Immunologie II Flashcards
Quelle partie de l’anticorps lui confère son activité biologique ?
Partie constante
Qui suis-je ? Je détermine l’isotype de l’immunoglobuline
Je suis la portion constante des chaînes lourdes de l’anticorps
Quelles sont les 5 sous-classes (isotypes) d’immunoglobulines ?
IgM
IgD
IgG
IgE
IgA
Quelles sont les sous-classes des immunoglobulines IgG ?
Gamma 1,2,3,4,5
Quelles sont les sous-classes des immunoglobulines IgA ?
Alpha 1,2
Pourquoi les IgG sont intéressants pour le traitement avec des anticorps monoclonaux ?
Puisque leur demi-vie est plus longue que les autres types d’immunoglobulines
Quels sont les immunoglobulines qui forment des multimères ?
IgA (dimère)
IgM (pentamère)
Combien y a-t-il de sites de liaison potentiels pour les antigènes sur un IgM ?
10 sites (la fixation aux épitopes est +++ efficace)
Combien de sites de fixation du complément comportent les IgM ?
3
Les IgM sécrétés sont sous forme pentamérique, tandis que les IgM membranaires sont sous forme ____
Monomérique
VF ? L’affinité des IgM est relativement faible sauf pour des antigènes multivalents
Vrai
Que puis-je conclure si
A. J’ai une forte concentration d’IgM dans mon sang ?
B. J’ai une forte concentration d’IgG dans mon sang
A. Infection récente
B. Infection plus ancienne
Les IgM sont sécrétés avant les IgG lors d’une réponse immunitaire
Que suggère l’apparition d’IgM contre un agent infectieux chez le nourrisson ?
Une infection (et non un transfert passif d’anticorps provenant de la mère comme ce serait le cas avec les IgG)
Quelle est l’immunoglobuline majoritaire dans le sérum ?
IgG
Que peut-on affirmer sur l’activité des IgG1 et des IgG3 ?
Bonne fixation aux récepteurs Fc
Fixation du complément
Quelles immunoglobulines passent par le placentas et interviennent dans la protection du foetus et du nouveau-né ?
Les IgG
Dans quelles sécrétions les IgA sont-ils prépondérants ?
-digestives
-respiratoires
-génito-urinaires
-collostrum
-larmes
Quels sont les types d’immunoglobulines qui sont majoritairement présents dans les muqueuses ?
IgA et IgM
Dans quoi les IgA jouent-ils un rôle fondamental ?
Immunité muqueuse (exercent surtout une action neutralisante)
De quoi sont responsables les IgE ?
La dégranulation des basophiles et des mastocytes lors des RXN allergiques
Quelles sont les 3 fonctions antimicrobiennes des immunoglobulines ?
- Neutralisation des pathogènes
- Activation de la voie classique du complément
- Opsonisation
Le système immunitaire des mammifères génère des anticorps de plus de _____ spécificités différentes
10^10
Que permet la recombinaison somatique des segments V-D-J des immunoglobulines ?
Permet de répondre à un large éventail de pathogènes tout en économisant de l’espace dans le génome (pas besoin d’un gène pour chaque anticorps)
Quel segment de gènes est absent dans les chaînes légères des immunoglobulines ?
D (seulement présent dans les chaînes lourdes)
Par quelle chaîne débute l’organisation et l’expression des gènes d’immunoglobulines ?
Chaîne lourde (on a une deuxième chance et si jamais c’est toujours pas ok, apoptose)
Quel phénomène suis-je ? La séquence d’ADN évolue et se diversifie considérablement au fil de la différenciation lymphocytaire
Variations somatiques
IMPORTANT cela ne se produit que pour les lymphocytes, à ne pas confondre avec les variations germinales
En quoi peuvent se différencier les lymphocytes B activés ?
-Cellules mémoire
-Plasmocytes
Quelles sont les familles multigènes responsables de la portion variable des chaînes lourdes des anticorps ?
V
D
J
Quelle est la famille multigène responsable de la portion constante des anticorps ?
Famille C
Quelles sont les enzymes responsables du réarrangement de l’ADN dans les anticorps ?
Les VDJ recombinases
- RAG-1
- RAG-2
- TdT (terminal deoxynucléotide transférase)
Explique l’exclusion allélique
Dès qu’un réarrangement productif de chaîne lourde est obtenu, il bloque les réarrangements de chaîne lourde et enclenche les réarrangements de la chaîne légère kappa.
