Technologie Formes Pharmaceutiques Flashcards
Quelles sont les deux raisons qui justifient l’existence des formes pharmaceutiques pour usage otique, nasal et ophtalmique ?
Facilité d’administration
Action locale
Explique la facilité d’administration reliée aux formes pharmaceutiques pour usage otique, nasal et ophtalmique
Technique intuitive et relativement simple
Relativement non-invasif
Facilite l’observance (j’ai mal aux oreilles, donc je traite directement mon oreille)
Pourquoi les formes pharmaceutiques pour usage otique, nasal et ophtalmique entraînent généralement moins d’effets secondaires ?
Pas/moins d’exposition systémique
Concentrations locales plus élevées
Explique en quoi le métabolisme des formes pharmaceutiques pour usage otique, nasal et ophtalmique est différent d’une forme PO
Pas de premier passage hépatique
Pas d’enzymes de dégradation
Nomme 5 médicaments utilisés par voie otique, nasale ou ophtalmique pour limiter l’exposition systémique
Corticostéroïdes
Anesthésiques locaux
Sympathomimétiques
Bêta-bloquants
Antibiotiques
Nomme 4 médicaments utilisés par voie otique, nasale ou ophtalmique pour leur métabolisme différent que via PO
Prostaglandines
Peptides
Protéines
Oligonucléotides
La voie _____ offre la possibilité d’accès systémique
Nasale
Nomme trois désavantages physiologiques des formes otiques, nasales et ophtalmiques
Volume limité
Mécanismes de protection
Clairance rapide
Nomme des mécanismes physiologiques de protection a/n nasal, otique ou ophtalmique
Mucus (nez)
Larmes (yeux)
Clignement des paupières (yeux)
Cérumen (oreilles)
Pourquoi la clairance est-elle rapide a/n
A. Du nez
B. Des yeux
C. Des oreilles
A. Mouvement muco-ciliaire
B. Drainage lacrymal
C. Faible capacité de rétention
Nomme les 3 inconvénients pharmaceutiques aux formes otiques, nasales et ophtalmiques
Concentrations élevées
Formulation pharmaceutique distincte
Administration fréquente
Par quoi sont limitées les concentrations élevées des formes otiques, nasales et ophtalmiques ?
La solubilité
Nomme les 7 caractéristiques générales des formulations pharmaceutiques otiques, nasales et ophtalmiques
Teneur
PH
Capacité tampon
Osmolarité
Viscosité et tension de surface
Stérilité/limite microbienne
Particules en suspension
Qui suis-je ? Je désigne la quantité de PA présente
Teneur
Qui suis-je ? Je désigne l’acidité/la basicité d’une solution
Je suis le pH
Qui suis-je ? Je désigne la capacité à maintenir le pH
Je suis la capacité tampon
Qui suis-je ? Je suis la quantité de matière en solution, la concentration en soluté
Je suis l’osmolarité
Qui suis-je ? Je suis la cohésion du liquide, la taille des gouttelettes
Je suis la viscosité et la tension de surface
Quels sont les deux types d’excipients présents dans les formes pharmaceutiques otiques, nasales et ophtalmiques ?
Agents de conservation
Agents perméabilisants/solvants non-aqueux
Quelle norme de l’USP décrit les test requis pour les formulations nasales ?
USP 5 (voir p.8 pp)
Les solutions isotoniques ont la même ______ que celle des liquides biologiques
Osmolarité
Que se produit-il, au niveau cellulaire, dans un milieu hypotonique ?
Eau entre dans la cellule jusqu’à ce qu’elle explose (apoptose)
Quelle est l’osmolarité du plasma sanguin et des liquides physiologiques en général ?
Autour de 285 mOsm/L
De quoi dépend la relation entre la molarité et l’osmolarité ?
De l’ionisation
Non-ionisable 1 :1
Ionisable 1 :2
VF ? En concentration molaire, une solution isotonique de glucose est plus concentrée qu’une solution isotonique de NaCl
Vrai
Pour atteindre la même valeur en termes d’osmoles, j’ai besoin de moins de NaCl
Le glucose n’est pas ionisable, tandis que le NaCl oui
VF ? La concentration massique d’une solution isotonique de glucose est plus élevée que celle d’une solution isotonique de chlorure de sodium
Vrai
Ça prend moins de moles de NaCl pour être isotonique. Masse molaire NaCl plus faible que celle du glucose
Quelles sont les solutions injectables les plus courantes en clinique ?
Dextrose 5%
NaCl 0,9%
Nomme les symptômes de l’oeil sec
Inconfort
Sécheresse oculaire
Fluctuations visuelles
Écoulement des yeux
Nomme les red flags des yeux secs
Douleur
Iris déformé
Problème de vision
Suspicion d’autres maladies
Ne se résorbe pas avec les larmes
Quels sont les 4 objectifs des larmes artificielles ?
