Endocrinologie Flashcards
Hormones
Molécules régulatrices synthétisées dans des cellules spécialisés (glandes endocrines), sécrétées dans la circulation jusqu’à l’atteinte de leurs cellules-cibles
Hypothalamus
Structure complexe et de petite taille, située à la base du cerveau. Se subdivise en de nombreux noyaux
—> neurones de l’hypothalamus synthétisent différentes hormones et les libèrent pour activer les neurones hypophysaires
—> relié à l’hypophyse par la tige hypophysaire
Hypophyse
Glande endocrine située à la base du cerveau, dans une cavité osseuse (fosse hypophysaire)
Composé de 2 parties:
1) Hypophyse antérieure
(adénohypophyse)
2) Hypophyse postérieure
(neurohypophyse)
—> Produit des hormones qui gèrent une large gamme de fonctions corporelles
—> Régulation de la sécrétion par les hormones émises par l’hypothalamus
La sécrétion des hormones hypothalamiques et hypophysaires est régulée par?
régulée par des mécanismes de rétrocontrôle impliquant les hormones dont elles stimulent la production au niveau des tissus cibles
Rôles de l’hormone de croissance (3)
- ↑ lipolyse (effet cétogène)
- ↑ production hépatique de glucose et ↓ captation tissulaire du glucose (effet diabétogène)
- ↑ synthèse protéique (effet anabolisant)
Essentielle à la croissance normale
somatostatine
hormone inhibitrice de GH, prolactine et TSH
hormone hypothalamique
Sécrétion de GH contrôlée par?
2 hormones hypothalamiques:
l’hormone de libération de GH (GHRH)
la somatostatine (hormone inhibitrice de GH)
+IGF-1
rétrocontrôle négatif de IGF-1
rétrocontrôle négatif au niveau hypophysaire
—> module les actions de la GHRH
Rétrocontrôle négatif au niveau hypothalamique
—> en association avec GH, il stimule la libération de somatostatine
GH sécrétion
Nature?
Stimulée par?
de nature pulsatile, épisodique, à prédominance nocturne
—> stimulée par le stress, l’exercice, la chute de la glycémie, l’état de jeûne et la consommation de certains acides aminés
GH déficit enfant
retard de croissance
Du à —> Tumeur hypophysaire (inhibe sécrétion)
Traitement: injection de l’hormone
GH déficit adulte
fatigue,
fatigabilité musculaire,
sensation de mal-être
augmentation du risque de MCV (↑cholestérol total et LDL- chol)
Excès GH enfant vs adulte
Enfant: gigantisme.
Excès de GH avant la puberté
Adulte: acromégalie:
élargissement des os, surtout du visage, des mains et des pieds.
Excès de GH après la puberté
Sécrétion excessive (tumeur de l’hypophyse)
Traitement: chirurgie pour enlever la tumeur ou médicament pour inhiber sa sécrétion
Prolactine action
initiation et maintien de la lactation
Contrôle de sécrétion prolactine
contrôlée par l’hypothalamus,
via la libération de la PRF (Prolactin Releasing Factor) et
la dopamine (ou PIF, Prolactin Inhibiting Factor)
—> Sécrétion augmente au cours de la grossesse et retourne à la normale 7 jours après l’accouchement si la femme n’allaite pas
—> Si la femme allaite, les concentrations commencent à ↓ après 3 mois, même si l’allaitement est poursuivi
Pathologies et prolactine
⬆️:
• Tumeurs bénignes : adénome hypophysaire
—> sécrétant de la prolactine (prolactinome)
—> comprimant la tige hypophysaire, levant le contrôle de la sécrétion de prolactine par la dopamine (PIF)
• Traumatismes : hyperprolactinémie de déconnexion, par rupture de la tige hypophysaire
• Macroprolactine (prolactine liée à une immunoglobuline)
⬇️: rare
Apoplexie hypophysaire: insuffisance de la lactation.
