T16/17 - Reações de hipersensibilidade Flashcards
Quais os tipos de reações de hipersensibilidade alérgica que existem ?
Mediadas por IgE e não mediadas por IgE
A reação de hipersensibilidade tipo I envolve IgE?
Sim
A reação de hipersensibilidade I demora 1-2 horas até ocorrer, certo?
Não, é imediata
Que nome se dá aos antigénios que são capazes de despoletar uma reação alérgica?
Alergenos
Como se chama a primeira exposição do organismo a um alergeno?
Sensitização
Numa reação de hipersensibilidade tipo I, que tipo de células se formam após o priming das células T naive?
Células Th2
Qual a principal citocina que estimula a produção de IgE, após a exposição ao alergeno?
IL4
A que recetor dos mastócitos se liga a IgE, no fim da fase de sensitização?
FcEpsilon
Porque é que nunca reação alérgica é difícil respirar?
Um dos mediadores prós-inflamatórios é a Histamina, que atua nos receptores H1 da histamina, nos brônquios, causando contração do músculo liso bronquico, o que dificulta a respiração
Quais os principais passos de uma reação alérgica?
- Na fase de sensitização, o alergeno contacta, no epitélio com o qual teve contacto, com APCs.
- Após este contacto, as APCs transportam um pedaço do antigénio para os nodos linfáticos.
- Nos nodos, as células T naive, ao contactarem diretamente com o alergeno, e também devido a moléculas coestimuladoras, transformam-se em Th2.
- As células Th2 libertam citocinas como a IL-5, que promove a desgranulação dos eosinófilos, e a IL- 4, que promove a produção de IgE, por parte dos plasmóctios.
- A IgE produzida vai-se ligar aos receptores FcEpsilon, nos mastócitos, ficando ligada, sem alterações.
Terminou a fase de sensitização. - Após um segundo contacto com o mesmo antigénio, o alergeno contacta diretamente com as IgEs dos mastócitos.
- As IgEs realizam o crosslink entre pares, permitindo a ativação de macrófagos, com libertação de mediadores pró-inflamatórios, como a histamina.
- Ocorrem as reações típicas de uma alergia
Como se chama a segunda fase de uma alergia?
Fase efetora
O que é o eczema?
Doença inflamatória crónica da pele
Entre um bebé, uma criança ou um adulto, qual apresenta mais áreas afetadas por eczema?
Bebe
Qual a marcha diagnóstica em crianças com eczema?
Eczema —> alergia alimentar —> asma
A rinite alérgica aumenta a probabilidade de …?
Desenvolver asma brônquica
O que é uma atopia?
Tendência pessoal e/ou familiar para desenvolver anticorpos IgE contra aeroalergenos comuns -> asma, eczema e rinite
Qual o outro nome dado às reações de hipersensibilidade tipo II?
Citotóxicas
Quais os anticorpos envolvidos na reação de hipersensibilidade II?
IgG e IgM
Quais as 3 consequências (que envolvem os 3 tipos celulares principais do sangue) da citotoxicidade mediada por complemento?
Anemia hemolitica, trombocitopénia e Leucopénia
O que ocorre no síndrome de Goodpasteur?
Citotoxicidade mediada por complemento, na qual os antigénios intrínsecos se ligam ao colagenio da membrana basal, tanto dos glomérulos renais, como dos alvéolos, levando à sua destruição
Porque é que realizamos o teste de Coombs direto, na suspeita de anemia hemolítica autoimune?
Estamos a tentar perceber se o doente tem anticorpos contra células humanas. Assim, administramos anticorpos anti-anticorpos humanos + reagente de Coombs. Se houver aglutinação, significa que existiam anticorpos contra células humanas
Qual o tipo de teste de Coombs utilizado para procurar incompatibilidade de grupos sanguíneos?
Teste de Coombs indireto
Quais os 3 mecanismos pelos quais o complemento leva a CDC? Em que tipo de reações de hipersensibilidade ocorre?
Reações de hipersensibilidade tipo II
- o complemento, com a ligação a uma célula marcada por complexos imunes, leva à formação de fragmentos “a” dos fatores de complemento. Estes fragmentos “a” atuam como citocinas inflamatórias, que atraem neutrófilos. Estes neutrófilos produzem ROS que são extremamente tóxicos e levam à morte celular.
- à ativação do complemento leva à introdução do MAC na membrana da célula do hospedeiro, o que faz com que se verem distúrbios eletroliticos —> lise.
- através da opsonização por anticorpos ou C3b, as células do hospedeiro são marcadas e vão ser transportadas para órgãos, onde acabam por ser fagocitadas
Como ocorre a antibody dependent celullar citotoxicity?
Depositam-se anticorpos nas células, o que atrai células NK -> libertam grânulos tóxicos, com perforinas, granzimas e granulisina -> formação de poros nas células -> morte por apoptose
Qual é a principal aplicação do teste de Coombs Direto?