- Augmenter le confort
- Restaurer la barrière lacrymale
- Restaurer l’osmolarité des larmes
- Limiter les dommages tissulaires
VF? Les larmes artificielles contiennent un PA
Faux, elles ne contiennent que des ingrédients non-actifs, un agent viscosifiant, et un agent de conservation (dans certains cas)
Comment fait-on pour choisir une larme artificielle ?
En fonction des symptômes et des caractéristiques du patient
Que sont généralement les agents viscosifiants ?
Des polymères, c’est-à-dire des macromolécules naturelles ou synthétiques
Quel type de lien unit les unités des polymères qui forment les agents viscosifiants ?
Covalents
Quelles sont les trois étapes de sélection des larmes artificielles ?
- Viscosifiants légers
- Viscosifiants modérés
- Gels
Nomme des viscosifiants légers
Carboxymethylcellulose
Hydroxypropylmethycellulose
Acide hyaluronique
Polyvinyl pyrrolidone (alcool poly vinylique)
Nomme des viscosifiants modérés
Hautes concentrations de CMC et d’HPMC
Polethylène glycol
Propylène glycol
À partir de quelles concentrations le CMC et l’HPMC sont considérés comme des viscosifiants modérés ?
Plus de 0,5%
Nomme des gels (larmes artificielles)
Polyacide acrylique
(Carbomer et carbopol)
Que peut-on ajouter aux larmes artificielles ?
Onguents (huile minérale, gelée de pétrole)
Prescriptions (ex : cortico)
Qu’entraîne une viscosité plus importante pour les gouttes ophtalmiques ?
Drainage lacrymal ralenti
Temps de contact plus long
Pénétration accrue du PA
Quelles sont les trois catégories de formulations ophtalmiques ?
Solutions
Suspensions
Onguents/pommades
Pour diffuser, être absorbé et avoir un effet pharmacologique, le PA doit être _____
Solubilisé
Comment peut-on augmenter la solubilité ?
-promédicament
-ajout excipients (ex : PEG)
VF ? La stérilité est une caractéristique propre aux formes ophtalmiques
Vrai
Selon Santé Canada et la FDA, tous les types de bouteilles _____ doivent contenir un agent de conservation pour préserver la ______ (gouttes ophtalmiques)
Multidoses
Stérilité
Quels sont les trois principes des agents de conservation ?
Détergents (solubilisent la membrane bactérienne)
Oxydants (altèrent la réplication des bactéries, oxydent lipides, protéines)
Chélateurs (lient les ions divalents nécessaires à la réplication bactérienne)
Quels sont les effets secondaires rapportés des agents de conservation dans les gouttes ophtalmiques ?
Effets détergents sur le film lipidique des larmes
Inflammation
Toxicité cellulaire (cornée ou épithélium)
Réactions immunitaires ou allergiques
Quel est l’agent de conservation le plus utilisé dans les gouttes ophtalmiques ?
Chlorure de benzalkonium (BAK)
Nomme des agents de conservation qui agissent comme détergents
- Chlorure de benzalkonium (BAK)
- Polyquaternium-1 (Polyquad)
- Polyhexamethylene biguanide (PHMB)
Quels sont les avantages du chlorure de benzalkonium ?
Très connu (utilisation ancienne)
Bactériostatique
Fongicide
Aide pénétration principes actifs
Quels sont les inconvénients du chlorure de benzalkonium (BAK) ?
Toxicité en usage chronique (peut potentialiser PA)
Altère surface oeil
Peut diminuer production larmes
Irritant
S’accumule dans les lentilles cornéennes
Quel agent de conservation s’accumule dans les lentilles cornéennes ?
Chlorure de benzalkonium
Quels sont les avantages du polyquaternum-1 ? (Détergent)
Ne s’accumule pas dans les lentilles cornéennes (polymère = grande masse molaire)
Plus d’affinité pour les bactéries que pour les cellules épithéliales de la cornée
Quels sont les inconvénients du polyquaternium-1 ? (Détergent)
Toxicité probable en usage chronique
Peut diminuer la production de larmes (via action sur les cellules à gobelet)
Quels sont les avantages du polyhexamethylene biguanide ? (Détergent)
Ne s’accumule pas dans les lentilles cornéennes
Non-irritant
Large spectre bactéricide
Quels sont les inconvénients du polyhexamethylene biguanide ? (Détergent)
Activité antifongique diminuée
Nomme deux agents de conservation des gouttes ophtalmiques qui sont des oxydants
Complexe stabilisé d’oxychlorite (purite)
Perborate de sodium (GenAqua)
Quels sont les avantages du complexe stabilisé d’oxychlorite ? (Oxydant)
Bactéricide et fongicide
Désactivé au contact de l’oeil (pas oxydant dans l’oeil)
Quels sont les inconvénients du complexe stabilisé d’oxychlorite ? (Oxydant)
Relativement nouveau
Faiblement toxique
Quels sont les avantages du perborate de sodium ? (Oxydant)
Bactéricide
Fongicide
Décomposé en H2O2, puis eau et oxygène par la catalase de l’oeil (désactivation)
Quels sont les inconvénients du perborate de sodium ? (Oxydant)
Relativement nouveau
Faiblement toxique
Nomme un agent de conservation qui est chélateur (gouttes ophtalmiques)
Éthylène diamine tétras acétique (EDTA)
Quels sont les avantages et les inconvénients de l’éthylène diamine tétra acétique (EDTA) ?