Hormone thyréostimulante (TSH)
Régulation
Stimule la synthèse et la libération des hormones thyroïdiennes
stimulée par la TRH (thyrotropin releasing hormone)
inhibée par des concentrations circulantes élevées d’hormones thyroïdiennes
Hypothyroïdie et hyperthyroïdie
• Hypothyroïdie primaire: sécrétion de TSH augmentée
• Hyperthyroïdie: sécrétion de TSH diminuée
Gonadotrophines
Hormone folliculo-stimulante (FSH) et hormone lutéinisante (LH)
—> stimulées par la GnRH (gonadotrophin- releasing hormone)
—> ces effets sont modulés par les taux plasmatiques des stéroïdes sexuels
Gonadotrophines effet homme vs femme
Homme:
• LH stimule la sécrétion de testostérone par les cellules de Leydig.
• FSH, en association avec des concentration intra testiculaires élevées de testostérone, stimule la spermatogenèse.
Femme:
• Cycle menstruel
Gonadotrophines problèmes
Augmentation:
• Tumeurs hypophysaires sécrétant des gonadotrophines sont rares.
Baisse:
• Dysfonctionnement hypothalamique ou insuffisance hypophysaire
• Conduit à une insuffisance gonadique secondaire.
Hormone adénocorticotrope (ACTH)
Rôle physiologique: stimuler la sécrétion des glucocorticoïdes (cortisol)
ACTH régulation
• Sécrétion d’ACTH stimulée par la CRH (corticotrophin-releasing hormone).
• Sécrétion pulsatile, avec une variation circadienne (minimum à minuit, pic à 8h).
Augmentée par le stress et diminuée par le cortisol.
ACTH problèmes
Augmentation:
• Tumeurs hypophysaires (maladie de Cushing)
• Insuffisance surrénalienne primaire (maladie d’Addison)
—> Synthèse excessive d’ACTH associée à une pigmentation anormale (effet mélano-stimulant).
Baisse:
• Insuffisance hypophysaire globale
Exploration au laboratoire des pathologies hypophysaires
Dosage quand? Comment,
Dosage des hormones hypophysaires et périphériques, dans un échantillon prélevé à 9h
—> influence du cycle circadien
• Tests dynamiques
—> pour induire une situation - permet de déterminer d’ou vient le probleme
Ex. Administrer TRH et GnRH, suivi du dosage de TSH et des gonadotrophines.
Hormones posthypophysaires
• Hormone antidiurétique (ADH ou vasopressine) et ocytocine
—> Synthétisées dans l’hypothalamus et amenées dans l’hypophyse postérieure par migration axonale, d’où elles sont libérées dans la circulation.
Ocytocine:
contrôle de la contractilité utérine et éjection du lait à partir des canaux galactophores
Hormones posthypophysaires
Hormone antidiurétique:
contrôle de l’excrétion de l’eau en modulant la perméabilité des tubes collecteurs à l’eau en réponse aux variations de l’osmolalité du liquide extracellulaire
Hormones posthypophysaires
Glandes surrénales
Situées sur le pôle supérieur de chaque rein.
• Deux parties distinctes:
- Cortex
- Médulla
Zones des glandes surrénales et leurs productions
cortex
Zone glomérulée
(Minéralocorticoïdes: aldostérone)
- Zone fasciculée
(Glucocorticoïdes: cortisol) - Zone réticulée (Androgènes: DHEA)
medulla
Cellules chromaffines (catécholamines)
Synthèse des hormones du cortex surrénalien
Synthétisés à partir du cholestérol, selon une séquence de réactions catalysées par des enzymes
—> un problème ou déficience d’une enzyme peut entrainer un probleme dans plusieurs hormones
(toutes celles qui dépendent de l’enzyme en question dans la voie de synthèse)
Rôle des glucocorticoïdes
cortisol
Double rôle:
• Métabolique
• Anti-inflammatoire
Effets sur metabolisme des glucides, lipides, protéines, osseux
—> veux avoir éléments pour énergie
—> arrête toute synthèse/stockage
• Inhibition des réactions allergiques et inflammatoires (seulement à doses pharmacologiques; corticostéroïdes)
• Effet minéralocorticoïde (à très haute dose)
Cortisol dans le sang
95% du cortisol sanguin est lié aux protéines, principalement à la Cortisol-binding protein
—> Seul le cortisol libre a des effets
biologiques
Sécrétion du cortisol
Variation circadienne (minimum à minuit et pic le matin)
—> Dosage du cortisol sur un échantillon prélevé entre 8 et 9h.
