Tema 19 - Mecanismos efectores de cél T

Question 1

Activación del macrófago por cél T

Answer 1

• por CD40L-CD40, IFNgamma, y otras
• por cél T CD4 Th1
• muerte de microbios en fagolisosomas
• citoquinas y quimioquinas, reclutamiento de leucocitos, inflamación
• aumento activación linf T, amplificación de la respuesta

Question 2

Perfiles de activación del macrófago

Answer 2

• por estímulos diferentes, se diferencian principalmente en el tipo de citoquinas que producen

M1: perfil clásico

• por PAMPs (LPS, CpG, ADN), citoquinas inflamatorias, IFNgamma
• > proinflamatorio: IL1, 5, 12, 23, TNFa

M2: perfil alternativo

• por IL4, 13, 10, células apoptóticas, helmintos, tumores, glucocorticoides
• > antiinflamatorio: IL10, TGFß
• reparación de heridas, limpiar de células apoptóticas

Question 3

Fase de inducción y efectora del CD8+ citotoxicos

Answer 3

1. necesitan presentación por APC licenciada, mejor si es DC y pres cruzada
2. CTL maduran, necesitan IL-2 para proliferar, autocrino y de CD4 alrededor
3. Diferenciación en CTL armado: FasL, gránulos citotóxicos
4. Activación por Ag, lisis célula diana
   - si DC presenta a CD4 y CD8 al mismo tiempo, interacción con 4 aumenta interacción B7 con CD8

Question 4

Interacción CD8+ con célula diana

Answer 4

1. mol de adhesión no específicos, ICAM-LFA1
2. si no hay interacción específica con Ag: CD8 se va, si hay: unión fuerte, liberar moléculas efectoras (granulos)
3. Lisis célula diana
4. CD8 se va a próxima cél infectada

Question 5

Mecanismos de destrucción del CD8

Answer 5

1. Perforinas
   - liberar P, forman pora, entrar granzimas -> caspasas -> apoptosis
   - unión muy fuerte, reconocimiento específico reorganiza citoesqueleto, P no pueden escapar, hendidura pequenisima (beso de la muerte)
2. Unión Fas-FasL
   - > caspasas -> apoptosis

Question 6

Linfocitos T memoria

Answer 6

• vida muy larga después de eliminación Ag: proteínas anti-apoptóticas bcl-2 y bcl-X
• respuestas más rápidas y mayores a Ag que céls vírgenes: más céls por expansión clonal
• genes de citoquinas y perforinas son accesibles
• son independiente de coestimulación por DC
• recirculan por tejidos periféricos
• mantenimiento de céls memoria depende de citoquinas (IL7, IL15), no requiere contacto con Ag

Question 7

Comparación propiedades T vírgenes - efectoras - memoria

Answer 7

• virgen: en tej linf sec, CPA por DC, neces. mucho CD28-B7, duración senal para activación 20-30 horas, tasa división baja, sensibilidad a AICD baja, vida 5-7 semanas
• efectora: en tej perif., inflamación, linf sec, CPA por macróf, cél B, DC, CD28-B7 baja o ninguna, <1hora, tasa división rápida, sensibilidad AICD alta, vida 2-3 días
• memoria: como efectora, pero tmbn en médula ósea, CD28-B7 mínima o ninguna, división moderada, vida depende Ag >20 años
• AICD (activation induced cell death, por Fas-FasL)

Question 8

Marcadores fenotipicos de linf T virgenes/efectores/memoria

Answer 8

• virgen: CD45RA+, CD127hi
• efector: CD45RO+, CD25hi, CD44hi
• memoria: CD45RO+, CD127, CD44
• CD25: cadena alpha receptor IL-2
• CD127: receptor IL-7

Question 9

Memoria céls B

Answer 9

• generación necesita reacción centro germinal
• si no hay activación suficiente: vida media corta
• pueden reactivarse a si mismo para producir más memoria, CXC, CXCR4+
• memoria y plasmáticas vida larga sobreviven tras eliminación Ag
• respuestas más rápidas: receptor afinidad alta, distintos isotipos, más IgG
• mantenimiento: plasmáticas producen Ac si reexposición al Ag, memoria activados por su Ag activan generación plasmáticas