Si kappa n’est pas productif, on passe au réarrangement de lambda
Si lambda n’est pas productif, c’est la mort de la cellule
VF ? La dernière phase de réarrangement accroît la diversité des Ac
Faux, juxtaposition d’un multisegment VDJ déjà réarrangé à un segment Ch en particulier
Par quoi est influencée la commutation isotypique ?
La présence de l’antigène, certaines cytokines et les lymphocytes T
Quels sont les IG exprimés par des lymphocytes B matures qui n’ont jamais rencontré leur antigène ?
IgM
IgD
Qu’est-ce que la commutation isotypique des Ac ?
Des réarrangements non aléatoires (selon une séquence donnée) qui permettent de passer d’un type d’AC à un autre
Ex : Un IgM qui devient un IgG
Comment se nomme le processus qui touche le produit fini du réarrangement génique après la rencontre avec l’antigène ?
Hypermutation somatiqe
VF ? Le lymphocyte B est la seule cellule du corps qui est capable d’hypermutation somatique
Vrai
Plus précisément les lymphocytes B différenciés (plasmocytes), et ce après la phase de réarrangement de l’ADN
Qu’est-ce que le système du complément (grossièrement) ?
Un système complexe de plus de 30 protéines plasmatiques et membranaires qui déclenche des RXN en cascade
Pourquoi le système du complément se nomme ainsi ?
Puisqu’il agit en complément à l’action bactéricide des immunoglobulines
À quel endroit sont principalement synthétisées les protéines du complément ?
Dans le foie (sous forme de pro enzymes)
Comment sont activées les protéines du complément ?
Via une protéolyse avec séparation en fragment inhibiteur et fragment catalytique
Quelle est la différence entre le fragment inhibiteur et le fragment catalytique des protéines du complément en ce qui a trait à la distance de leur action enzymatique ?
Inhibiteur : action à distance sur l’activation et le chémotactisme des phagocytes
Catalytique : action enzymatique locale, à la surface de l’agent pathogène
Quelles sont les 3 différentes voies d’activation du complément ?
Voie classique (via complexe Ac-Ag)
Voie des lectines (via MBL)
Voie alterne (via hydrolyse spontanée de C3)
Peu importe la voie empruntée, quelles sont les 4 grandes étapes de l’activation du complément ?
- Fixation du complément sur la paroi bactérienne ou sur un anticorps
- Formation de la C3 convertase
- Clivage du facteur C3 par la C3 convertase
- Formation de la C5 convertase
Comment s’active la voie classique du complément ?
Reconnaissance d’un antigène par un anticorps spécifique
VF ? La portion FC d’une IG libre est capable de lier C1
Faux, INCAPABLE
Pourquoi les IgG sont beaucoup moins efficaces que les IgM pour activer le complément ?
Parce que chaque molécule d’IgG possède un seul site de fixation au C1, tandis que chaque molécule d’IgM en possède trois
Que permet la C3 convertase ?
L’amplification du signal
Quelles protéines du complément sont des anaphylatoxines ?
C3a et C5a
(Activation de la réponse inflammatoire, choc)
C5a est le +++ puissant
Qu’est-ce que le complexe d’attaque membranaire ? (MAC)
Un complexe de fragments du complément (C5-C9) qui crée un pore qui s’implante dans la membrane pour lyser le micro-organisme
En terme d’importance relative, compare le complexe d’attaque membranaire et l’opsonisation
MAC : important contre un nombre limité de bactéries
Opsonisation : cruciale pour un grand nombre d’agents infectieux
VF ? Il est impossible que C1 se lie directement à certaines cellules
Faux, C1 peut se lier directement à certaines bactéries et aux cellules apoptotiques
Quelle protéine permet d’activer C1 lorsqu’elle ne se lie pas directement aux cellules ?
C reactive protein (CRP)
Quels sont les ligands de la C reactive protein ?
Phosphocholine et résidus de phosphocholine des polysaccharides bactériens
Quelle protéine est mise en jeu dans la voie d’activation par la lectine (système du complément) ?
MBP
Quelle protéase est recrutée par la MBP une fois liée ? Quels en sont les substrats ?
MASP (mannose binding protein associated protease)
C4 et C2
Quelle voie du complément est considérée comme constituant de l’immunité naturelle ?
Voie alterne
Quelle voie du complément est décrite ?