—> Un échantillon peut également être prélevé à 23h, pour détecter la perte de rythmicité circadienne (signe d’hyperfonctionnement surrénalien, syndrome de Cushing)
Mineralocorticoides role
(aldostérone)
Rôle physiologique: Stimulation de la réabsorption rénale du sodium au niveau des tubes contournés proximaux, en échange de potassium et d’ions hydrogènes (régulation de la volémie)
Minéralocorticoïdes (aldostérone)
Sécrétion
Sécrétée en réponse à l’angiotensine II,
qui résulte de l’activation du système rénine-angiotensine sous l’influence d’une diminution du flux sanguin rénal (↓ volume du liquide extracellulaire)
Aldostérone dosages
Rapport aldostérone/rénine permet de dépister une sécrétion excessive d’aldostérone
—> Sécrétion d’aldostérone stimulée par l’action de la rénine: mesure de l’activité de la rénine en même temps que la concentration d’aldostérone
Dérégulations aldostérone
Hyperaldostéronisme primaire: Rénine basse, tumeurs produisant l’aldostérone
Hyperaldostéronisme secondaire: Rénine élevée, sécrétion excessive de rénine
Ex.: sténose de l’artère rénale.
Androgènes surrénaliens:
Dosage et désordre
• DHEA et DHEAS
• Androstènediol
• Augmentation des androgènes surrénaliens:
Signes d’un désordre surrénalien chez la femme.
• Dosage pour le diagnostic et la prise en charge des hyperplasies congénitales des surrénales et dans l’exploration des syndromes de virilisation chez la femme
maladie d’Addison
insuffisance surrénalienne
—> Pathologies auto- immunes représentent 70% des cas
syndrome de Cushing
hyperfonctionnement surrénalien
⬆️ cortisol
Investigation d’un syndrome de Cushing
Concentration élevée de glucocorticoïdes et éventuellement de minéralocorticoïdes, accompagnant un excès d’androgènes. Plusieurs causes possible
Maladie de Cushing (=tumeur hypophysaire):
Cortisol élevé secondairement à une production excessive d’ACTH
Diagnostic
- Cortisol élevé: sérique ou urinaire (collecte de 24)
- Perte des variations du cycle circadien
- Identification de la cause
Tests de suppression à la dexaméthasone
Dexaméthosone: glucocorticoïde synthétique (analogue à cortisol)
• Test de suppression faible dose de dexaméthasone: Confirme le syndrome de Cushing (sans identifier la cause)
—> si cortisol au matin (9h) est normal (pas de suppression)
• Test de suppression haute dose de dexaméthasone: Confirme la tumeur hypophysaire (maladie de Cushing), ou ectopique (4x/jour 2mg)
—> Tumeur hypophysaire: faible dose ne réduit pas les taux de cortisol, mais la haute dose induit une baisse de plus de 50%.
—> Tumeur surrénalienne ou production ectopique d’ACTH: Pas de suppression. Production ectopique d’ACTH confirmée par un dosage de l’ACTH
La médullo-surrénale
Prolongement du système nerveux autonome dont les cellules ont perdus leurs axones et se sont spécialisées à sécréter (au lieu des synapses) leur produits dans la circulation sanguine
(catécholamines)
~10% de la masse des surrénales
Investigation d’un phéochromocytome
Mesure des catécholamines et leurs métabolites, plasmatiques et urinaires: métanéphrine, normétanéphrine, VMA (acide vanillylmandélique)
Thyroïde
2 lobes reliés par une bande de tissu mince: l’isthme. Reliée à la trachée
—> Derrière chacun des lobes se trouvent 2 parathyroïdes (total de 4), qui régissent l’homéostasie du calcium et du phosphate
Des nerfs servant au contrôle des cordes vocales passent de chaque côté de la glande:
• Peuvent être endommagés par compression (si glande grossit) ou au cours d’une chirurgie.
• Peut engendrer une voix rauque ou la perte totale de la voix.
Fonction des hormones thyroïdiennes
Synthèse des hormones thyroïdiennes
• L’ingestion d’iode est essentielle à la synthèse des hormones thyroïdiennes
3 étapes principales:
• Captation de l’iode par la thyroïde
• Synthèse des hormones thyroïdiennes et entreposage dans la thyroglobuline
• Protéolyse de la thyroglobuline et sécrétion de T3 et T4
Distribution des hormones thyroïdiennes
T3 T4 transportés dans le sang pr des protéines (réserve d’hormones-empêche la perte des hormones thyroïdiennes par filtration glomérulaire)
- Thyroxine-binding protein (TBG): 74% de T4 et T3 , affinité T4>T3
- Préalbumine: 15% de T4 et très peu de T3, affinité 100X plus faible pour T4 vs TBG
- Albumine: Transporte 5-10% de T4 et 25-30% de T3. Affinité la plus faible
Fraction libre est responsable de l’activité endocrinienne: 0,04% de la T4 et 0,4% de la T3.
