Méthodologie de la recherche clinique - études de phases 3 Flashcards
étude en asthme - design
Plan parallèle
Patients randomisés et poursuivent sur le mm tx tout au long de l’étude
à quoi sert la phase d’essai ?
assurer que els patients soient stables (pas de risques => sévérité de la maladie)
- wash out
- tester adhésion d’un tx (capacité de prendre un tx ou de suivre le protocole pendant toute la durée de l’étude)
Plan chassé-croisé
études typiques ?
étude avec des tx où l’effet ne dure pas dans le temps
Patients randomisés et poursuivent sur un tx pendant une période de l’étude, puis change de traitement à un point donné de suivi
Plan en séquence :
différentes périodes sont planifiées à l’intérieur de la même étude
- Randomisation = > période A (tx ou pb ; 2:1)
- Ceux qui ont eu une réponse continue dans la période B pour voir si ya une réponse souteue
- Ceux qui ont encore eu une réponse => randomisation 1:1 pour TX ou pbo ( on veut tester si la rép. se maintient et si le pt arrête de prendre le tx, est-ce que le pt va maintenir son état
Plan adaptatif
méthodologie reliée aux essais cliniques qui permet les modifications au design de l’étude, après que les pts aient été enrôlés ds l’étude, sans compromettre la méthode scientifique. Pour maintenir l’intégrité de l’étude, ces modifications doivent être clairement définies dans le protocole
plan adaptatif
A vs B vs C
randomisation pour les 3 traitements => en fct des résultats , on va voir quel tx performe le mieux et pour la prochaine randomisation, on va s’adapter pr que le tx soit bcp plus probable d’être donné au pt.
et
enlever les tx qui fonctionnent pas le + rapidement possible et dentifier les meilleurs tx
asthme est une ?
condition multifactorielle pour laquelle de nbreux facteurs de risque ont été contnuent à être identifiés
(exace
Où on doit retrouver l’objectif de la recherche ?
dans les protocoles et les publications (fin de l’introduction)
Sélection des sujets
4
population entière
(population cible( population source( population à l’étude)))
critères d’inclusion permettent d’intégrer la population source
critères d’exclusion permettent de distinguer les pts exclus
Population cible
population chez qui les résultats de l’étude pourront être appliqués
Populaton source
pts qui rencontrent les critères d’inclusion et exclusion
Population à l’étude
Pts qui acceptent de participer à l’étude
Définition de l’exposition
c’est le traitement ou l’intervention testée dans l’étude
Groupes ctrl
2
- donne une indication de l’évolution naturelle de la maladie et/ou de l’état du pt sans tx ou sous un tx std
- permet une comparaison avec l’efficacité du new tx
Choix du grp ctrl / tx de comparaison est très important et se base sur (5)
- considérations éthiques
- pratique clinique établie/actuelle
- variations géographiques
- lignes directrices / guide de pratique clinique
- requête des organismes réglementaires
Randomisation
décide lequel des traitements à comparer un sujet inclus va recevoir
L’attribution de l’exposition par tirage au sort est la meilleure méthode permettant une répartition équilibrée entre les grps de variables, identifiées ou non, susceptibles de biaiser la mesure ou l’analyse projetée
3 types de randomisation
simple
en bloc
stratifiée
randomisation simple
1234 abdeefgh a => 1 b => 2 .etc.
par algorithme informatisé générant une séquence de nombres
Randomisation en bloc
chaque 4 pts, je sais que chaque tx va être répété 1 fois
séquences garantissant un nbr connu de pts sous les divers traitement par grp de pts
Randomisation stratifiée
utilisant des caractéristiques des pts pr assigner le tx
si la randomisation fonctionne (3)
- produire des grps comparables quant aux facteurs de risque connus et inconnus
- limiter le biais, conscient ou non, de l’investigateur lors de l’allocation du traitement aux participants
- facilitera l’inférence statistique quant aux résultats
randomisation
si différence observée entre les résultats …
on pourra l’attribuer au tx
Biais de confusion
survient lorsque l’effet d’ne autre variable vient causer une distorsion ds l’association qui ns intéresse
Tableau 1
caractéristiques de base
éléments à observer ds la randomisation
il faut checker pk ils ont abandonné et potentiel de biais de sélection
Insu
méconnaissance, prévue et organisée par le protocole d’une étude, de la nature de l’exposition d’un sujet ds le but d’éviter que cette connaissance influence directement ou indirectement sur l’évaluation projetée
Mesures d’efficacité
définition et justifcation
issue primaire d’efficacité
ex:
temps jusqu’à la première exacerbation requérant un traitement à la prednisone
Issues secondaires peuvent être de natures diverses (3)
cliniques
qualité de vie
économiques
Questionnaires de qualité de vie
Instruments génériques :
l’objectif est de mesurer la qualité de vie générale des sujets, les q? ne sont pas spécifiques à un état particulier
Définition des covariables
incluent les caractéristiques de base des pts, les variables potentiellement confondantes, les déterminants pouvant être influencés par la maladie et/ou le traitement
biais
erreur systématique qui produit une estimation incorrecte de la mesure d’association
vont nuire a la validité interne de l’étude
3 types de biais
- sélection
- confusion
- information
Biais de sélection
- pop. à l’étude diffère de la pop.cible
- en cours de suivi (durée de suivi des sujets exposés diffère de celle des sujets n-exposés)
comment éviter les biais de sélection
tenter de minimiser les pertes au suivi
Biais d’information
mauvaise mesure ou mauvaise classification des informations recueillies lors de l’étude
pour tenter d’éviter des biais d’information (3)
- utiliser des instruments de msures ou des sources de données validés
- suivi identique peu importe l’exposition
- ne pas permettre aux évaluateurs d’identifier le grp de tx auquel appartient le pt
biais de confusion
survient lorsque l’effet d’une autre variable vient causer une distorsion dans l’association qui nous intéresse
Mesure des effets indésirables
sélection des mesures et validité
Stratégies d’enrichissement
l’enrichissement est défini comme l’utilisation d’une caractéristique des pts pr sélectionner une pop. à l’étude chez qui la détection de l’effet d’un mx est + susceptible de survenir qd ds une pop. n-sélectionnée
3 catégories de stratégies d’enrichissement
- limiter hétérogénéité
- basées sur des éléments prognostiques
- basées sur des éléments prédictifs
catégories de stratégies d’enrichissement
limiter hétérogénéité
on check les caractéristiques de base et on va essayer de limiter les changements à l’intérieur d’une certaine marge
ou si ya bcp de variabilité, on va essayer de choisir les caractéristiques qui vont réussir à les diminuer
decreased variability provided by these strategies increases stud
catégories de stratégies d’enrichissement
basées sur des éléments prognostiques
choisir des pts qui ont une plus grade probabilité d’avoir un event/mani. reliée à la maladie et donc ça va augmenter la différence potentielle entre les grps
souvent ds maladies chronique s
catégories de stratégies d’enrichissement
basées sur des éléments prédictifs
choisir des pts qui sont plus de chances de répondre au traitement que d’autres pts ayant la condition. Cette selection peut amener une taille d’effet plus large et une population d’étude plus petite
