TEMA 10 Flashcards
Com decideixen les cel si han de ser neurones o no?
→ Decisió binària → Via Delta-Notch
Hi ha un grup de cèl·lules que totes tenen la mateixa capacitat d’esdevenir neurones, però només algunes esdevenen
neurones.
Quins dos tipus de decisons poden prendre les cels?
Divisió simètrica
Divisió asimètrica
Explica la divisió simètrica
La cèl·lula mare prolífera i dona lloc a dues cèl·lules filles iguals que elles mateixes → Les dues cèl·lules filles són iguals que la mare i son capaces de dividir-se. El teixit va creixent.Però quan una cèl·lula es converteix en neuroblasta i es singularitza per acabar donant lloc a una neurona → La cèl·lula s’ha de deixar de dividir, de manera que tindrem divisions asimètriques.
Explica la divisió asimètrica
Les dues filles no son iguals. Aquestes divisions poden venir donades per:
• L’entorn → Una filla cau en un lloc, amb un entorn que la fa esdevenir neurona o diferenciada.
• Determinant asimètric → Una de les filles ha rebut un determinant asimètric de la mare, i l’altra no. Aquest determinant asimètric fa que acabi sent com la cèl·lula mare (cèl·lula progenitora), mentre que l’altra filla es pot diferenciar
Quan es dona més la proliferació simètrica i quan es dona més la asimètrica?
Al principi del desenvolupament tenim una gran onada de proliferació simètrica, i després es passa a un mode de divisió asimètric per tal de mantenir la capacitat de creixement amb una de les filles (la que és idèntica a la mare), i a la vegada
obtenir cèl·lules diferenciades en el cervell.
Finalment totes les cèl·lules entren en neurogènesis, i es queda sense nínxol de cèl·lules mare.
Pq es important mantenir l’equilibri?
Ja que si es perd la capacitat de creixement i hi ha una lesió, ja no es pot recuperar
les neurones. En canvi si es manté la capacitat progenitora (de cèl·lula mare) durant molt més temps, es incapaç de generar neurones diferenciades per tal que es posin en funcionament el circuits funcionals. I si es perd la capacitat proliferativa
massa d’hora, no es té un cervell suficientment gran.
Divisío asimètrica del neuroblasta
A l’epiteli, es singularitza el neuroblasta, i aquesta cèl·lula es divideix asimètricament i dona lloc a la filla que es diu ganglion cell, i aquesta dona lloc a dues cèl·lules filles diferents de la mare 🡪 S’acabaran diferenciant en neurones i cèl·lules de la glia, però al mateix temps manté la capacitat de proliferació amb la cèl·lula neuroblasta.
Què passa si la divisó asimètrica del neuroblasta no funciona?
- Dona dues com la mare → Mai tindrem diferenciació
* Dona dues ganglion cell → Es perd la capacitat de divisió
De què depèn la divisió asimètrica?
• Polaritat de la cèl·lula → Que hi hagi un gen que determini que un lloc és apical i l’altra basal
• Distribució dels determinants → Gens expressats a la cèl·lula mare que només estan expressats en una de les
filles
• Orientació del fus mitòtic
Curiositat explicació metàstasis
S’ha demostrat que en algunes metàstasis, no és que les cèl·lules siguin més capaces de proliferar, sinó que el que han perdut és la seva capacitat de dividir-se asimètricament En comptes de donar lloc a cèl·lules que s’acabarien diferenciant, només donen lloc a neuroblasts, de manera que continuen proliferant obtenint el doble de neuroblast, ja que no s’obtenen cèl·lules diferenciades.
Com es dona a terme la neurogenesis en vertebrats?
Les cèl·lules ja saben on està el eix AP, i ja han fet la via Delta-Notch.
Els Notch → Cèl·lules que es queden com a progenitores
Delta → Cèl·lules que van cap a diferenciació
Les cèl·lules que estan molt a prop del lúmen, són les que es mantenen com a cèl·lules
progenitores.
Quan les neurones es diferencien, se’n van a la mantel zone i projectaran en els llocs on els hi toqui.
Zona aprop del ventricle → Zona ventricular
Zona del mig → Zona intermitja
Zona lluny del ventricle → Mantel zone / Cortical plate
Les cèl·lules mare es divideixen asimètricament i poden donar lloc a una neurona que se’n va cap a la mantel zone, i una altra cèl·lula com la mare que es mantindrà a la zona progenitora (ventricular).
Com es dona a terme la neurogènesi de vertebrats en termes de gens?
Notch actiu → Activa els seus targets, que son els gens Hes (repressors dels gens proneurals).
Així que les cèl·lules que son Notch actives tenen activats els Hes i reprimits els proneurals (els que ens porten a ser neurona).
En el lloc dels progenitors, aquests gens no s’expressen → Son Notch positives i Hess positives.En canvi en cèl·lules del costat que ja son neurones, expressen els marcadors neuronals, i no expressen Notch.
Què és la interkinetic nuclear migration?
El nucli té una migració intercinètica
Les cèl·lules progenitores tenen dues “potes”/ prolongacions: una al ventricle, i una altra que està tocant a la zona basal.
Els nuclis es mouen d’un cantó a l’altre (de la zona ventricular a la mantel zone), i la posició del nucli indica el moment del cicle cel·lular.
Les mitosis sempre es donen a la zona ventricular !!!
Divisió simètrica vs divisió asimètrica
a) Les dues filles han heretat els determinants simètrics, així que les dues tindran capacitat proliferativa → Divisió
simètrica proliferativa.
Es donarà sobretot quan el teixit estigui creixent, ja que s’obtenen moltes cèl·lules amb capacitat proliferativa, donant lloc a molts progenitors 🡪 Fase exponencial
Si volem fer un teixit en un cultiu amb un chip, haurem de tenir en compte aquests paràmetres.
b) Només una de les filles hereta el determinant de la mare, i aquesta és la que es converteix en progenitora. Mentre que l’altra donarà lloc a una neurona → Divisió asimètrica neurogènica
c) És una divisió asimètrica neurogènica però una mica canviada, ja que el fus mitòtic està situat de manera diferent, i a més una de les filles rep determinant asimètric però no gaire, de manera que dona lloc a una neurogènica però una mica diferent a la de b) (la propietat és una mica diferent → En el cas c) la N podrà fer 3 cicles de proliferació i donar lloc a neurona)
d) Igual que el c)
Mirar imatge de pag 36 de les boles
Explica la funcio desenvolupada dels gens proneurals
Els gens proneurals son aquells que s’expressen a les cèl·lules progenitores neurals, i que les porten a la diferenciació.
Un cop s’expressa el gen proneural en una cèl·lula:
• Inhibeix que la cèl·lula vagi a glia
• Activa els gens que inhibiran el cicle cel·lular → Deixarà de dividir-se
• Activarà els gens implicats en la diferenciació neuronal
Al mateix temps, mantindrà l’expressió de Delta.
Ja que la que és Notch activa l’expressió de Hes, i Hes inhibeix els gens proneurals (factor de transcripció)
