Syst. ♥️ Flashcards
MCV
Maladies cardio-vasculaires
—> 1ère cause de mortalité dans le monde
31% des causes de décès et de ce 31%, 85% sont causées par une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral (AVC.)
facteurs de risque comportementaux MCV
• tabagisme
• mauvaise alimentation et obésité
• sédentarité
• alcool
• stress
Maladies cardiovasculaires (6)
1) les cardiopathies coronariennes (touchant les vaisseaux sanguins qui alimentent le muscle cardiaque)
2) les maladies cérébro-vasculaires(touchantles vaisseaux sanguins qui alimentent le cerveau)
3) les artériopathies périphériques (touchant les vaisseaux sanguins qui alimentent les bras et les jambes)
4) les cardiopathies rhumatismales, affectant le muscle et les valves cardiaques et résultant d’un rhumatisme articulaire aigu, causé par une bactérie streptocoque
5)les malformations cardiaques congénitales (malformations de la structure du cœur déjà présentes à la naissance)
6) les thromboses veineuses profondes et les embolies pulmonaires (obstruction des veines des jambes par un caillot sanguin, susceptible de se libérer et de migrer vers le cœur ou les poumons).
Dyslipidémie
concentration anormale de lipides dans le sang
Développement des maladies cardiovasculaires qui sont reliées à l’athérosclérose
Les lipoprotéines
Composées de lipides et de protéines
—> rendent les lipides hydrosolubles pour être assimilables par le système (&transportables)
Classification des lipoprotéines :
basée selon :
• La composition en lipides et en protéines
• La densité de la lipoprotéine
• La fonction biologique
1) Chylomicrons (densité la plus faible)
2) Les lipoprotéines de très faible densité (VLDL : very low density lipoprotein)
3) Les lipoprotéines de densité intermédiaire (IDL : intermediate density lipoprotein)
4) Les lipoprotéines de faible densité (LDL : low density lipoprotein)
5) Les lipoprotéines de densité élevée (HDL : high density lipoprotein) ✅
Les principales protéines des lipoprotéines
les apolipoprotéines :
• Apo A: Apo AI, Apo AII
• Apo B : Apo B100 et Apo B48
• Apo C : Apo CI, CII, CIII
• Apo E
Fonctions:
• Régulation d’enzymes impliquées dans le métabolisme des lipoprotéines (co-facteur)
• Maintien de l’intégrité structurale des lipoprotéines
• Captation facilitée des lipoprotéines par les cellules via l’interaction des apolipoprotéines avec des récepteurs cellulaires spécifiques
Seule lipoprotéine qui transporte le cholestérol des tissus vers le foie (élimination)
HDL
Apo lipoprotéines AI, AII, CII, E (rôle secondaire -les données à d’autres intermediaires)
Apo lipoprotéines dans VLDL, IDL, LDL
VLDL: B100, CI, CII, CIII, E
IDL: B100, E
LDL: B100
LDL
• « Mauvais » cholestérol
• Donneurs tissulaires de cholestérol
• transportent le cholestérol dans le sang vers les tissus périphériques
• Taux élevés de LDL dans le sang → ⬆️ du risque de maladies cardiovasculaires
absorbés par macrophages=favorisent arthérosclérose
HDL
« Bon » cholestérol
• Vidangeurs tissulaires de cholestérol
• Transporte et facilite l’élimination du cholestérol des tissus périphériques vers le foie.
• Taux sanguins de HDL élevé→ ⬇️ du risque de maladies cardiovasculaires.
