T-celler Flashcards

1
Q

Vad finns det för två stora huvudtyper av T-celler och vad skiljer dem åt?

A

CD4+ T-hjälparceller:

  • hjälper B-celler att aktiveras och börja prodcuera antikroppar mot tymusberoende antigen genom att kunna känna igen och binda till MHCII + peptid via sin TCR.
  • hjälper naiva CTL att aktiveras
  • producerar cytokiner som styr immunsvaret till Th1, Th2 eller Th17

CD8+ cytotoxiska T-celler (CTL)

  • känner igen och binder MHCI + peptid via sin TCR
  • dödar infekterande målceller genom frisättning av perforiner och granzymer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Var bildas och utvecklas T-celler?

A

I tymus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Hur är tymus organiserat?

A

I medulla och kortex. Har olika densitet och T-cellerna vandrar här under sin utveckling.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Hur definieras en T-cell?

A

En cell som har en TCR. En TCR sitter alltid associerar med CD3-komplex.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad finns det för två klasser av T-cellsreceptorer?

A

alfa-beta och gamma-delta.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad händer med en lymfoid progenitorcell när den kommer till tymus?

A
  • Blir en dubbelnegativ T-cells progenitor och uttrycker varken CD4 eller CD8.
  • Blir dubbelpositiv och uppreglerar både CD4 och CD8. Hamnar på membranet tillsammans med en pre-alfakedja och börjar prolifiera. Sedan börjar den arrangera den riktiga kedkan -> lyckas den med detta blir det en dubbelpositiv alfa-beta-T-cell.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vad är RAG-1 och RAG-2?

A

Viktiga för att kunna rearrangea kedjorna.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vad händer efter utveckling av TCR i tymus?

A
  1. Positiv selektion av T-celler med TCR som kan interagera med MHC
  2. Utveckling av central tolerans mot kroppens egna proteiner genom negativ selektion av T-celler med TCR som har en för stark affinitet för MHC eller MHC i komplex med själv-peptider.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vad avgör om det blir en bildning av CD4- eller CD8-celler?

A

Om en TCR binder bra till en MHC klass I behåller den CD8 men nedreglerar CD4. Om en TCR däremot har en bra MHC-klass II-bindning behåller den CD4 men nedreglerar CD8.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad är AIRE?

A

Ett speciellt protein som finns i cellkärnan som kan presentera alla kroppens antigen. Uttrycks i en del epitelceller i tymus. Det gör att de här cellerna producerar olika vävnadsspecifika proteiner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur aktiveras en naive T-cell?

A

För att en naive T-cell ska kunna bli aktiverad krävs antigenpresentation, vilket sker genom något APC. Vid naiva celler är det dentritiska celler som sköter den här processen. Största chansen att en naive T-cell och DC ska stöda på varandra är antingen i mjälten eller i en lymfknuta.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hur aktiveras en CD4-T-cell?

A

Det krävs tre signaler:

  1. Antigen-peptid på MHC-II på DC och TCR och CD4 på Th
  2. CD80/86 på DC och CD28 på Th
  3. Polariserande cytokiner från DC och cytokinreceptorer på Th. Olika typer av cytokiner utgör steg 3 och avgör vilka Th-celler som bildas.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

När blir en T-cell anergisk?

A

När den inte får antigen- och kostimulation samtidigt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur genererar aktiverande T-celler effektor- och minnes-T-celler?

A

När T-cellerna blivit aktiverade kommer de producera mycket IL-2 vilket autokrint kommer leda till celldelning -> blir minnes- och effektorceller.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vad kännetecknar cytotoxiska T-celler? Hur aktiveras de?

A

Deras TCR känner igen och binder till MHC klass I + peptid. De dödar infekterade målceller genom frisättning av cytotoxiner (perforiner och granzymer)
Det krävs två signaler:
1. Antigen-peptid presenterad på MHC:I av en licensierad DC och TCR och CD på T-cell
2. CD80/86 på licensierad DC och CD28 på en T-cell.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hur sker licensiering av en dentritisk cell?