Anemias hemoliticas
Onde estão os anticorpos que o teste de Coombs direto pretende detetar?
Ligados aos eritrócitos
No teste de Coombs direto, que elemento do sangue do doente é separado para estudo?
Os eritrócitos, que têm ou não autoanticorpos acoplados
Se ocorrer aglutinação eritrocitária, o teste de Coombs é positivo ou negativo?
Positivo
Na determinação de tipo sanguíneo, que tipo de teste de Coombs é utilizado?
Indireto
No teste de Coombs indireto, que componente do sangue do doente é utilizado?
Soro, uma vez que os anticorpos a procurar estão em suspensão soro, e não ligados a células
Em qual dos dois tipos de teste de Coombs é que é necessário recorrer a eritrócitos-teste?
Indireto
Exemplo de 3 reações de hipersensibilidade tipo II, em que ocorre lesão celular:
Reações de transfusão, eritroblastose fetal e anemia hemolítica autoimune
Numa pessoa com sangue tipo A, existem anticorpos séricos anti-B. Como se chamam estes anticorpos?
Isohemaglutininas anti-B
Quais os tipos sanguíneos dos pais, para que possa ocorrer eritroblastose fetal?
Mãe Rh-; Pai Rh+
Como se chamam os anticorpos que a mãe produz, no caso de ela ser Rh- e o bebé ser Rh+?
Anticorpos anti-D (D= antigénio Rh)
O problema da eritroblastose fetal afeta a primeira gravidez, ou a partir da segunda (inclusive)?
A partir da segunda, uma vez que, numa primeira gravidez, os anticorpos antiD que se formam são IgM ( não conseguem atravessar a placenta). A partir de uma segunda gravidez, os anticorpos já são IgG, pelo que conseguem atravessar a placenta e atacar os eritrócitos do bebé
Qual o tipo de teste de Coombs que se faz a uma mãe, suspeita de estar a produzir anticorpos anti-D?
Teste de Coombs indireto, pois os anticorpos anti-D vão estar no soro da mãe, não ligados aos seus eritrócitos
5 tipos de reação de hipersensibilidade tipo II com lesão tecidular:
- Miastenia gravis: recetor de acetilcolina.
- Síndrome de Goodpasteur: membrana basal do glomérulo e dos alvéolos.
- Pênfigo: desmossoma.
- Tiroidite autoimune: tiróide.
- Síndrome se Lambert-Eaton: vesículas pós-sináticas (canais de cálcio)
O que está alterado, em termos elétricos, na Miastenia Gravis?
Condução elétrica na placa neuromuscular
Os autoanticorpos existentes na Miastenia Gravis são contra o quê?
Recetor da Acetilcolina, na membrana pós-sinática, na placa neuromuscular
Qual o resultado da ligação dos autoanticorpos, na miastenia Gravis?
Inibição da ativação muscular
Como se chama o fármaco utilizado no diagnóstico de Miastenia gravis?
Edfrónio
Qual o sistema mais afetado pelo síndrome de Eaton-Lambert?
Sistema nervoso periférico
Qual o alvo dos autoanticorpos produzidos no síndrome de Lambert-Eaton ?
Canais de cálcio do neurónio pré-sinático
Porque é que deixa de haver contração muscular, no síndrome de Lambert-Eaton ?
Produzem-se autoanticorpos que se ligam aos canais de cálcio do neurónio pré-sinático, deixa de entrar cálcio para dentro do neurónio pré-sinatico, o que leva a que não haja libertação de acetilcolina -> não há contração muscular
Qual a principal manifestação do síndrome de Lambert-Eaton?
Fraqueza simétrica dos músculos proximais, como da coxa, ombros e anca
Que tipo de autoanticorpos são produzidos na doença de Graves ?
Autoanticorpos que mimetizam o ligando do recetor TSH
Qual o resultado da produção de autoanticorpos, na doença de Graves?
Esses autoanticorpos estimulam excessivamente a tiróide a produzir hormonas tiroideias
Qual a imunoglobulina envolvida da reação de hipersensibilidade tipo III?
IgG
Quais os principais mediadores das reações de hipersensibilidade tipo III?
Imunocomplexos
Porque é que a formação de imunocomplexos é causa de doença, nas reações de hipersensibilidade tipo III?
Há mais formação do que depuração, o que leva à deposição dos imunocomplexos —> esta deposição é patológica.
Quais as 3 principais causas de produção excessiva de imunocomplexos?
- infeções persistentes
- doenças autoimunes
- inalação de material antigénio (pneumonite por hipersensibilidade)
Como distinguir as reações de hipersensibilidade tipo II e tipo III, no que toca aos locais onde os complexos imunes se formam?
- Tipo II - os complexos imunes formam-se na superfície de células e tecidos.