• Enlève le cholestérol des plaques athérome et le retourne au foie pour l’éliminer
—> activité physique - favorisé synthèse des lipoprotéines d’une HDL
Les voies métaboliques des lipoprotéines
1) Voie exogène(lipides alimentaires)
2) Voie endogène(lipides hépatiques)
3) Voie du transport inverse de cholestérol par les HDL (élimination du cholestérol)
Enzymes clés dans le métabolisme des lipoprotéines :
• lipoprotéine lipase (LPL)
—> Hydrolyse les TG des chylomicrons et des VLDL
—> livraison des acides gras libres aux tissus
• lipase hépatique (HTGL)
—> Hydrolyse les TG des résidus des VLDL (IDL)
—> livraison des acides gras libres aux tissus et formation des LDL
• livraison des acides gras libres aux tissus et formation des LDL (LCAT)
—> Permet d’estérifier le cholestérol libre des HDL
—> permet de transporter plus de cholestérol vers le foie
• protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP)
—> Échange des TG des
VLDL et IDL pour du cholestérol des HDL
—> retour de cholestérol des
HDL vers les VLDL
Voie exogène (Métabolisme des lipoprotéines)
Rôle: entrée des lipides alimentaires dans la circulation sanguine
Lipoprotéine impliquée :
chylomicrons
• Livraison des TG alimentaires aux muscles et au tissu adipeux par les chylomicrons
• Livraison du cholestérol alimentaire au foie par les chylomicrons
Enzyme clé:
LPL (lipoprotéine lipase)
• Hydrolyse le TG des chylomicrons en acides gras libre
(AGL) + glycérol
Voie exogène étapes
1) Digestion des graisses alimentaires
2) Absorption des graisses alimentaires
3) Formation des chylomicrons (intestins)
4) Transport des chylomicrons (lymphe et sang)
5) Livraison du TG alimentaire aux
tissus (chylomicrons)
6) Livraison du cholestérol alimentaire
au foie (résidus de chylomicrons)
Voie endogène lipoprotéines
Rôle: distribution des lipides synthétisés par le foie (endogènes) vers les tissus
périphériques
Lipoprotéines impliquées : VLDL, IDL et LDL
• VLDL et IDL : livraison des TG hépatiques (production endogène) aux tissus périphériques pour utilisation par les cellules
• LDL: livraison du cholestérol hépatique (production endogène) aux tissus périphériques pour utilisation par les cellules
Enzymes clés :
LPL: lipoprotéine lipase
• Hydrolyse le TG des VLDL en AGL + glycérol (permet la livraison des AGC aux tissus)
HTGL: hepatic triglyceride lipase ou lipase hépatique
• Hydrolyse les TG des résidus des VLDL (IDL) pour former les LDL
Voie endogène étapes
1) Synthèse et assemblage des VLDL (foie)
2) Échanges d’apolipoprotéines dans le
sang (HDL)
3) Livraison des TG endogènes aux tissus périphériques (VLDL)
4) Formation des IDL (LPL)
5) Formation des LDL (HTGL)
6) Livraison du cholestérol endogène aux tissus (LDL)
7) Utilisation du cholestérol par les cellules
Voie de transport inverse du cholestérol :
Rôle : transport du cholestérol des tissus vers le foie
Lipoprotéines impliquées : HDL
• Elles transportent le cholestérol des tissus vers le foie et en favorisent l’élimination dans la bile
• Les HDL sont donc des vidangeurs tissulaires de cholestérol
Enzymes clés :
LCAT : lécithine cholestérol acyltransférase
• Estérification du cholestérol libre pour en transporter davantage par les HDL
CETP : protéine de transfert des esters de cholestérol
• Échange des TG des VLDL et IDL pour du cholestérol des HDL, donc retour de
cholestérol des HDL vers les VLDL
Voie de transport inverse du cholestérol étapes
1) Formation des HDL
2) Retour du CE des HDL vers le foie 3) Excrétion du CE
Au laboratoire, qu’est-ce que l’on analyse ?
L’athérosclérose :
Plaque d’athérome : dépôts lipidiques (cholestérol) et caillot sanguin qui se forment dans les parois des artères provoquant une ⬇️ ou un blocage du flux sanguin.
Au niveau du cœur, nous nommons cela l’infarctus aigu du myocarde (IAM)
peut atteindre les artères de gros et moyen calibre :
• du cerveau,
• du cœur,
• des reins,
• d’autres organes vitaux,
• des jambes.