Non liée à la fixation d’une IG ou de la MBL sur un complexe immun ou sur un pathogène
Voie alterne
Quelles sont les 4 conséquences de l’activation du complément ?
Lyse du microorganisme ou de la cellule cible
Opsonisation
Réponse inflammatoire
Phagocytose
Quelles sont les molécules solubles augmentant l’efficacité de la phagocytose ?
Immunoglobulines
Facteur du complément C3b
Quelles molécules interviennent dans l’élimination des complexes immuns via les cellules phagocytaires de la rate et du foie ?
C3b et hématies
Pourquoi le C3b se lie aux hématies pour l’élimination des complexes immuns ?
Parce que le complexe immun seul est trop petit pour être phagocyté
Que sont les anaphytoxines ?
Des facteurs solubles qui initient la réponse inflammatoire
Outre la dégranulation des mastocytes et des basophiles, qu’induisent les anaphytoxines ?
L’adhérence des neutrophiles et des monocytes aux cellules endothéliales, leurs extravasaction et leur activation sur le site inflammatoire
Définition simple d’hypersensibilité
Réponse anormale à un antigène donné
Qu’est-ce que l’atopie ?
Un terme qui regroupe les différentes présentations cliniques des RXN de type 1 (asthme, rhinite pollinique, eczéma, urticaire et allergie alimentaire)
Qui suis-je ? Je désigne la capacité pour un organisme présensibilisé à une substance exogène de réagir rapidement et spécifiquement, et ce d’une façon altérée, lors de la réintroduction de cette substance
Je suis une allergie
Au sens large, l’allergie désigne le développement d’un phénomène d’hypersensibilité face à un antigène de l’environnement
VF ? Chez les atopiques, tous les antigènes sont des allergènes
Faux
Quelles sont les cellules qui possèdent des récepteurs pour les IgE ?
Mastocytes
Éosinophiles
Basophiles
VF ? Les IgE sont retrouvés en faible concentration dans le sérum, et ce même chez les atopiques
Vrai, leur demi-vie est très courte (mais ils peuvent rester longtemps lorsqu’ils sont fixés sur des cellules qui possèdent des récepteurs IgE)
Nomme les principaux médiateurs des réactions d’hypersensibilité de type I
Histamine
Leukotriènes
Cytokines
Du moins ce sont ceux qui ont été nommés en classe
Comment est formé l’histamine ?
Par la décarboxylation de la L-histidine
Quels sont les 3 types de récepteurs à l’histamine ? Lequel est davantage impliqué dans les RXN d’hypersensibilité de type I ?
H1 : contraction musculaire lisse, sécrétion de mucus, perméabilité vasculaire accrue
H2 : stimulation sécrétion acide par l’estomac
H3 : modulent la transmission de neurotransmetteurs aux extrémités présynaptiques
H1
Quels sont les leucotriènes qui jouent un rôle dans les RXN d’hypersensibilité de type I ?
LTC4
LTD4
LTE4
Grossièrement, que sont les leucotriènes ?
Ce sont des lipides bioactifs produits à partir de l’acide arachidonique
Explique la séquence d’événements qui surviennent lors d’une RXN d’hypersensibilité de type I
1.First exposure to allergen
2.Activation of TH2 cells and stimulation of IgE class switching in B cells
3.Binding of IgE to some kind of receptor on mast cells
4.Repeated exposure to allergen
5.Activation of mast cells : release of mediators
Quels sont les effets pouvant découler d’une activation des mastocytes ?
Vasodilatation
+ perméabilité vasculaire
Bronchoconstriction
Hypermotilité intestinale
Inflammation
Dommage tissulaire
Nomme des médicaments pour traiter l’hypersensibilité de type I
Les corticostéroïdes inhalés (asthme par exemple)
Épinéphrine (Épipen)
Comment fonctionne la désensibilisation aux allergènes (LAURIER) ?
Le but en gros est de transformer les IgE en IgG pour que le patient ne réagisse pas trop fortement à l’allergène ensuite (l’allergène doit être connu et disponible de manière recombinée)
À quel moment est-il possible d’observer une RXN d’hypersensibilité de type II ?
Quand un AC circulant réagit avec un AG adsorbé sur une membrane cellulaire ou avec un de ses constituants naturels (ou encore avec un néoantigène)
Comment les cellules sont-elles détruites lors d’une RXN d’hypersensibilité de type II ?
