T-celler Flashcards
Vad finns det för två stora huvudtyper av T-celler och vad skiljer dem åt?
CD4+ T-hjälparceller:
- hjälper B-celler att aktiveras och börja prodcuera antikroppar mot tymusberoende antigen genom att kunna känna igen och binda till MHCII + peptid via sin TCR.
- hjälper naiva CTL att aktiveras
- producerar cytokiner som styr immunsvaret till Th1, Th2 eller Th17
CD8+ cytotoxiska T-celler (CTL)
- känner igen och binder MHCI + peptid via sin TCR
- dödar infekterande målceller genom frisättning av perforiner och granzymer
Var bildas och utvecklas T-celler?
I tymus
Hur är tymus organiserat?
I medulla och kortex. Har olika densitet och T-cellerna vandrar här under sin utveckling.
Hur definieras en T-cell?
En cell som har en TCR. En TCR sitter alltid associerar med CD3-komplex.
Vad finns det för två klasser av T-cellsreceptorer?
alfa-beta och gamma-delta.
Vad händer med en lymfoid progenitorcell när den kommer till tymus?
- Blir en dubbelnegativ T-cells progenitor och uttrycker varken CD4 eller CD8.
- Blir dubbelpositiv och uppreglerar både CD4 och CD8. Hamnar på membranet tillsammans med en pre-alfakedja och börjar prolifiera. Sedan börjar den arrangera den riktiga kedkan -> lyckas den med detta blir det en dubbelpositiv alfa-beta-T-cell.
Vad är RAG-1 och RAG-2?
Viktiga för att kunna rearrangea kedjorna.
Vad händer efter utveckling av TCR i tymus?
- Positiv selektion av T-celler med TCR som kan interagera med MHC
- Utveckling av central tolerans mot kroppens egna proteiner genom negativ selektion av T-celler med TCR som har en för stark affinitet för MHC eller MHC i komplex med själv-peptider.
Vad avgör om det blir en bildning av CD4- eller CD8-celler?
Om en TCR binder bra till en MHC klass I behåller den CD8 men nedreglerar CD4. Om en TCR däremot har en bra MHC-klass II-bindning behåller den CD4 men nedreglerar CD8.
Vad är AIRE?
Ett speciellt protein som finns i cellkärnan som kan presentera alla kroppens antigen. Uttrycks i en del epitelceller i tymus. Det gör att de här cellerna producerar olika vävnadsspecifika proteiner.
Hur aktiveras en naive T-cell?
För att en naive T-cell ska kunna bli aktiverad krävs antigenpresentation, vilket sker genom något APC. Vid naiva celler är det dentritiska celler som sköter den här processen. Största chansen att en naive T-cell och DC ska stöda på varandra är antingen i mjälten eller i en lymfknuta.
Hur aktiveras en CD4-T-cell?
Det krävs tre signaler:
- Antigen-peptid på MHC-II på DC och TCR och CD4 på Th
- CD80/86 på DC och CD28 på Th
- Polariserande cytokiner från DC och cytokinreceptorer på Th. Olika typer av cytokiner utgör steg 3 och avgör vilka Th-celler som bildas.
När blir en T-cell anergisk?
När den inte får antigen- och kostimulation samtidigt.
Hur genererar aktiverande T-celler effektor- och minnes-T-celler?
När T-cellerna blivit aktiverade kommer de producera mycket IL-2 vilket autokrint kommer leda till celldelning -> blir minnes- och effektorceller.
Vad kännetecknar cytotoxiska T-celler? Hur aktiveras de?
Deras TCR känner igen och binder till MHC klass I + peptid. De dödar infekterade målceller genom frisättning av cytotoxiner (perforiner och granzymer)
Det krävs två signaler:
1. Antigen-peptid presenterad på MHC:I av en licensierad DC och TCR och CD på T-cell
2. CD80/86 på licensierad DC och CD28 på en T-cell.
Hur sker licensiering av en dentritisk cell?
För att bli licensierad måste en DC först interagerat med en Th-cell via antigen presenterat på MHCII samt interagerat med CD40 på APC och CD40L på Th-cellen. Alternativt blivit kraftigt stimulerad av en patogen via toll-like receptor (TLR)
Varför är CD40-CD40L så viktigt?
Aktiverade Th-celler uttrycker CD40L och detta hjälper till att licensera TH-celler så att det kan aktivera naiva CD8+celler till att CTL.
De hjälper också B-celler att aktiveras (TD-antigener), börja dela på sig och producera antikroppar.
Har alla virusinfektioner samma effekt på aktivering av T-celler?
Nej! Dentritiska celler med några typer av virus kan aktivera naiva virusspecifika T-celler på egen hand. Den dentritiska cellen sänder ut tillräckligt stark signal för att aktivera CD8T celler. Andra virus kräver att specifika CD4T-celler ska sekretera IL-2 till IL-2-R på CD8-celler för att kunna driva proliferation av CD8-cellerna.
Vad spelar direktpresentation och korspresentation av antigenpeptider på MHC I för roll på aktivering av CD8-T-celler?
Vid direktpresentation syntetiserar DC själva proteinerna och de måste därför vara infekterade.
Vid korspresentation tar DC upp proteiner från andra infekterande celler.
Hur dödar cytotoxiska T-celler infekteade celler?
Cytotoxiska T-celler celler kommer känna igen specifikt processat antigen presenterad på MHC-I. Den binder via CAMs för att komma nära den infekterade cellen. Blir det en bra interaktion kommer de cytotoxiska granula att rearrangeras och nära sig kontaktytan. De cytotoxiska granula kommer fusera med cellmembranet vilket leder till en frisättning mot målcellen. Varje Tc kan döda flera celler.
Vad är perforin och granzym B?
Perforin gör hål i målcellens cellmembran och tas upp via endocytos i målcellen. Den kommer sedan att göra hål i endosomens membran. Granzym B tas också upp i målcellen och när perforin gör hål i endosomen kommer granzym B läcka ut i cytosolen och aktivera apoptos.
Vad är Fas-medierad celldöd?
En celldöd som eliminerar självreaktiva lymfoida celler. FASL på Tc binder till FAS på målcellen och inducerar apoptos.