L’athérosclérose causes
complexes (pas tout à fait comprises)
—> débute lorsque la paroi interne de l’artère est endommagée, notamment :
• l’hypertension artérielle (HTA) (stress sur les parois vasculaires)
• une dyslipidémie : un taux ⬆️ de LDL, un taux ⬇️ de HDL et/ou un taux ⬆️ de
triglycérides
• un taux ⬆️ d’insuline dans le sang (diabète)
• l’inflammation chronique (obésité)
• le tabagisme (produits chimiques)
vaisseaux sanguins endommagés réagissent en déposant une plaque d’athérome qui va évoluer vers des maladies cardiovasculaires
Processus de l’infarctus aigu du myocarde (IAM):
1) Pénétration des LDL au niveau de l’intima
2) Oxydation de ces LDL
3) Pénétration de monocytes au niveau de l’intima
4) Captation des LDL oxydés par les macrophages (monocyte activé) = formation des cellules spumeuses
5) Migration des cellules spumeuses et nécrose. Les lipides libérés vont former le cœur lipidique de la plaque.
6) Migration et prolifération des cellules musculaires lisses (CML) autour de la plaque
7) Développement d’une sclérose (épaississement et durcissement) des artères coronaires + sténose (rétrécissement de la lumière vasculaire)
8) Rupture de la plaque athéromateuse
9) Formation d’un caillot + obstruction au passage du sang
10) Ischémie (⬇️ O2)→glycolyse anaérobique (acidose lactique)
11) Absence de formation d’ATP (cycle de Krebs)
(pas de chaîne respiratoire + pas de contraction musculaire)
12) Arrêt des processus de transport membranaire dépendant de l’ATP → débalancement électrolytique (variation potentiel électrique = ECG), œdème cellulaire, perte d’intégrité membranaire → nécrose cellulaire !!!!
13) Relâche des protéines enzymatiques cytosoliques des cellules cardiaques (CK, LD, AST)
14) ⬆️ de formation d’acide lactique → ⬇️ du pH (acidose lactique)
15) Relâche d’enzymes protéolytiques lysosomiaux + activation de celles-ci
16) Destruction des structures cellulaires du cœur
17) Relâche des protéines structurales dans la lymphe + dans le sang (Troponine, myosine, myoglobine). La troponine est la molécule sérique de choix dans l’évaluation de l’IAM.
3 grandes étapes de formation athérosclérose
1) Formation de la plaque athéromateuse (molécules inflammatoires, LDL, oxydation, macrophages, etc.)
2) Rétrécissement de la lumière vasculaire et ⬇️ du débit sanguin à ce niveau
3) Blocage du vaisseau (par l’athérome ou un caillot) et arrêt du débit → ⬇️ de
l’oxygénation pour les c avoisinantes et
nécrose de celles-ci.
Maladies cardiovasculaires reliées à l’athérosclérose :
Artères coronariennes : Cardiopathies ischémiques
• Blocage partiel = angine
• Blocage total = infarctus du myocarde
Artères cérébrales : Maladies cérébrovasculaires ischémiques
• Blocage partiel = Accident ischémique transitoire (AIT)
• Blocage total = Accident vasculaire cérébral ischémique (AVC)
Artères des membres périphériques :
• Maladie vasculaire périphérique (MVP)
Angine vs infartus du myocarde
Accident ischémique transitoire (AIT) vs AVC ischémique
Maladie vasculaire périphérique (MVP)
Régression de l’athérogénèse :
élimination des plaques athéromateuses par les HDL ?
Conditions nécessaires :
• LDL ⬇️ et HDL ⬆️
1er marqueur recommandé pour l’IAM
Troponine T ou I
(Était CK)
Mesure de l’activité totale de la créatine kinase (CK) :
Réaction indicatrice: On mesure la production de NADPH (lecture à 340 nm)
CK 3 isoenzymes & proportions (ou ils sont)
• MM:
Retrouvée à 99% dans les muscles squelettiques
Retrouvée de 75-80 % dans le cœur
• MB:
Retrouvée de 15 – 20% dans le cœur
Retrouvée de 1 – 3% dans les muscles squelettiques
• BB:
Retrouvée à 100% dans le cerveau et les muscles lisses
Retrouvée à 95 % dans les intestins
On effectue une électrophorèse de CK quand?
principalement pour déterminer les isoformes de la CK suite à une ⬆️ inexpliquée des concentrations de CK totale…
Différentes mesures de l’isoforme CK-MB :
1) Électrophorèse (% de l’activité totale attribuée à chaque fraction):
idem à l’électrophorèse des protéines sériques
2) Méthode par immunoinhibition (utilisation d’Ac pour inhiber les sous-unités M (50%)).