- Tipo III - os complexos imunes formam-se em circulação, com antigénios circulantes, e são solúveis.
Como distinguir as reações de hipersensibilidade tipo II e tipo III, no que toca aos sistemas com os quais se relacionam as manifestações clínicas?
- tipo II: as manifestações estão relacionadas com os locais onde se formam os complexos imunes, ou seja, com os locais onde existiam os antigénios.
- tipo III: as manifestações estão relacionadas com os locais onde se depositam os complexos imunes
O LES é uma reação de hipersensibilidade de que tipo?
III
Quais são os autoantigénios, no LES?
Pedaços de DNA e nucleoproteínas
O que é a Reação de Arthus, e em que doença ocorre?
Ocorre no LES.
É uma vasculite local, manifestado por vermelhidão e edema, que ocorre por se depositarem complexos imunes na parede vascular da derme
Exemplo de duas reações de tipo III de hipersensibilidade:
LES e doença do soro
Quando é que, na doença do soro, os sintomas desaparecem?
Quando os complexos imunes são eliminados e o antigénio venenoso (exemplo) deixa de estar em circulação, pois foi eliminado nos complexos imunes. Como a picada não é contínua, não há reposição do antigénio patogénico
Como é que atuam os medicamentos anti- picadas de cobra, no caso de doenças do soro?
Ligam-se aos anticorpos que o corpo produziu para fazer face ao antigénio venenoso, e eliminam o complexo imune que estava depositado (forma-se como se fosse um novo complexo imune, sendo que o anticorpo é o medicamento, e o “antigénio” corresponde ao antigénio venenoso + anticorpo que o corpo produziu)
Qual o outro nome dado à reação de hipersensibilidade tipo IV?
Retardada
O que mede ia a reação de hipersensibilidade tipo IV?
Celulas
Exemplo de duas doenças que representem um síndrome de hipersensibilidade tipo IV:
Doença de Steven Johnson e Síndrome de Lyell
Quais as células que são ativadas, nas reações de hipersensibilidade tipo IV, pelas células Th1?
Células citotóxicas e macrófagos
Quais as duas principais fases de uma reação de hipersensibilidade tipo IV?
- Fase de sensitização das células T.
- Fase efetora das células T
O que o ocorre na fase de sensitização (reações de hipersensibilidade tipo IV)?
O antigénio entra em contacto com APCs, que depois os levam para os nodos linfáticos, apresentam às células T naive, que se transformam em Th1
Quais as duas formas de os macrófagos levarem a dano tecidual, na hipersensibilidade tipo IV?
- por um lado libertam TNF, IL6 e IL1 —> edema, vermelhidão e febre.
- por outro lado, libertam enzimas lisossomais, fatores do complemento e ROS —> dano tecidual direto
O que ocorre no síndrome de Steven Johnson?
As células citotóxicas provocam a morte das células da camada basal da pele —> dissociação da epiderme
Quais as principais manifestações do síndrome de Stevens Johnson?
Sintomas tipo gripe, febre e descamação dos epitélios da pele e da boca
4 exemplos de reações de hipersensibilidade tipo IV:
Reações granulomatosas de corpo estranho, dermatite de contacto, lesões de tuberculose, rejeição de excertos
Exemplo de causa para se formar um granuloma de corpo estranho, como ocorre nas reações de hipersensibilidade tipo IV:
Produtos de cosmética
Que tipo de agentes podem causar eczema/dermatite de contacto?
- níquel, cobalto, crómio.
- látex ou luvas de borracha
- medicações tópicas - cosméticos
Segundo a hipótese higiénica modificada, qual é a principal função das células Treg?
Manter o equilíbrio entre Th1 e Th2 (+ alergias)
Entre os antigénios virais e os bacterianos, qual aumenta a predisposição para o desenvolvimento de Th2?
Virais
Como se chama o período no qual é ideal que se desenvolva o sistema imune, para mais tarde minimizar o aparecimento de alergias?
Janela de oportunidade de estimulação
Quais são as citocinas imunossupressoras produzidas pelas células Treg?
IL10 e TGFbeta
Em que população de encontram especialmente presentes as células Tgamadelta?
Recém nascidos
Qual o efeito da IgG4?
Inibição da resposta alérgica e da produção de IgE
Onde é produzida a Triptase?
Mastócitos
Qual o tratamento da anafilaxia?
Injeção intramuscular de adrenalina
Porque é que tem de haver um internamento obrigatório de 6-8h após uma primeira reação de anafilaxia?
Porque os mastócitos podem ter uma desgranulaçao bifásica, ou seja, podem ter uma segunda desgranulacao até 8h após a primeira e, se houver uma segunda desgranulacao, os sintomas serão iguais aos da primeira
Qual o tratamento da asma e da rinite?
Imunoterapia de dessensibilização