A

För att bli licensierad måste en DC först interagerat med en Th-cell via antigen presenterat på MHCII samt interagerat med CD40 på APC och CD40L på Th-cellen. Alternativt blivit kraftigt stimulerad av en patogen via toll-like receptor (TLR)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Varför är CD40-CD40L så viktigt?

A

Aktiverade Th-celler uttrycker CD40L och detta hjälper till att licensera TH-celler så att det kan aktivera naiva CD8+celler till att CTL.
De hjälper också B-celler att aktiveras (TD-antigener), börja dela på sig och producera antikroppar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Har alla virusinfektioner samma effekt på aktivering av T-celler?

A

Nej! Dentritiska celler med några typer av virus kan aktivera naiva virusspecifika T-celler på egen hand. Den dentritiska cellen sänder ut tillräckligt stark signal för att aktivera CD8T celler. Andra virus kräver att specifika CD4T-celler ska sekretera IL-2 till IL-2-R på CD8-celler för att kunna driva proliferation av CD8-cellerna.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vad spelar direktpresentation och korspresentation av antigenpeptider på MHC I för roll på aktivering av CD8-T-celler?

A

Vid direktpresentation syntetiserar DC själva proteinerna och de måste därför vara infekterade.
Vid korspresentation tar DC upp proteiner från andra infekterande celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Hur dödar cytotoxiska T-celler infekteade celler?

A

Cytotoxiska T-celler celler kommer känna igen specifikt processat antigen presenterad på MHC-I. Den binder via CAMs för att komma nära den infekterade cellen. Blir det en bra interaktion kommer de cytotoxiska granula att rearrangeras och nära sig kontaktytan. De cytotoxiska granula kommer fusera med cellmembranet vilket leder till en frisättning mot målcellen. Varje Tc kan döda flera celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vad är perforin och granzym B?

A

Perforin gör hål i målcellens cellmembran och tas upp via endocytos i målcellen. Den kommer sedan att göra hål i endosomens membran. Granzym B tas också upp i målcellen och när perforin gör hål i endosomen kommer granzym B läcka ut i cytosolen och aktivera apoptos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Vad är Fas-medierad celldöd?

A

En celldöd som eliminerar självreaktiva lymfoida celler. FASL på Tc binder till FAS på målcellen och inducerar apoptos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vad är speciellt för minnes-T-celler?

A

Minnes-CTL kan aktiveras utan Th-hjälp och kan särskiljas från naiva/effektor-T-celler. Uttrycker bla Blc2 som gynnar cellöverlevnad och granzyme B. De är långlivande, har lägre aktiveringströskel än naiva T-celler och har högre uttryck av adhesionproteiner än naiva T-celler.

24
Q

Hur förändras andelen effektor/minnes-T-celler med åldern?

A

Antalet ökar med åldern

25
Q

Vad är gamma-delta-T-celler?

A

Deras TCR kan känna igen obearbetat antigen eller icke-peptid antigen. Majoriteten uttrycker inte CD4 och CD8. Kan producera cytokiner utan stimulering via TCR, tex. IL-17. De här dominerar under fostertiden.

26
Q

Vilka är alfa-beta-T-celler?

A
  1. De ”vanliga” T-cellerna. Alltså Th, CTL och NKT eller Treg.
27
Q

Vad är T-reg-celler?

A

CD4+-celler som utrycker transkriptionsfaktorn Foxp3. De använder en alfa/beta-TCR för att känna igen antigen och kan både vara naturliga eller perifert inducerade från konventionella T-celler. De trycker ned aktiveringen av immunsystemet som en avstängningsmekanism efter att en infektion eliminerats, eller för att kunna bibehålla den perifera toleransen. FoxP3 är en viktig transkriptionsfaktor.
De uppreglerar IL2-R och kommer på så sätt ”dammsuga upp” det IL som krävs för att aktivera CD4+. De producerar också inhibitoriska cytokiner, hindrar APC och är dessutom cytotoxiska.

