Granulometria Parte 1 Flashcards
En que consiste la granulometría y que es un sistema disperso ?
Se utiliza un microscopio con una escala graduada. La mayoría de los productos farmacéuticos está en el tamaño de las 2micras.
- Sistema disperso : aquél en el cual una o más sustancias (fase dispersa) se encuentran distribuidas en el interior de otra (fase o medio dispersante), en forma de pequeñas partículas.
Las clasificaciones de los sistemas dispersos se basan en el tamaño de partícula de la fase dispersa y aquí nace el análisis granulométrico.
En que consiste el análisis granulométrico ?
Objetivo: Evaluación del tamaño de partícula, la distribución de tamaño y la forma de las partículas que constituyen un sólido pulverulento o un sistema disperso.
Importancia del análisis:
- Operaciones farmacéuticas básicas: Ejemplo: reducción de tamaño.
Para la vía inhalatoria el tamaño es fundamental y también su densidad (debe ser baja). También la vía oral, al reducir el tamaño de partícula favorece la disolución de los fármacos, a menor tamaño la velocidad de disolución aumenta, aumentando la BD de un fármaco. - Parámetros de control de calidad.
Se puede decidir excipientes que tengan una granulometría parecida al resto de componentes para favorecer la disolución. - Propiedades de las formas de dosificación, ejemplo: inhalatoria.
- Relación con superficie específica: disolución, tiempo de reacción, etc.
- Condiciona propiedades de excipientes, ejemplo: lubricantes.
- Condiciona propiedades físicas, ejemplo: densidad aparente.
- Condiciona la estabilidad del preparado.
Ejemplo de importancia tamaño de partícula
Concentraciones plasmáticas de digoxina tas la administración vía oral de 0.5 mg de fármaco de diferente tamaño de partícula.
- Micronización (reduce tamaño de partícula) 22 a 3.7 um
- Al tener la DIGOXINA tan estrecho margen terapéutico reducir tamaño puede alterar la concentración plasmática y llevar a problemas o riesgo para el paciente.
Al micronizar en el caso de la digoxina, aumenta mucho la concentración plasmática.
Forma de las partículas
Puede condicionar las propiedades de los sólidos pulverulentos.
Los términos USP para definir la forma de las partículas irregulares son:
1. Acicular :partículas con forma semejante a agujas con altura y anchura similar.
2. Columnar : partículas delgadas y alargadas con anchura y longitud mucho más grande que una partícula acicular.
3. Hojuela : Partículas delgadas, aplanadas de similar longitud y anchura.
4. Placa :Partículas planas de similar longitud y anchura, pero con una mayor altura.
5. Lata (cuchillo) : Partículas planas, alargadas en forma de cuchillos.
6. Cúbica : Partículas de similar altura, longitud y espesor. Aquí se incluyen también las formas esferoidales.
La forma se evalúa directamente a partir de métodos microscópicos.
Tamaño de partículas
Medida del tamaño de partículas: diámetro equivalente
- Dispersión de la partícula
- Partícula esférica : Evaluar diámetro.
- Partículas comúnmente usadas: La mayoría tiene forma irregular
- Por lo tanto, habría que asimilar una determinada propiedad de la partícula irregular a la de una partícula esférica. Ejemplo: su volumen, su área superficial, etc.
La partícula esférica que tiene una propiedad en común con la partícula irregular se denomina “esfera equivalente” y su diámetro “diámetro equivalente”.
Diámetro equivalente ligado a microscopía
Normalmente se van a encontrar partículas irregulares o cristalinas.
Un grupo especial de diámetros equivalentes son ligados a las técnicas microscópicas de análisis granulométrico.
1. Diámetro de Martin: Longitud de la línea que bisecta a la partícula.
2. Diámetro de Feretr: Distancia entre dos tangentes dibujadas en lados opuestos.
3. Diámetro del área proyectada.
Lo mismo que hay que medir, son 200 partículas.
Distribución de tamaño de partícula: Representación gráfica
Se realiza un histograma :Hay que ordenar todos los datos en intervalos de clase.
Diámetro medio de partícula
Tabla de distribución de frecuencias ordenadas por intervalos de clase
- Si se demuestra que la distribución es normal, entonces, los diámetros medios pueden determinarse de la siguiente forma:
Difracción laser : usa diámetro de volumen.
Normalizar datos : Hacer gráfica, donde un eje se ocupa una escala de probabilidad y en otra una escala logarítmica. Va a dar una recta.
- Técnica para reducir redundancias y errores.
Diámetro medio de partículas
Distribución de tamaño de partícula: Representación gráfica
Distribución de tamaño de partícula:
Distribución de tamaño de partícula: LOG-NORMAL
Obtención de diámetros estadísticos
Ecuaciones de HATCH-CHOATE
Número de partículas y superficie específica
Muestreo