Avantages :
Potentialise l’effet de certains agents de conservation
Peu toxique
Inconvénients :
Bactériostatique (pas bactéricide)
En général, combien de jours après l’ouverture devrait-on jeter un produit ophtalmique ?
28 jours
Pourquoi le développement de nouvelles formulations sans agents de conservation est complexe ?
Tous les mêmes critères de formulation
Prouver non-infériorité par rapport aux traitements déjà commercialisés
Dans quels contextes favorisera-t-on des gouttes ophtalmiques sans agent de conservation ?
Inconfort
Allergie
Usage de plus de 6 fois par jour pour 3 mois et plus (larmes artificielles)
Usage continu sur plus de 6 mois et condition sous-jacente
Quelle norme de l’USP décrit l’absence de particules en suspension dans les formes ophtalmiques ?
USP 789
VF ? Les limites acceptables de particules en suspension sont les mêmes pour les solutions ophtalmiques et les solutions injectables
Faux
Quelle norme de l’USP traite de l’absence de particules métalliques dans les onguents ophtalmiques ?
USP 751
Quels sont les effets secondaires possibles à une injection intravitrale ?
Risques infection
Hémorragie
Détachement de la rétine
Augmentation de la pression intraoculaire
Corps flottants (particules, bulles)
Quelles précautions sont nécessaires avant une injection intravitrale ?
Anesthésie locale
Désinfection de la paupière et des cils
Antibiotique topique en prophylaxie (post injection)
Voir vidéo YouTube
Quelles sont les conséquences directes de la présence de cils au niveau de la muqueuse nasale en ce qui a trait à l’administration des formes nasales ?
Création d’une barrière (il faut diffuser dans le mucus)
Diminution du temps de contact avec la muqueuse
Pourquoi le pH des formes nasales doit-il être finement contrôlé ?
Modification du pH entraîne une modification de la consistance des sécrétions
Quel est le pH des fosses nasales ?
6,4 à 6,7 chez l’adulte
6 à 6,7 chez le bébé
Quel est le pH des formes pharmaceutiques nasales ?
5 à 8,5
Que peut-on faire pour augmenter la déposition de médicament a/n des fosses nasales ? (2)
Augmenter la taille des particules
Augmenter la vitesse de projection à partir du dispositif
Au niveau de la zone de couverture d’une vaporisation, que peut-on affirmer au sujet d’un médicament visqueux ?
Plume diminue, le produit ne peut donc par sortir suffisamment rapidement du dispositif d’administration
Qu’entraîne une augmentation de la viscosité du produit (formes nasales) ?
Diminution clairance nasale
Diminution zone de couverture
Augmentation taille des gouttelettes
Lorsque le médicament (forme nasale) est trop liquide, que se produit-il ?
S’écoule par le nez = perte de médicament
Lorsque le médicament (forme nasale) est trop visqueux, que se produit-il ?
S’écoule dans la gorge = mauvais goût
Pourquoi la cellulose microcristalline et l’hydroxypropylmethylcellulose n’ont pas le même profil de déposition, et ce malgré leur viscosité semblable ?
Cellulose microcristalline (Avicel) est un fluide non-newtonien. Il a tendance à être visqueux lorsqu’il se dépose dans la muqueuse, mais fluide lorsque éjecté du dispositif d’administration (en raison de la force)
Thixotropie
Quels sont les deux types de fluides non-newtoniens ?
Pseudo-plastiques
Dilatants
VF ? La charge microbienne dans les formes nasales doit être nulle
Faux, elle doit être faible (et non nulle)
Quelles normes de l’USP dictent la charge microbienne acceptable dans les formes nasales ?
61, 62, 601, 610
Quels types de molécules peuvent être administrés par voie nasale et procurer un effet systémique ?
Molécules de faible poids moléculaire
Que permettent les modulateurs de la permeabilité ?
Défaire les jonctions entre les cellules pour permettre le passage du Rx (formes nasales)
Pourquoi utilise-t-on le spray nasal de Naloxone ?
Administration doit être rapide
Absorption doit être rapide
Bien que les critères pour les formes pharmaceutiques otiques s’apparentent aux formes ophtalmiques, il est possible de ….
Combiner deux produits
Nomme des combinaisons intéressantes réservées à la voie otique
Polymixine et lidocaine
Ciproflaxacine et hydrocortisone
Cérumenolytiques
Dans quel contexte particulier une forme otique stérile est nécessaire ?
Lorsque l’oreille est lésée (ex : perforation du tympan)
