Tema 17 - Quimioquinas y moléculas de adhesión

Question 1

Quimioquinas - que son?

Answer 1

• Citoquinas que regulan la quimiotaxis en respuesta a estímulos inflamatorios: ej. aumentar adhesión al endotelio vascular
• algunas se producen constitutivamente y regulan tráfico de linfocitos, sin inflamación a órg linfoides y tejidos extralinfáticos
• regulan procesos angiogénicos

Question 2

Familias de quimioquinas

Answer 2

• quimioquinas CC: 2 cisteínas adyacentes cerca de parte amino-terminal
• quimioquinas CXC: 2 cisteínas son separados por 1 AS
• genes CC en cr4, CXC en cr17
• tienen receptores diferentes: CC - CCR+numero, CXC - CXCR+numero

Question 3

Organización de un órgano linfoide por quimioquinas

Answer 3

1. células estromales y endoteliales en órg linfoide secretan CCL21
2. DC tienen receptor para CCL21 (CCR7) y migran ganglio
3. en ganglio DC secretan CCL18 y CCL19 ->
4. cél T y B migran por quimioquinas del ganglio y de DC
5. cél B inducen diferenciación de FDC
6. FDC secretan CXCL13 -> hace que cél B se organicen en folículos alrededor de FDCs

Question 4

Proceso de metastatización: papel de quimioquinas

Answer 4

• quimioquinas pueden ayudar a células tumorales a distribuirse

Question 5

Familias de moléculas de adhesión

Answer 5

• 2 tipos de interacciones: célula-célula, célula-matriz extracelular
• selectinas
• sialomucinas (glúcidos complejos), son ligandos de selectinas
• integrinas, son ligandos de los de superfam Igs
• moléculas de adhesion de superfamilia de las Igs
• cadherinas

Question 6

Selectinas

Answer 6

• se unen a carbohidratos (lectinas)
• L, P y E-selectina
• inician interacción entre leucocito y endotelio
• expresión en leucocitos, endotelios activados, plaquetas
• ligandos son sialomucinas

Question 7

Integrinas

Answer 7

• adhesión fuerte, célula-célula y célula-matriz
• LFA-1, CR3, VLA-4
• expresión en leucocitos, monocitos, DC, linf T
• ligandos son superfam Igs (ICAM, VCAM)

Question 8

Moléculas de adhesión de la superfamilia de las inmunoglobulinas

Answer 8

• ligandos de las integrinas
• ICAM1 en endotelios activados y muchos otras células
• VCAM1 en endotelios tras estimulación
• ligando: LFA-1, VLA-4

Question 9

Cadherinas

Answer 9

• más de 100 moléculas
• no en leucocitos, mantener integridad estructural de tejidos
• ligando: otras cadherinas

Question 10

Reclutamiento de leucocitos al lugar de infección (diapédesis)

Answer 10

• leucocito inactivo establece contacto con endotelio activado (presenta selectinas, ligandos ingetrinas, quimioquinas)
• > rodamiento sobre selectinas
• adhesión firma vía integrinas
• extravasación o diapédesis
• migración del leucocito en el tejido

Question 11

Alojamiento de linfocitos

Answer 11

• linf efectores tienen receptores de quimioquinas y mol de adh según lugar al que miren
• los memoria se quedan con memoria de lugar tmbn, se van allí más frecuente -> homing
• piel: CCL27, CCL17, E-selectina, VCAM1, adquieren patrón de alojamiento en gangl linf que drenan la piel, DC captura, da senal a T durante activación
• intestino: mismo, pero DC capta vit. A, da senal como ácido retinoico, en ganglio o Placa de Peyer