On effectue par la suite le dosage de la sous-unité ‘‘B’’ de la CK-MB puis on fait X 2
Attention !!! Interférence par la présence de CK-BB (atypique)
3) Méthode par la mesure de la CK-MB masse : dosage de la CK-MB via un Ac anti-MB (ELISA)
Dx de l’infarctus du myocarde :
Il est nécessaire d’avoir 2 critères sur 3 pour Dx l’infarctus :
• Douleur rétrosternale caractéristique d’une ischémie
• Changements à l’ECG de l’onde Q ou ⬆️ de l’onde ST
• Changements de la concentration de marqueurs cardiaques sériques sensible
et spécifique à l’IAM (Troponine ou CK-MB si les Troponines ne sont pas disponibles)
Pourquoi doser CK-MB si on a Troponine
À utiliser si la troponine n’est pas disponible ou pour l’évaluation d’une ré-infarction cardiaque (t 1⁄2 vie plus ⬇️)
Marqueur myoglobine utilité
bonne sensibilité, mais très faible spécificité, car retrouvée en très grande quantité dans les cellules musculaires squelettiques.
Excellent marqueur d’exclusion : une absence d’⬆️ permet d’exclure un Dx de l’IAM, mais n’est plus recommandé!.
Risque ⬆️ de faux positifs
Approche détection d’un IAM
• 0h (admission du patient) : doser la Troponine (marqueur très spécifique), si la Troponine n’est pas disponible → CK-MB masse
• 1 - 3h : Répéter le dosage de la Troponine (évaluer l’⬆️ ou la ⬇️)
• 6 – 9h : Doser encore la Troponine, si celle-ci est négative ou inchangée:
Exclure l’IAM (sa présence est causée par autre chose!)
Effectuer une épreuve ECG à l’effort
Suivre l’évolution de ce ‘’possible’’ IAM avec la CK-MB aux jours 2-3 au besoin…
L’efficacité Dx des marqueurs sériques est variable en fonction : (2)
• marqueur utilisé
• temps passé
Distribution des isoformes de la LD (H&M):
• LD1 : Cœur, cortex rénal, GR, mégaloblastes, pancréas, muscles squelettiques du fœtus, cancers ovaires/testicules
• LD2 : Cœur, GR, ganglions lymphatiques, thyroïde, rate, poumons
• LD3 : Ganglions lymhatiques, rate, surrénales, poumons, thyroïde, plaquettes
• LD4 : Muscles squelettiques, poumons, surrénales
• LD5 : Foie, muscles squelettiques, granulocytes matures (PMN), lymphocytes
Dx de l’infarctus du myocarde avec dosage LD
Il y IAM si le ratio LD1/LD2 est >1
Après exclusion :
Anémie hémolytique (lyse des GR)
Anémie mégaloblastique (gros GR)
Infarctus du rénal
Dystrophie musculaire
Cancer carcinoembryonnaire
Sensibilité 75%, Spécificité 90%
—> CK-MB mieux, Troponines meilleur
Troponines (TnI ou TnT) :
Localisation intracellulaire
• surtout /myofibrilles
—> Généralement absent dans le sang des patients normaux
• Très spécifique au myocarde (meilleur marqueur cardiaque)
—> Il est aussi un marqueur tardif de l’IAM (t 1⁄2 vie ~ 10 jours)
Qu’est-ce que l’insuffisance cardiaque ?
quand l’action de pompage du cœur n’est plus suffisamment forte pour faire circuler le sang à travers les tissus, surtout pendant l’activité physique et les situations de stress
♥️ peut ne pas se détendre correctement afin de permettre au sang de revenir des poumons vers le cœur
Insuffisance ♥️ signes
œdème pulmonaire (peut être aigu-intervention d’urgence)
Prise de poids importante et rapide (liée à la rétention d’eau et de sel)
congestion des poumons et le manque d’oxygène peuvent causer de l’épuisement et de l’essoufflement (limite les activités quotidiennes)
Toux ou symptômes de rhume qui dure plus d’une semaine
Causes de l’insuffisance cardiaque :
• IAM (la (+) importante !)
• Hypertension artérielle (2nd (+) importante !)
