sylvie ducharme Flashcards
Développement du médicament et cycle de vie
stratégie (4 boites)
1- profil visé du produit thérapeutique
2- Développement + données de support
3- Profil actuel : Monographie de produit
4- Modifications post-mkt : nouvelles données cliniques + précliniques et changements de fabrication
Développement du médicament et cycle de vie
2 infos dans l’HOMOLOGATION
Présentation de drogue nouvelle
=> histoire du développement
=> sommaires des données vs directives
Les données scientifiques supportent la décision de mise en marché => (2) =>1 => 3
- exactitude et intégrité des données
- évaluation objective
=> Contrôle - Normes régis par la loi et règlements
=> données noncliniques : BPL données cliniques : BPC Chimie et fabrication : BPF
BPC ICH?
E6
Ensemble de contrôles qui assurent la validité des données résultant des études chez l’H et assure la protection des sujets ainsi que leurs droits
Développement cliniques ICH E8
études phase 1 (sujets sains sauf exception)
(2) types d’étude
pxgie humaine : caractérisation pk, définir paramètre PD études de tolérance.etc F
biopharmaceutique :
maintien de la bioéquivalence durant le développement
Développement cliniques :
directive ICH E8
Études phase 2 (patients)
(3)
études thérapeutiques exploratoires :
=>détermination des variables d’efficacité pour l’indication visée
=> accumulation de données d’innocuité : courbe d-r, validation de la dose
=> on va tester tous les éléments du design pour s’assurer que la phase 3 va fct aussi
Développement cliniques :
directive ICH E8
Études phase3 :
(pts)
=>maintenant que les données de phase 3 sont limitées, on essait de prévoir ce qu’on ne connait pas de notre produit et voir ça serait quoi le danger envers le pt (réduire le risque)
=> bonne monographie de produit
études thérapeutiques confrmatoires :
- études pivots d’efficacité, comparative, randomisés
- démontrent efficacité et efficacité à long terme
But développement d’un mx :
Élaboration de la monographie de produit (2)##
- chaque énoncé de la monographie de produit doit être supporté par des données scientifiques cliniques et non cliniques présentées dans le dossier réglementaire
- conformité de tous les aspects de chimie, fabricatio et contrôle
3 parties de la monographie de produit
partie 1 : renseignements pour le professionnel de la santé (infos pour prescrire, délivrer ,administrer)
partie 2 : renseignements scientifiques (toxico, données animales, EC)
partie 3 : renseignements pour le consommateur :
aide pt à comprendre nature du mx et e.i
Monographie du produit
partie 1 :
renseignements pr le professionnel de la santé
mises en garde vs contre indications vs précautions
MEG : tout effet sérieux que peut représenter un danger pour le pt
C-i : situation où la drogue ne devrait pas etre utilisée pcq les risques > bénéfice tx
précautions : mesures prises pr assurer une utilisation efficace et sécuritaire du mx
Monographie du produit
partie 1 :
renseignements pr le professionnel de la santé
autres infos
- interactions médicamenteuses
- posologie et admin
- surdosage
- mode d’action et pxgie clinique
Éléments de la stratégie
règlementaire
COmpréhension de l’environnement canadien (3)
faut comprendre dans quel contexte on développe notre produit
besoin médical ?
- besoin médical pour la population et besoin clinique pr md
- position du produit pharmaceutique vis à vis le tx txique actuelle en clinique
- ratio b-r en comparaison avec les traitements disponibles au canada
éléments de la stratégie règlementaire
3 catégories
- environnement clinique
- environnement règlementaire
- Durant le développement : rôle de consultation
éléments de la stratégie règlementaire
Environnement clinique : (4)
- pathologie et condition médicale
- population visée et comorbidité
- thérapies actuelles
- pratique médicale Canadienne
éléments de la stratégie règlementaire
Environnement règlementaire : (3)
- directives : locales , internationales et ICH
- révision des monographies de produits et sommaire
- pré-réquis réglementaires canadiens et internatonaux
éléments de la stratégie règlementaire
Durant le développement : rôle de consultation (4)
- données scientifiques acquises rencontrent les normes règlementaires
- Intégration des données scientifiques et comment celles-ci supportent la monographie de produit
- Points de discussions possibles avec Santé Canada
- Préparation des soumissions pour la conduite d’études cliniques et du dossier d’homologation
Définition de la stratégie règlementaire :
outil développé par FDa (
tableau qui ns permet de dire : voici ce que je veux comme produit et comment les données supportent mon profil ou non
Stratégie règlementaire :
profil thérapeutique visé :
Indications et utilisation clinique
éléments de la monographie définis comme butvisé au terme du dév. du mx.
Liste des études pivot de phase 3 qui vont supporter l’indication, incluant les éléments critiques du devis des études
Stratégie règlementaire :
profil thérapeutique visé :
posologie et administration
on veut la dose la plus efficace ak la - d’e.i
Stratégie règlementaire :
profil thérapeutique visé :
contre indications
Liste des situations pour lesquelles l’utilisation du mx pourrait être contre-indiquée
Stratégie règlementaire :
profil thérapeutique visé :
mises en garde et précautions
liste d’information pertiente concernant les précautions particulières qui devraient être prises pour assurer une utilisation sécuritaire du mx
Stratégie règlementaire :
profil thérapeutique visé :
utilisation chez les pop. particulières
- liste des restriction, besoin de suivi, dangers.etc
Objectifs Études cliniques de phase 3 (4)
- confirmer preuves préliminaires recueillies lors de la phase 2 sur l’innocuité et l’efficacité d’un mx pr l’indication prévue ds la pop. visée
- base appropriée pr l’obtention d’une autorisation de mise en marché
- permettre de préciser la relation d-e ou encore explorer l’utlisation du mx ds des pop. + larges
- si mx testé doit être admin pendant une longue durée, phase 3 avec administration prolongée
Objectifs Études cliniques de phase 3
un minimum de cb études confirmatoires de phase 3 sont requises pour démontrer l’efficacité du médicament pour une indication donnée
2
Objectifs Études cliniques de phase 3
une seule étude confirmatoire peut être suffisante dans les cas suivants (3)
nouvelle formulation ou route d’admin
nouvelles indication
si l’efficacité est établie par une valeur statistique de p<0.001
Objectifs Études cliniques de phase 3
éléments à considérer pour chaque EC de phase 3
(5)
un million de shits
- plan expérimental
- séletion du grp témoin
- choix de la pop. de sujets
- inclure le nbr adéquat de sujets pr atteindre obj. étude
- protocole doit préciser la méthodologie de suivi des pts qui cessent le tx prématurément
Directives :
E3:
Structure and content of clinical stud reports
E4 :
Dose -réponse information to support drug registration
E6(R2)
GCP
E8
General considerations for clinical trials
E9
Principes statistiques for clinical trials
E10
Choix de grp control and related issues in clincal trials
E1 :
aspects cliniques traités
Nombre minimum de pts requis dans la population d’innocuité
E2A -E2F
pharmacovigilance
E5 R1
Facteurs ethniques in the acceptability of foreign clinical data
E7
Studies in support of special populations gériatries
E11
clinical investigation de produits médicinales pr pop. pédiatrique
E14
évaluation clinique de la prolongation de l’intervalle QT/QTc and potential proarrhytmic pour les drogues n-antiarrhytmic
Stratégie règlementaire : évaluation des études cliniques de phase 3 en vue de l’homologation
Efficacité : sommaire des données, identifier les différences entres études confirmatoires , durée des études, homogénéité
Innocuité : pop. de pts et durée d’expo, e.i communs et non srx S