—> concentrations plasmatiques totales dépendent donc de la fonction thyroïdienne, mais également de la concentration en protéines de transport
Régulation de la synthèse des hormones thyroïdiennes
- Hypothalamus sécrète la TRH qui est transportée vers l’hypophyse.
- L’hypophyse, sous l’influence de la TRH, relâche la TSH, qui atteindra la thyroïde par la circulation sanguine.
- Des concentrations élevées en T4 et T3 inhibent la synthèse et la sécrétion de TRH et TSH.
Investigation de la fonction thyroïdienne
dosage de TSH est utilisé comme indice de la fonction thyroïdienne
—> autres dosages (T4, T3, thyroglobuline…) lorsque la concentration sort de l’intervalle de référence ou si l’on suspecte que le dysfonctionnement thyroïdien soit secondaire à une pathologie hypophysaire
Hyperthyroïdie
• La cause la plus fréquente: maladie de Basedow, pathologie auto-immune caractérisée par la présence d’anticorps mimant l’action de la TSH.
• Les auto-anticorps se lient aux récepteurs thyroïdiens de la TSH et les stimulent de la même façon.
• Laboratoire: TSH ⬇️, T3L et T4L ⬆️
Traitement:
• Antithyroïdiens de synthèse (bloquent la synthèse des hormones thyroïdiennes, mais pas la libération des hormones déjà formées)
• Iode radioactif
• Chirurgie (thyroïdectomie subtotale)
Le traitement par iode radioactif et chirurgie mène souvent à un état d’hypothyroïdie
Hypothyroïdie
Causes:
Hypothyroïdie auto-immune (Hashimoto’s)
Traitements pour hyperthyroïdie
Carence en iode
Formes 2e (hypophysaires, hypothalamiques)
Traitement:
• Hormones thyroïdiennes de substitution (habituellement la T4). Ex.: Synthroid.
• Thérapeutique de substitution suivie par le dosage de la TSH.
Système reproducteur: gonades
Axe reproducteur féminin
• Hypothalamus: GnRH (Gonadotropin-releasing hormone) ou LH-RH (luteinizing-releasing hormone)
• Hypophyse: LH et FSH
• Ovaires: Œstradiol et progestérone
GnRH (ou LH-RH) effet
• Activation et maintien de l’axe reproducteur dépendent de la sécrétion de GnRH par l’hypothalamus.
• Sécrétion pulsatile de GnRH stimule la sécrétion de LH et FSH par l’hypophyse.
• Fréquence des pulsations détermine la sécrétion préférentielle de
FSH (fréquence lente)
LH (fréquence rapide)
Inhibiteurs de la GnRH
Folliculogenèse
Maturation des follicules, —> contiennent l’ovocyte relâché lors de l’ovulation.
2 types de cellules:
- granulosa → œstrogènes (FSH)
- thèque → androgènes (LH)
La synthèse des œstrogènes nécessite l’action combinée de:
- la LH et la FSH
- la thèque et la granulosa
Rôles de FSH et LH sur l’ovaire
FSH:
• Stimule la croissance du follicule
• Stimulation des cellules granulosa:
- Enzyme aromatase: androgènes → œstrogènes
- Expression des récepteurs LH sur cellule granulosa
LH:
• Ovulation
• Synthèse des androgènes (cellules thèque)
• Synthèse de la progestérone (phase lutéale)
Cycle menstruel
- FSH ↑: Folliculogenèse et ↑ œstradiol
- Faible ↑ œstradiol: rétroinhibition (follicule dominant)
- Forte ↑ œstradiol: rétroactivation: (+) FSH et (++) pic de LH
- Pic de LH: ovulation et formation du corps jaune
- Corps jaune: sécrétion d’ œstradiol et progestérone
- Œstradiol et progestérone ↑: (-) FSH et LH
- Dégénérescence du corps jaune: si pas enceinte
- Œstradiol et progestérone ↓: menstruation
- Œstradiol ↓: FSH ↑, début d’un nouveau cycle
Inhibines
Sécrétées par l’ovaire et impliquée dans l’inhibition de la sécrétion de FSH
Inhibine B (phase folliculaire):
- Sécrétée par les cellules antrales et la granulosa
- Reflète le # de follicules
Inhibine A (phase lutéale):
- Sécrétée par le follicule dominant
et le corps jaune
- Reflète la qualité du follicule
Sécrétion des inhibines commence à diminuer entre 30 et 40 ans, avec une augmentation progressive de FSH à partir de 30 ans. Ménopause: ↑↑↑ FSH
Axe reproducteur masculin
Testostérone dans le sang
• 97% de la testostérone est lié aux protéines, principalement à la SHBG (Sex Hormone Binding Protein),
à un moindre degré, à l’albumine—> fixe moins fortement (considérée disponible)
• La testostérone libre est un meilleur indicateur de la disponibilité des androgènes que la totale, mais son dosage est techniquement difficile.