• Mauvais fonctionnement du cœur (valvules cardiaques rétrécies ou perméables)
• Infection/inflammation du cœur (myocardite)
• Abus d’alcool ou de drogues
• Diabète
• Obésité ou le surpoids
• Taux de cholestérol ⬆️ (hypercholestérolémie)
• Anémie ou trouble de la thyroïde
Marqueurs de L’insuffisance cardiaque
ANP, BNP, NTproBNP
TnT, TnI (troponine)
CK MB
LDL oxydés
Cytokines inflammatoires
Renine, angiotensine II, aldostérone
Peptides natriurétiques (PN) :
Quatre peptides apparentés qui causent l’excrétion du sodium et de l’eau dans l’urine (natriurétique) :
• Peptide natriurétique auriculaire (typeA-ANP)
—> présent dans les oreillettes (mais aussi dans d’autres tissus)
—> sécrétion liée à la pression auriculaire
—> élimination par endopeptidase et récepteurs ( t1⁄2 ~8 min)
• Peptide natriurétique de type B (BNP)
—> présent surtout dans les ventricules cardiaques, le cerveau
—> élimination par endopeptidase et récepteurs (t1⁄2 ~20 min)
• Peptide natriurétique de type C (CNP)
—> présent surtout dans le tissu vasculaire
—> propriétés vasodilatatrices
• Urodilatine
—> produite par les reins
—> excrétée dans l’urine
Sécrétion ANP/BNP du ♥️ normal vs defaillant (insuffisance cardiaque)
Le cœur normal sécrète :
• surtout l’ANP et
• une petite quantité de BNP
Dans l’insuffisance cardiaque, le cœur sécrète :
• plus d’ANP que le cœur normal et
• d’une façon plus importante encore plus de BNP
—> Le BNP a une meilleure sensibilité clinique que l’ANP (variation plus prononcée)
Intérêt diagnostic du dosage (BNP) :
Diagnostic des dyspnées d’étiologie difficile (sensation de respiration désagréable et gênante)
• Dyspnée* d’origine cardiaque vs pulmonaire
• Forte valeur prédictive négative
Diagnostic des dysfonctions ventriculaires
Diagnostic de l’insuffisance cardiaque
Évaluation du pronostic
• Sévérité de l’insuffisance cardiaque
• Stratification de risque des syndromes coronariens aigus
Suivi de traitement de l’insuffisance cardiaque
BNP vs NTproBNP
Les 2 sont des bonnes valeur prédictive positive et négative pour le diagnostic d’insuffisance cardiaque
BNP
• Molécule active —> Demi-vie de 20 min
• éliminé de la circulation via des récepteurs situés dans les tissus adipeux (sous- estimation des valeurs chez les obèses)
NTproBNP
• molécule inactive—> Demi-vie de 60 à 120 min
• clairance est dépendante de la fonction rénale, donc les insuffisant rénaux peuvent avoir des valeurs ⬆️ de NTproBNP
• pas affecté par tissu adipeux
BNP et le NTproBNP sont produit dans un ratio 1:1
Lignes directrices canadiennes
À chaque 3 ans (environ) un groupe d’expert canadien produit des recommandations pour guider les médecins dans le diagnostic et le traitement des dyslipidémie dans le but de prévenir les MCV.
Comprends 3 étapes :
1) Dépistage
2) Évaluation du risque
3) Traitement et cible de traitement
Score de risque de Framingham (SRF)
donne une estimation du risque de MCV dans les prochains 10 ans.
• Étape 1 : calcul le pointage en fonction de l’âge, du sexe, du HDL-C, cholestérol total, pression artérielle, fumeur, antécédents familiaux.
• Étape 2 : déterminer le SRF et l’âge cardiovasculaire.
3 médicaments pour prévenir MCV
Médicaments qui ⬇️ la synthèse du cholestérol
▪ Statine : inhibe l’HMG-CoA reductase
Médicaments qui captent le cholestérol
▪ Cholestyramine : empêche la réabsorption intestinale des acides biliaires (favorise l’élimination des sels biliaires)
Médicament qui inhibe l’absorption du cholestérol
▪ Ezétimibe : se localise au niveau de la bordure en brosse de l’intestin grêle et inhibe l’absorption du cholestérol.
