer 8

• Tdependientes
  1. B encuentra su Ag pero no hay cél T especifica -> anergia, apoptosis
  2. B encuentra Ag y T, pero no hay señal de peligro -> anergia, apoptosis
• Tindependientes
  falta de segunda señal (complemento o algo, por PAMP), regulación por receptores inhibitores

Question 9

Tolerancia inducida a Ag extraños

Answer 9

• moléculas pequeños, no agregados
• solubles
• persistencia prolongada
• muchas dosis pequeñas o muy altas (no pocas moderadas)
• vía intravenosa o oral (no subcutánea o intradérmica)
• Ag sin adyuvantes, no inmunógenos o tolerógenos
• pocos coestimulatorias y citoquinas

Question 10

Órganos inmunoprivilegiados

Answer 10

• no hay mucha respuesta
• uniones herméticas entre endotelio y vasos
• producción inmunosupresores
• expresión Fas-FasL
• ojo/cámara anterior, testículoss, cerebro/encéfalo, placenta/trofoblasto
• barrera feto-materna:
• • no HLA clásicas, solo no clásicas
• • DC sin coestimuladores
• • citoquinas inmunosupresoras
• • células nTreg x2 o x3
• • algunas con FasL
• • mucho triptófano para crecimiento del linfocito