Andropause
• Baisse graduelle dans la fonction gonadique chez l’homme à partir de 50 ans.
(Pas tous les hommes)
• Symptômes: baisse du bien-être, du niveau d’énergie et des fonctions sexuelles
associée à:
• ⬆️ des C de SHBG, ⬇️ la C en testostérone libre.
• Plus de testostérone est convertie en œstradiol par l’aromatase.
• ⬇️ du # de cellules de Leydig, donc moins de
testostérone produite par les testicules.
—> Traitement par des androgènes de remplacement
Sécrétion de l’insuline
Stimulée par:
• Glucose
Inibée par:
• Hypoglycémie
• Somatostatine
• médicaments
Sécrétée de façon pulsatile en 2 phases:
1.Relâche rapide de l’insuline entreposée:
Début: 1-2 minutes après hausse de la glycémie Durée: jusqu’à 10 minutes
2.Synthèse continue d’insuline.
Durée: jusqu’au retour d’une glycémie normale (60-120 minutes)
Synthèse de l’insuline
• Préproinsuline formée par les ribosomes du réticulum endoplasmique rugueux des cellules bêta du pancréas.
• Convertie en proinsuline, par clivage enzymatique, et emmagasinée dans des granules sécrétoires du complexe de Golgi des cellules bêta .
• Clivage protéolytique en insuline et peptide C.
—> relachés dans la circulation en quantité équimolaire.
Glucagon
Sécrété par les cellules alpha des ilôts de Langherans du pancréas. (Glycémie basse)
Hormone catabolique qui:
1. Stimule la production de glucose dans le foie par la
glycogénolyse et la gluconéogenèse.
2. Stimule la cétogenèse dans le foie.
3. Favorise la lipolyse.
.
Diabète de type 1
5-10% des cas de diabète
• Apparation soudaine des symptômes: polyurie, polydipsie,
perte de poids rapide.
• Présence d’anticorps qui identifient un processus auto-immun. Si absence d’anticorps: type 1 idiopathique.
• Le procédé autoimmun débute des mois/années avant la présentation clinique.
• Réduction de 80-90% du volume des cellules bêta nécessaire pour induire des symptômes.
Diabète de type 2
90% des cas de diabète (~40 ans)
• Peu de symptômes, peu d’acidocétose.
• Concentrations d’insuline peuvent être normales, ↑ ou ↓. La plupart des personnes atteintes ont une action altérée de l’insuline.
• Contrôle de l’hyperglycémie par une modification de la diète, la prise d’hypoglycémiants oraux ou d’insuline.
2 principaux défauts pathologiques:
- Diminution de l’habileté de l’insuline à agir sur les tissus périphériques (résistance à l’insuline).
- Dysfonction des cellules bêta: incapacité du pancréas à produire suffisamment d’insuline pour compenser pour la résistance à l’insuline.
Diagnostic de diabète
Glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L
À jeun = aucun apport calorique depuis au moins 8 heures
ou
Glycémie aléatoire ≥ 11,1 mmol/L +symptômes de diabète
Aléatoire = à tout moment de la journée, sans égard au moment du dernier repas
ou
Glycémie 2 heures après l’ingestion de 75g de glucose ≥ 11,1 mmol/L (boisson sucrée donnée)
