Medfödd immunitet Flashcards
Vad menas med medfödd immunitet?
Det första försvaret. Celler och molekyler som reagerar ospecifikt mot vanliga strukturer och mönster hos mikroorganismer.
Vad består det medfödda immunförsvaret av?
Man kan dela in det i två delar: dels barriärvävnader och molekyler som alltid finns, obereonde om vi är utsatta för hot eller inte. Den andra delen består av mekanismer som ger en snabb inducerbar respons -> ger inflammation och aktiverar komplement och det adaptiva immunförsvaret.
Vad finns det för skillnader mellan medfödd och adaptiv immunitet?
I jämförelse med adaptiv immunitet är det medfödda immunförsvaret väldigt snabbt, men fixerat och kommer bara känna igen ett begränsat antal specificiteter. Det är också konstant genom hela responsen. Det de båda har gemensamt är att de har samma effektormekanism för att förstöra patogener.
Hur är barriärvävnadernas försvar uppbyggt?
Barriärvävnaden varierar något beroende på om det rör sig om hud, magtarm, lungor och ögon/näsa/oral.
Det de har gemensamt är att det finns ett mekaniskt skydd iform att epitelceller med tight juncions, en kemiskt skydd (ex. antimikrobiella peptider -> ca 800 olika ämnen som produceras konstant från barriärvävnaden) samt ett mikrobiologiskt skydd.
Vad finns det för exempel på antimikrobiella peptider?
Defensiner, Psoriasin och Cathelicidiner.
De dödar bakterier och virus genom att förstöra cellmembran men kan också inhibera RNA- och DNA-syntes.
Hur kan ett patogen kännas igen ifall det tagit sig förbi de anatomiska barriärerna?
Immunceller i det naturliga immunförsvaret uttrycker PRR (pattern recognition receptors) som kan binda till PAMP (pathogen-associated molecular patterns) som finns på mikroben och därigenom aktivera immunceller att starta ett immunsvar.
Immunsystemet kan också aktiveras av DAMP (damage-associated patterns) som utgörs av ämnen som produceras av eller är delar av döda/döende celler, vilket i sig är en signal att något skadligt pågår i kroppen.
Vad kan detektera PAMPs på patogener?
Cellulära receptorer (PRR) och lösliga molekyler (antimikrobiella peptider och akutfasproteiner)
Vad finns det för olika PRR?
- Toll-like receptors (TLR): transmembranella proteiner i cellmembranet eller i endosomer som binder strukturer eller nukleinsyror från mikrober.
- C-typ: lectinreceptorer: transmembranella kolhydrat-receptorer.
- NOD-lika receptorer (NLR) binder många olika PAMPs, DAMPS och skadliga ämnen.
- RIG-I-lika receptorer: cytoplasmiska receptorer för nukelinsyror
Vad händer när TLR aktiveras?
TLR känner igen lipopolysackarider (endotoxiner). De kan sitta både i membranet och i endosomer och olika TLR känner igen olika typer av patogener. Det händer två saker när TLR aktiveras:
- NF-kappaB -> expression av inflammatoriska gener -> akut inflammation och stimulering av adaptiv immunitet
- IRF -> expression av typ 1 interferon (IFN) -> sekretion av typ 1 IFNs -> antiviralt läge
Vad gör CLR?
Känner igen kolhydratstrukturer på mikroorganismer. De sitter på cellmembranet och gör att makrofagerna lättare kommer att kunna fagocytera mikrooraganismer.
Vad har cytoplasmiska PRR för funktion?
- NOD-lika receptorer känner igen peptidoglycanfragment (nedbrytningsprodukter från bakterier i cytoplasman) -> leder till frisättning av proinflamammatoriska cytokiner. NLRP3 är en typ av NOD-lik receptor som bildar ett multimert proteinkomplex som kallas för inflammasom när den aktiveras.
- RIG-1-lika receptorer: känner igen ds- och ss-RNA i cytoplasman. Leder till frisättning av typ 1 interferoner och proinflammatoriska cytokiner.
Vad har typ I interferroner för funktion på cellens virusreplikation och NK-cellernas aktivitet?
- Typ I interferroner motverkar cellens virusreplikation och påverkar även närliggande celler att sättas i ett ”anti-viralt läge” för att undvika att bli infekterade.
- Virusinfekterade celler utsöndrar IFN vilket ökar uttryck av receptorligander på NK-celler och kommer aktivera NK-celler att döda virusinfekterade celler.
Vad står DAMP för?
Damaged-associated molecular patterns. När man får en virusinfektion och en cell dör så kommer cell dö i nekros och då frisätts massa intracellulära proteiner. DAMP från nekrotiska celler aktiveras också PRR och i vissa fall DAMP-soecifika receptorer, ex. RAGE.
Vad är akutfasproteiner?
Akutfasproteiner är proteiner som utsöndras av levern som svar på inflamamtoriska cytokiner, ex. TNF-alfa, IL-1, IL-6.
Proteiner som utsöndras är C-reaktivt protein (CRP), Serum amyloid A proteiner (SAA), mannosbindande proteiner (MBP) eller MBL (lektin), ficoliner, firbinogen och komplementfaktorer.
Vad kan förmågan att fagocytera påverkas av?
- Komplementfaktorer som opsoniserar
- Vid Th1-svar kommer cytokiner påverka makrofager så att de blir bättre på att döda