Activation du complément
Phénomène ADCC
Opsonisation
Nomme des exemples de RXN d’hypersensibilité de type II
Rejet hyperaigu des allogreffes
Réactions transfusionnelles
Erythroblastose foetale
Anémies hémolytiques auto-immunes
Quels sont les anticorps impliqués dans la RXN transfusionnelle par incompatibilité ABO ?
IgM
De quoi résulte l’hypersensibilité de type III ?
Du dépôt local ou généralisé de complexes immuns
Comment sont engendrées les lésions tissulaires lors des RXN d’hypersensibilité de type III ?
Dégranulation des polymorphonucléaires neutrophiles
Qu’entraîne la formation de complexes immuns dans les RXN d’hypersensibilité de classe III ?
Activation directe des phagocytes et des mastocytes via récepteurs Fc
Activation de la voie classique du complexe du complément
Quels sont les deux types de phénomènes reliés à l’hypersensibilité de type III ?
Localisés (dans les tissus)
Généralisés (ex : maladie sérique)
À quels endroits peuvent se disséminer les complexes formés dans les tissus dans les RXN d’hypersensibilité de type III ?
Synoviales des articulations
Artérioles de la peau
Glomérules des reins
Plexus choroïdes du cerveau
Quels sont les symptômes de la maladie sérique ?
Fièvre
Éruption
Adénopathies
Arthrite
Glomérulonéphrite
VF ? Les RXN d’hypersensibilité de type III sont parfois posinfectieuses
Vrai
Ex : glomérulophrénite, hépatite, mononucléose, malaria
Nomme une pathologie qui peut provoquer des RXN d’hypersensibilité de type III
Lupus érythémateux
Complexe d’anticorps anti-ADN et d’ADN qui se déposent dans les articulations, la peau, les reins…
Quels sont les deux types principaux de lymphocytes T ?
Auxiliaires (CD4)
Cytotoxiques (CD8)
Qui sommes-nous ?
Nous sommes des constituants de l’immunité humorale, nous sommes dirigés contre les molécules présentes dans l’environnement extracellulaire et nous nous développons dans la moelle osseuse
Nous sommes des lymphocytes B
De quel type d’immunité font partie les lymphocytes T ?
Immunité cellulaire
Que reconnaissent les lymphocytes T ?
Des fragments peptidiques des antigènes apprêtés par les cellules présentatrices d’antigènes
À quel endroit se développent les lymphocytes T ?
Thymus
Sur quoi repose le fonctionnement des lymphocytes T ?
Une évaluation de ce qui se produit dans les cellules et dans l’environnement cellulaire (repose sur les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité)
Quelles sont les deux classes de molécules du complexe majeur d’histocompatibilité ? Quelles sont leurs principales différences ?
Classe I
Présentent les peptides aux lymphocytes T cytotoxiques
Peptides endogènes
Classe II
Présentent les peptides aux lymphocytes T auxiliaires
Peptides exogènes
À quel endroit peut-on retrouver des cellules CMH-I ?
Dans toutes les cellules nucléés du corps (donc pas les érhytrocytes)
Combien y a-t-il de types de molécules CMH-I ?
3 types of
Seule la chaîne alpha varie d’un individu à l’autre
HLA-A
HLA-B
HLA-C
Sur quelles cellules retrouve-t-on un CMH-II ?
Les cellules présentatrices d’antigènes (CPA)
-Lymphocytes B
-Cellules dendritiques
-Macrophages
Combien de types de molécules composent les molécules CMH-II ?
Trois types de molécules
HLA-DP
HLA-DQ
HLA-DR
VF ? Ce sont des protéines complètes qui sont présentées au complexe majeur d’histocompatibilité
Faux, ce sont plutôt des fragments de protéines (les peptides)
Quelle structure constitue une voie de dégradation pour les protéines cellulaires (apprêtement des protéines synthétisées dans la cellule)?
Protéasome
Nomme les 4 étapes de la présentation des antigènes sur le CMH-I
- Capture de l’antigène
- Clivage de l’antigène par le protéasome
- Association peptide-CMH
- Expression à la surface cellulaire
Comment fait la cellule présentatrice d’antigènes pour capter l’antigène dans le milieu extra cellulaire ?
Phagocytose
Endocytose
Quels sont les deux grands types de CPA ?
Cellules de la lignée myéloïde (macrophages et cellules dendritiques)
Lymphocytes B
Quelles sont les cellules présentatrices d’antigènes qui sont les plus efficaces pour démarrer une réponse immunitaire ?
