Autoimmunitet

Question 1

Vad är autoimmunitet?

Answer 1

Att immunsystemet reagerar mot kroppsegen vävnad. B- och T-cellsreceptorer mot självantigen och det kan leda till vävnaden förstörs -> autoimmun sjukdom.

Question 2

Hur blir T-cellerna toleranta?

Answer 2

1. Negativ selektion: genom apoptos av autoreaktiva T-celler i tymus (central tolerans)
2. Proliferativ anergi och T-celler: pga avskanad av co-stimulering
3. Suppression via Treg.

Question 3

Vad är symtomtriaden vid APS1?

Answer 3

Hypoparathyroidism, Addisions och mukokutan candidasis.

Question 4

Vad finns det för autoimmunitet som beror på bristande perifer T-cellstolerans?

Answer 4

1. Genetisk brist på CTLA-4 för ger bristande negativ reglering.
   Mutation hos Fas hos människa leder till autoimmunt lymfoproliferativt syndrom
   FasL mutation ger autoimmun sjukdom
   Foxp3-muationer leder till avsakanad av T-reg.

Question 5

Varför är CTLA-4 och CD28 viktiga?

Answer 5

De medierar positiv respektive negativ kostimulering. CD28 finns uttryckt på både vilande och aktiva T-celler. När T-cellerna blir aktiverade kommer de börja uttrycka CTLA-4. CTLA-4 binder då till B7 på APC och skickar inhiberande signaler.

Question 6

Vad är central och perifer B-celltolerans?

Answer 6

Central: B-cellerna selekteras i benmärg och autoreaktiva celler sorteras bort:

• klonal deletion vid stark bindning
• anergisering vid svag bindning
• autoreaktiva celler BCR görs om innan export (RAG slås på -> VJ)

Perifer B-cells tolerans uppnås genom:

• avsaknad av T-cellshjälp
• anergi
• klonal deletion (Fas på B-cellen binder FasL på T-cellen)
• negativ signalering via inhiberande receptorer

Question 7

Vad är typ II överkänslighet?

Answer 7

Antikroppsmedierad cytotoxitet: Ak binder till en cell -> fagocytos, ADCC, komplementaktivering. Tex autoimmun hemolytisk anemi

Question 8

Vad är typ III överkänslighet?

Answer 8

Immunkomplexmedierad: antikroppar binder till ett lösligt antigen, deponeras i vävnad och aktiverar immunsystemet. Tex systemisk lupus erytematosus

Question 9

Vad är typ IV överkänslighet?

Answer 9

Fördröjd överkänslighet. Är Th1 och makrofager som står för reaktionen.

Question 10

Vad innebär Grave’s sjukdom?

Answer 10

Stimulerande antikroppar mot TSH-receptorn

Question 11

Vad kännetecknar reumatoid artrit?

Answer 11

Kronisk, systemisk inflammatorisk sjukdom som framförallt drabbar lederna

Question 12

Vad kännetecknar SLE? Vad menas med kåk i samband med glomerulonefrit?

Answer 12

Kronisk sjukdom med förhöjda Ig-nivåer och hög frekvens av autoantikroppar. Upplagring av immunkomplex som ger inflammation.
Vid glomerunefrit hittar man tre antikroppar: IgG, IgA och IgM samt C3 och C1q

Question 13

Vad finns det för tänkbara orsaker till autoimmuna sjukdomar?

Answer 13

• Fel i toleransutvecklingen (AIRE)
• Bristande immunreglering (regulatoriska T-celler)
• Frisläppande av gömda antigen (myelin basic protein, ögonlinsprotein)
• Korsreaktivitet
• Felaktigt uttryck av MHC-klass II
• Polyklonal B-lymfocytaktivering