Tema 9 - Maduración células B

Question 1

Fases de desarrollo de los linf B

Answer 1

1. anterior a la maduración: desde célula madre hematopoyética hasta linf B maduro
   - independiente del antígeno, controlado por citoquinas
   - reordenamiento región variable
2. posterior a la maduración:
   - activación linf B por Ag
   - generación cél plasmáticas y linf B memoria

Question 2

Maduración linf B

Answer 2

1. célula sem hematopoyética
2. célula linfoide -> reordenamiento parcial cadena pesada
3. célula pro B -> reordenamiento completo cadena pesada
4. célula pre B -> reordenamiento cadena ligera
5. célula B inmadura-> cambios en procesambiento del RNA
6. cél B madura -> estimulación Ag
7. cél B activada -> diferenciación en cél plasmatica productora de IgM / célula B memoria

Question 3

Puntos de control de la maduración de linf B

Answer 3

1. Proliferación
2. Expresión pre-receptor antigénico:si hay fallo -> muerte celular
3. Proliferación
4. Expresión receptor antigénico: si hay fallo -> muerte celular
5. selección:
   - reconocimiento antigénico débil: selección positiva -> Cél B madura
   - reconocimiento antigénico fuerte/propio: selección negativa -> muerte celular

Question 4

Reordenamiento región constante de cadena pesada

Answer 4

• linfocitos B maduras vírgenes
• fenotipo: IgM+ IgD+ (transcripto primario contiene informacion para ambas)
• fragmento VDJ es mismo para ambas Igs
• cambia solamente región constante
• decisión my o delta a nivel del procesamiento del RNA (splicing alternativo)
• Cmy y Cdelta no estan separados por una region S (switch)

Question 5

Cambios de Igs durante la respuesta inmunitaria (3)

Answer 5

• después de interacción con cél T
• cambio de isotipo
• aumento de afinidad
• cambio de forma de membrana a secretora

Question 6

Aumento de la afinidad

Answer 6

• hipermutación somática: maduración de la afinidad

- mutaciones puntuales que mejoran la unión de Ag a Ac -> hasta que se unen perfectamente

Question 7

Cambio de isotipo

Answer 7

• respuesta primaria: siempre IgM
• respuesta secundaria: los otros (excepto IgD)
• imprescindible (unerlässlich):
• • cooperación linf Th
• • interacciones CD40-CD40L
• • intervención enzima AID (activation-induced deaminase)
• T colaborador secreta citoquinas -> despues de CD40-CD40L, inducen cambio de isotipo

Question 8

Reordenambiento de la región constante de la cadena pesada

Answer 8

• las regiones estan separadas por regiones switch (excepto M y D)
• formación de un lazo
• recombinación entre regiones de cambio por AID
• para cambiar: otro lazo/bucle, deletar más

Question 9

Resumen mecanismos genéticos de generación de la diversidad

Answer 9

1. cambios genéticos antígeno-independiente (en médula ósea)
   - recombinación segmentos génicos
   - adición nucleótidos P y N
   - flexibilidad de unión
   - diversidad asociación cadena pesada/ligera
2. Cambios genéticos antígeno dependiente (T dependientes) (en folículos en órganos linf sec.)
   - hipermutación sumática
   - cambio de isotipo

Question 10

Ac - BCR: cambio membrana - soluble

Answer 10

• a nivel del procesambiento del transcrito primario
• poliadeniación en lugar diferente
• hay secuencia TM (transmembrana)
• • detrás de TM: IgM en membrana
• • adelante de TM: IgM secretada (no hay TM en péptido)