Suspensiónes Parte 3 Flashcards
FORMULACIÓN
Toda suspensión es un sistema termodinámicamente
inestable, que en reposo el sólido tiende a
sedimentar, por lo tanto, es necesario que la
velocidad de sedimentación sea lo mas lenta posible
o Sedimentación lenta.
o Resuspendible fácilmente.
o Se homogeiniza rápidamente luego de la agitación.
o Características reológicas adecuadas para su uso.
o Estabilidad química, física y microbiológica durante su vida
útil.
o Sabor agradable.
Problemas comunes
o Dispersión inadecuada de las partículas en el vehículo.
o Sedimentación de las partículas dispersas.
o Empastamiento de las partículas en el sedimento con
resistencia a la redispersión.
FORMULACIÓN DE SUSPENSIONES:
Que una suspensión sea estable físicamente depende
de que las partículas en suspensión deban flocularse,
o mantenerse defloculadas Para esto:
* Utilizar un vehículo estructurado, como un
agente viscosante, para conservar las partículas
defloculadas en suspensión. Así se retarda la
sedimentación y emplastamiento.
* Producir una floculación controlada para
impedir la formación de tortas.
* Una combinación de las dos anteriores.
Pasos a seguir:
* Determinar la insolubilidad y tipo de carga de
principio activo. En bibliografía.
* Reducción de tamaño de partícula de la fase
dispersa: ideal tamaño homogéneo de partículas
(5 – 10 um).
* Humectación del polvo: una forma de incorporar
un polvo a un vehículo acuoso, por ejemplo, es
humectándolo primero, no incorporarlo
directamente al agua. Se usan agentes
humectantes, se homogeniza, y luego se
incorpora al vehículo.
* Estabilización de la suspensión, con la
incorporación del agente estructurante, que
puede ser un viscosante.
* Homogeneización: asegura dispersión completa
del fármaco y la presentación de una preparación
lisa.
FORMULACIÓN GENERAL DE UNA
SUSPENSIÓN:
- Vehículo, acuoso y oleoso. Por lo general es
acuoso. - Fase dispersa, principio activo.
- Agente humectante, puede ser una combinación
de estos. - Viscosantes, que actúa como agente
estructurante, para aumentar viscosidad. - Conservantes, cuando hay un medio acuoso de
por medio. - Correctores de sabor y olor, siempre y cuando
hablemos de una formulación para vía oral. - Otros excipientes: tampón, agentes de tonicidad,
etc. dependiendo del tipo de formulación.
Tampones son mas transversales de su uso
porque están mas asociados con la estabilidad
química del p.a., el agente de tonicidad se usa
para compatibilidad fisiológica, como en el caso
de vía oftálmica, para vía oral no sería necesario.
Toda suspensión debe decir en el rotulo: AGÍTESE
ANTES DE USAR. Así aseguramos de que la
formulación sea homogénea.
Incorporación del p.a.
- Método físico o de dispersión:
o Consiste en añadir el sólido directamente al vehículo. Este debe estar
finamente pulverizado y previamente humectado de modo que se pueda
dispersar en el medio.
o En este método es fundamental que las partículas puedan humectarse,
antes de poder dispersarlas en el medio. - Método químico o de precipitación:
o Se basan en generar una sobresaturación que provoca la formación de
núcleos cristalinos y su posterior crecimiento.
o En el desarrollo de este proceso, la sobresaturación y la velocidad de
formación y crecimiento de cristales varía, provocando una amplia distribución
del tamaño de partículas.
a) Por cambio de pH:
* Está limitado a fármacos
cuya solubilidad es pH dependiente.
b) Por cambio de solvente:
* Se disuelve el p.a. en un solvente
orgánico, miscible con el agua, ej:
etanol, PG, PEG. Luego, se añade
sobre agua, lo que provoca la
precipitación del p.a
VEHÍCULOS ESTRUCTURADOS:
- Son soluciones acuosas de materiales
poliméricos. - En general, poseen carga negativa.
Funcionan como agentes suspensores que imparten n
(viscosidad) y frenan la sedimentación de partículas.
Además, forman capas adsorbidas alrededor de las
partículas que dificultan el acercamiento de sus
superficies.
La concentración empleada va a depender de la
viscosidad deseada, que a su vez depende del tamaño
y la densidad de las partículas suspendidas.
Agentes pseudoplásticos → ej: gomas y derivados de
celulosa (CMC y metilcelulosa): su viscosidad
disminuye con la agitación y aumenta cuando esta se
suprime, lo que frena la sedimentación.
Agentes tixotrópicos → ej: bentonita, celulosa
microcristalina, etc.: su viscosidad disminuye con la
agitación, pero recupera lentamente su valor inicial
tras la suspensión de esta → facilita la toma mediante
cucharada o jeringa. Pueden asociarse a
pseudoplasticos.
Tabla de ejemplos de agentes viscosantes,
suspensores, con las concentraciones que se usan
normalmente:
Ejemplo de suspensión de hidróxido de aluminio:
CONTROL DE SUSPENSIONES
Suspensiones deben someterse a controles de
calidad:
* Propiedades organolépticas.
* Tamaño de particulas.
* Resuspendivilidad.
* Velocidad de sedimentación.
* Grado de floculación.
* Homogeneidad.
* Viscosidad.
* Tamaño de cristal.
* Stress térmico y gravitacional.
* pH.
Resuspendibilidad
-Es fundamental que el sedimento sea
fácilmente resuspendido.
- El tiempo en que se resuspende es cuando no
queda sedimento en el fondo.
- La energía para resuspender el sedimento
debe ser mínima.
Velocidad de sedimentación
Volumen de sedimentación
Grado de floculación
Viscosidad
Tamaño de cristal
Stress térmico y gravitacional
STRESS TÉRMICO:
* Se puede realizar en una estufa.
* Suspensiones están sometidas a ambientes con
fluctuaciones de temperatura, lo que puede
originar crecimiento cristalino. Si se aumenta la
temperatura, pueden disolverse cristales de
menor tamaño y la solución quede
sobresaturada. Con una disminución de
temperatura, el principio activo se cristaliza lo
que hace que aumente el tamaño de cristal, lo
que provoca problemas con un aumento de la
generación de sedimentos compactos.
* Someter la suspensión a ciclos de temperatura:
40°C → -5°C → 40°C x 24 horas.
* Se toman muestras y se observa si hay
crecimiento de cristal.
STRESS GRAVITACIONAL:
* Se somete la suspensión a centrifugación. Este
proceso puede romper la estructura floculada del
sistema y es útil en la etapa de formulación.
Hay que tener cuidado al momento de analizar los
datos de estas pruebas porque muchas veces al
someter una suspensión a un proceso de stress, este
mismo puede generar la ruptura la suspensión, pero no necesariamente quiere decir que eso se va a generar en situaciones normales.