Les cellules dendritiques
Nomme les étapes de la présentation des antigènes sur le CMH de classe II
- Capture de l’antigène
- Clivage de l’antigène dans l’endosome
- Association peptide-CMH (les protéases lysosomales clivent l’antigène et la chaîne invariable)
- Expression à la surface de la cellule
Nous possédons au maximum ___ molécules CMH-I et ____ molécules CMH-II
6
12
VF ? Les molécules du CMH sont très sélectives, mais n’outrepassent pas la spécificité du TCR
Vrai
Qu’implique le polymorphisme des molécules du CMH ?
Que les molécules du CMH ne sont pas les mêmes chez tous les individus
Pourquoi le taux de recombinaison au sein du CMH est très faible ?
Les loci du complexe sont proches, les allèles du CMH sont souvent transmis “en bloc” de chaque parent
(25% de chance qu’un frère ou une soeur ait exactement les mêmes que nous)
Pourquoi les cellules du CMH ont-un tel pouvoir polymorphique ?
Pour la diversité des individus d’une même espèce face à une épidémie (par exemple)
Quels sont les conséquences négatives du polymorphisme des cellules du CMH ?
Susceptibilité accrue à certaines maladies auto-immunes
Rejet de greffe + fréquent (rare de trouver un donneur 100% compatible)
Qu’apprennent les lymphocytes T lors de leur maturation dans le thymus ?
La reconnaissance du soi et du non-soi
Quels sont les récepteurs exprimés à la surface des
A. Lymphocytes T auxilliaires
B. Lymphocytes T cytotoxiques
A. CD3, TCR et CD4
B. CD3, TCR et CD8
Quel récepteur membranaire des lymphocytes T interagit avec le CMH ?
T cell receptor (TCR)
De quels mécanismes résulte le réarrangement des gènes du TCR ?
-réarrangement à proprement parler
-flexibilité jonctionnelle
-addition de nucléotides
ATTENTION, IL N’Y A PAS D’HYPERMUTATION SOMATIQUE
Pourquoi l’hypermutation somatique serait-elle, potentiellement, dangereuse pour les lymphocytes T ?
Autoréactivité, perte de la reconnaissance des CMH
Avec quel type de cellule interagissent les
A. CD4
B. CD8
A. CMHII
B. CMHI
Comment interviennent les corécepteurs dans l’activation cellulaire ?
En augmentant l’avidité globale de l’interaction du TCR pour le complexe CMH-peptides et/ou en envoyant des signaux vers l’intérieur de la cellule
À quel endroit se lie le CD4 sur le CMHII ?
À une portion non polymorphique de la chaîne bêta à distance d’interaction avec le TCR
À quel endroit se lie le lymphocyte T CD8 sur le CMH I ?
À une portion non polymorphique de la chaîne alpha du CMHI à distance du site d’interaction avec l TCR
Pourquoi la sélection des cellules T dans le thymus est-elle importante ?
Pour s’assurer que les lymphocytes T ne reconnaissent pas le soi
Grossièrement, qu’est-ce que le thymus ?
Une glande retrouvée au dessus du coeur
Comment se nomment les lymphocytes T lorsqu’ils sont encore dans le thymus ?
Thymocytes
Quelles sont les deux sélections qui doivent avoir lieu dans le thymus pour transformer les thymocytes en lymphocytes T matures ?
Positive : TCR qui possèdent une affinité suffisante pour les molécules CMH du soi
Négative : TCR qui possèdent trop d’affinité pour les complexes CMH-peptides du soi (ou CMH sans complexe)
Qu’est-ce qui détermine si un lymphocyte T sera auxiliaire ou cytotoxique ?
La sélection positive sur la base de l’affinité pour les molécules du CMH
Quel type de sélection est décrit ?
On garde les lymphocytes qui ont un TCR qui se fixe au CMH
Sélection positive (première étape de sélection)
Que se produit-il durant la sélection négative ?
On élimine les lymphocytes qui ont un TCR qui reconnaît un antigène du soi
VF ? La lymphopoiese est interrompue chez les sujets âgés
Faux, elle n’est jamais abolie
Les lymphocytes T mémoires se divisent continuellement et maîtrisent un nombre cellulaire constant
En quoi sont subdivisés les lymphocytes T auxilliaires ?
Th1 (immunité cellulaire)
Th2 (immunité humorale)
Th17 (inflammation)
Treg (immunosuppression)