28
Q

Vad är NKT-celler?

A

De har en alfa-beta-TCR och uttrycker NK-cell markörer. De känner inte igen MHC men känner igen lipider och glykolipider presenterade via CD1d. De kan producera stora mängder IL-4 (typ 1 reaktion) eller IFN-gamma (typ 2 reaktion) vid aktivering.

29
Q

Vad är immunologisk tolerans? Hur skapas T-cells-relaterad tolerans?

A

Ett specifikt ”icke-svar” mot ett antigen.
T-cells-relatead tolerans skapas genom:
1. Negativ selektion: genom apoptos av autoreaktiva T-celler i tymus (central tolerans)
2. Negativ co-stimulering stänger av aktiveade T-celler/proliferativ anergi hos T-celler pga avsaknad av positiv co-stimuleirng så T-celler anergiska. Alltså när en T-cell har varit aktiverad i ungefär 48-96 h uttrycker de CTLa4 -> en negativ kostimulatorisk molkeyl -> stänger av cellen. Alltså en perifer mekanism.
3. Suppression via Treg.

30
Q

Hur sker negativ ko-stimulering av aktiverande T-celler?

A

När T-cellen varit aktiv i ungefär ett dygn kommer den uppreglera CTLA-4 vilket kommer binda B7-familjen på APC. Denna konkurrerar ut CD28/B7-bindingen vilket avbryter den positiva kostimuleringen.

31
Q

Vilka faktorer gynnar toleransutveckling?

A
  • Hög dos av antigen
  • Stannar kvar under lång tid
  • intravenös eller oralt upptag av ett antigen
  • Frånvaro av adjuvans
32
Q

Vad är alloreaktiva T-celler? Vad har de för roll vid transplantation?

A

Vanliga T-celler med TCR men som är specifika för MHC + främmande peptid MEN som också korsreagerar med främmade MHC. De är de som medierar avstötning vid organ som inte matchar MHC-gener.

33
Q

Vad är superantigener?

A

Aktiverar många olika kloner av specifika TH-celler -> leder till en väldigt stark reaktion. Ex, vid matförgiftning.

34
Q

Vad är cytokin?

A

Små proteiner eller glykoproteiner som fungerar som budbärare mellan celler och gör att celler kan kommunicera med varann.
De styr akuta inflammatoriska förlopp och några cytokiner orsakar eller är relaterade till specifika sjukdomar. De styr vilka typer celler som utvecklas och fungerar som viktiga tillväxtfaktorer. Vissa cytokiner används som läkemedel och bestämmer vilken typ av immunsvar som ska aktiveras.

35
Q

Vad är en interleukin?

A

En typ av cytokin. Namnet kommer ursprungligen av att de utsöndras av en leukocyt och påverkar andra leukocyter.

36
Q

Hur förmedlar cytokinerna sina effekter?

A

Någon form av stimuli leder till aktivering av cytokingener. Dessa kommer utsöndras och binda till en cytokinreceptor som ger någon form av biologisk effekt. De kan verka endokrint, parakrint och autokrint.

37
Q

Vad är pleiotropiska celler, redundancy, synergi och antagonism?

A
  1. Pleiotropiska celler utsöndrar en typ av cytokin som kan ha olika verkan på olika målceller.
    Redundancy celler utsöndrar flera olika typer av cytokiner men har samma effekt.
    Synergy celler -> förstärker varandra
    Antagonistiska celler -> har motsatt effekt.
38
Q

Vad finns det för cytokinfamiljer?

A

Intermediate affinity: IL-2R.
High affinity: IL-2R
Low affinity: IL-2R.

39
Q

Vad är kemokiner och kemotaxis?

A

Kemokiner är en typ av cytokiner vilka har till uppgift att vid inflammation rekrytera leukocyter.
Kemotaxi innebär att celler rör sig mot en koncentrationsgradient av ett visst ämne.

