B-celler Flashcards
Hur skiljer sig ett primärt antikroppssvar från ett sekundärt?
Ett primärt antikroppssvar beror huvudsakligen på naive B-celler. Det tar 4-7 dagar innan det aktiveras och har sin peak 7-10 dagar efter antigenadministration. B-cellerna kommer att i kontakt med Ag genomgå klonal expansion och differentiera till minnesceller eller plasmaceller.
Det sekundära svaret beror på minnescellerna och är mycket snabbare och kraftigare. Dessutom kommer andra isotoper än IgM att dominera, främst IgG. Minnesceller är mer lättaktiverande än naive B-celler. Affinitetsmognad och klassbyte kommer ge en högre respons och det finns dessutom fler minnesceller än de naive B-celler som svarar primärt på patogenen
Genom vilka olika mekanismer skapas antikropparnas diversitet?
Genom rekombination av flera gener, olika association mellan tunga och lätta kedjor, junctional diversity och somatisk hypermutation.
Hur kan en B-cell byta klass (”switcha”)? Var sker detta?
Klassbyte sker i den ljusa zonen i germinalt centrum i sekundära lymfoida organ. AID (activation-induced cytidine) gör ett dubbelsträngsbrott vid olika switchregioner
Kan en B-cell som gjort IgG efter klass-switch börja producera IgM? Varför?
Nej, eftersom den har splicat bort de delar av genen som krävs för att bilda IgM.
Vilka effekter på antikroppssvaret har avsaknad av AID?
Utan AID sker ingen somatisk hypermutation eller class-switch vilket leder till hyper-IgM-syndrom. Leder till att affiniteten för antigenet blir sämre.
Var sker utmognaden av B-celler? Behövs antigen?
- Första delen sker i benmärgen och är antigensoberoende.
- Lymfoid stamcell rearrangeras sitt DNA (D -> J)
- Pro-B-cell uttrycker Ig-alfa/beta på cellytan. Nästa steg är V -> DJ.
- Pre-B-cell kan nu translatera den första tunga kedjan (har VDJ). En surrogatkedja kommerbildass och vara istället för den lätta kedjan innan den har bildats i nästa steg.
- Omogen B-cell har rearrangerar V->J så nu finns det också en lätt kedja. Den kommer uttrycka IgM och sedan lämna benmärgen för att cirkulera i blodet till sekundära lymfoida organ.
Andra delen av utmognaden sker av i sekundära lymfoida organ och är antigensberoende. De B-celler som inte träffar på något antigen kommer att genomgå apoptos. Kallas för klonal selektion. Det är i germinalt centrum som B-cellerna kommer proliferia och differentiera till minnesceller och plasmaceller.
Var sker bildandet av plasmaceller? Behövs antigen?
Bildandet av plasmaceller sker i periferin i sekundära lymfoida organ. Antigen kommer binda B-celler och BCR och antigenet kommer endocyteras och brytas ner i cytosolet. Peptiddelen från antigenet kommer att uttryckas på MHC-R klass II. Samtidigt kommer Ag tas upp av en dendritisk cell som presenterar antigenet för en Th-cell. Aktiverade B- och T-celler kommer migrera till den gräns där de båda möts. Th-cellen känner igen peptiden på B-cellen MHC-R och kommer binda och aktivera den ytterligare. B-cellen kan då bli en plasmacell.
Var sker bildandet av minnes-B-celler? Behövs antigen?
Bildandet av plasmaceller sker i periferin i sekundära lymfoida organ. Antigen kommer binda B-celler och BCR och antigenet kommer endocyteras och brytas ner i cytosolet. Peptiddelen från antigenet kommer att uttryckas på MHC-R klass II. Samtidigt kommer Ag tas upp av en dendritisk cell som presenterar antigenet för en Th-cell. Aktiverade B- och T-celler kommer migrera till den gräns där de båda möts. Th-cellen känner igen peptiden på B-cellen MHC-R och kommer binda och aktivera den ytterligare. I den germinala centret kan den bli en minnescell.
Beskriv hur affinitetsmognaden av antikroppssvaret sker!
Omogna B-celler kan aktiveras utan med hjälp av T-celler men kommer då att ha en svag affinitet och endast kunna producera IgM. Med Th-celler kommer affiniteten att öka. Genom CD40 och CDL40 berättar Th-cellen vilken typ av antigen det är och vad det är för infektion och B-cellen kan då börja producera antikroppar som är mer specifika för själva antigenet.
Mutationer i mörka zonen gör att vissa antikroppar kommer att binda starkare och andra kommer bindare svagare. De som binder sämre kommer att gå i apoptos. (Somarisk hypermutation).
Hur skiljer sig membranbundet och sekretorisk IgM?
Det membranbundna har en transmembranell del men när B-cellen blir en plasmacell kommer den delen av proteinet att splicas bort i translationen och den sekretoriska antikroppen får istället en hydrofil del på sina tunga kedjor.
Vad är allelisk exklusion?
En och samma B-cell uttrycker bara endast tunga kedjor från mamma eller pappa och endast lätta kedjor från mamma eller pappa. Alltså om man gör en tung kedja som inte fungerar så kommer man istället göra en från den andra kromosomen.
Vad skiljer ett tymusberoende antigen från en tymusoberoende?
Tymusoberoende finns i två grupper:
- typ 1: binder inte bara till BCR utan också till TLR4 (en del av det nativa immunförsvaret). Aktiverar alla B-celler (polyklonal aktivering)
- typ 2: många BCR korsbinder till ett antigen. Är inte mitogen och har en antigenspecifik respons, främst IgG.
De tymusberoende måste ligga nära en Th-cell. B-cellen binder till antigenet via BCR -> endocytos -> bryts ner. Proteinet för antigenet kommer att presenteras i MHC klass II. Detta känner Th-cellen igen med sin THR. Det sker en interaktion mellan T-cellen och cellkärnan -> genom CD40 och CD40L. Th-cell utsöndrar också cytokiner som binder till BCR-receptorn.
Hur upptäckte Susumu Tonegawa det som gav honom nobelpriset?
Att diversitet hos antikropp beror på rekominbination av gener. Det finns flera germline gener för V(D)J-regionen.
Vad är complementarity determining region? (CDR eller hypervariabel region?)
Små snuttar på de tunga och lätta kedjornas variabla regioner som bildar den antigenbindande klyftan i antikroppen.
Vad menas med klonal selektion?
Att det bara är de B-celler som har den antikropp som binder till antigen som kommer att överleva och proliferera.