40
Q

Hur styr cytokiner inflammatoriska förlopp?

A

Vid infektionen kommer makrofager att utsöndra inflammatoriska cytokiner. De vitkigaste proinflammatoriska cytokinerna är IL-1, TNF-alfa och IL-6. De inducerar feber, ökar vaskulär permeabilitet, ökar syntes av proteiner i levern.

41
Q

Vad finns det för sjukdomar som cytokiner är relaterade till?

A

Septisk chock – infektion av bakterier som e. coli -> endotoxiner binder TLR på DC och gör att IL-1 och TNF-alfa utsöndras.

Vissa cancerformer -> IL-6

X-linked SCID -> avsaknad av NK-celler och T-celler och därmed avsaknad av B-cellsfunktion.

42
Q

Hur styr cytokiner vilka typer av celler som utvecklas?

A

Ex, i hematopoes -> beroende på vilka cytokiner som tillverkas utvecklas olika blodceller.

43
Q

Hur kan cytokiner användas som läkemedel?

A

Rätt vanligt med TNF-alfaantikroppar, G-CSF, GM-CSF, rekombinant IL-Ra,

44
Q

Hur bestämmer cytokiner vilken typ av immunsvar som ska ske?

A

Vad avgör balansen Th1 och Th2? Vad får det för konsekvenser?

45
Q

Vad avgör balansen Th1 och Th2? Vad får det för konsekvenser?

A

Balansen mellan Th1 och Th2 beror på vad för infektion som sker. Balansen är ett sätt att för immunförsvaret kunna anpassa sig efter hotet. Th1 aktiveras av intracellulära infektion -> bakterier och virus -> kan effektiv aktivera makrofager samt stimulera B-celler till produktion av opsiniserande IgG-antikroppar.

46
Q

Vad är kontaktantigen?

A

Ger upphov till Th1-reaktion. Ex, nickelsalter som går in och modifierar proteiner

47
Q

Vad är sensibiliseringsfas när man pratar om Th2?

A

Att en allergen via APC och Th2 kan få en B-cell att producerar IgE-antikorppar. Dessa kan sätta sig på Fc-receptorer på mastceller. Detta gör att mastcellen blir sensibiliserad. Detta tar 7-10 dagar.

48
Q

Hur aktiveras mastceller?

A

Efter att mastcellen blivit sensibiliserad kan den direkt binda antigen vilket ger en kraftig aktivering av mastcellen.

49
Q

Vad har eosinofiler för roll vid Th2-reaktioner?

A

I en tidig allergisk reaktion frisätts och bildas IL-5 och C5 som drar åt sig och aktiverar eosinofiler. Eosinofiler tömmer då sina granula som innehåller lysosomala enzymer vars effekter skadar och dödar omgivande vävnad.

50
Q

Vad har Th17 och TFH för roll?

A

Th17 stimulerar rekrytering och aktivering av neutrofiler och makrofager. Producerar IL-17-familjen.
TFH hjälper B-celler i lymfkörtlar.

51
Q

Hur hjälper T-hjälparceller andra immunceller att bli effektiva på att försvara oss mot specifika patogener?

A

Genom att utsöndra cytokiner??? svara mer på denna

52
Q

Ge exempel på ett typiskt Th1-cytokin?

A

IFN-gamma, TNF-alfa, IL-2

53
Q

Ge exempel på ett typiskt CD8-T-cytokin

A

IFN-gamma, IL-2

54
Q

Ge exempel på ett typiskt Th2-cytokin

A

IL-4, IL-5, IL-10, LT och IL-2

55
Q

Ge exempel på ett typiskt Th-FH-cytokin

A

IL-21, IL-4, IFN-gamma

56
Q

Ge exempel på ett typiskt Th17-cytokin

A

IL-17, 21, 22, 26

57
Q

Ge exempel på ett typiskt Treg-ytokin

A

TGF-beta, IL-10, IL-35