Suppresseurs de tumeurs et mécanismes de mort cellulaire Flashcards
Quel est le suppresseur de tumeurs le plus important ?
La protéine p53
On considère que la première ligne de défense contre le cancer est composée de quoi ?
Elle est composée de la protéine p53 et des mécanismes de mort cellulaire.
Vrai ou faux, un oncogène n’active jamais la mort cellulaire ?
Faux, parce qu’un signal oncogénique fort active les mécanismes de mort cellulaire.
Pourquoi les cellules au début de la tumorigénèse sont-elles plus sensibles aux thérapies ?
Car elles doivent supporter un niveau plus élevés de signaux pro-apoptotiques que les cellules normales. C’est pourquoi faire muter p53 et/ou ARF est très important pour la progression tumorale.
Expliquez comment ARF permet l’activation de p53.
ARF, une fois phosphorylé, peut se lier à MDM 2 et le séquestrer dans le nucléole.. ARF est normalement peu exprimé dans la cellule, mais en cas de prolifération excessive, alors ARF est surexprimé.
L’inhibition de RB permet d’augmenter, ou de diminuer l’activité de ARF et p53 ?
L’inhibition de RB permet d’augmenter leur activité, car RB est comme le gardien du cycle cellulaire.
Les E2Fs contrôlent l’expression de quelle suppresseur de tumeur ?
ARF
Pourquoi ARF est surexprimé seulement dans les cellules contenant des oncogènes activés ?
Car avec les oncogènes activés, les cellules reçoivent des quantité de signaux beaucoup plus importantes que les cellules normales et le signalisation devient constitutive.
Quels sont les 2 types d’oncogènes ? Donnez un exemple de chacun de ces types d’oncogènes
- Prolifération (et mort ou sénescence), comme Myc
- Survie (et arrêt de prolifération), comme Bcl-2
Quelles sont les 2 façons par lesquelles Myc activé constitutivement induit l’apoptose ?
- Induction de ARF-p53
- Activation des Bcl-2 pro-apoptotiques
Pourquoi dit-on que Myc a plusieurs effets ?
Car elle favorise normalement le prolifération cellulaire, mais si elle est surexprimée, alors elle induit aussi l’apoptose
Quels sont les mécanismes d’inhibition de p53 dans les cancers ?
- Amplification de MDM2
- Diminution du promoteur de ARF
Les mutations de p53 sont-elles des mutations de gain, ou de perte de fonction ?
Perte de fonction
Pourquoi dit-on que p53 subit de l’haplo-insuffisance ?
Car la mutation d’une seule des allèles a un effet négatif sur l’effet de p53. Plus il y a de monomères mutés dans les tétramères de p53, moins la protéine est active
À part en activant p53, par quel moyen la chimiothérapie et la radiothérapie induisent -elles l’apoptose ?
Par l’activation de la voie des protéines BH3 uniques
Quelles sont les 2 stratégies communes acquises par les cellules cancéreuses pour résister à l’apoptose ?
- Surexpression de Bcl-2
- Mutation de Bax
Comment expliquer que, même après un traitement ant-cancer, une personne peut développer de nouvelles tumeurs ?
Comme les cellules dans une même tumeur sont très hétérogènes, certaines d’entre elles peuvent avoir acquis une mutation les rendant résistantes au traitement utilisé, ce qui leur permet d’aller envahir d’autres tissus
Vrai ou faux, le rôle principal de l’autophagie est la mort cellulaire ?
Faux, l’autophagie joue un rôle dans la mort cellulaire seulement si elle est trop présente. Son rôle principal dans les cellules normales est le contrôle de qualité.
Comment l’autophagie joue un rôle dans la survie cellulaire et l’adaptation ?
L’autophagie permet de recycler des constituants et de ralentir le métabolisme.
Décrivez le rôle de l’autophagie à différents stades de cancer.
Au stade précoce de la progression tumorale, l’autophagie inhibe la progression tumorale.
Au stade plus avancé, elle aide les cellules tumorales à survivre en attendant de développer des mutations permettant de causer des métastases.
Comment essaie-t-on de rétablir la sensibilité à l’apoptose dans certains cancers ? Nommez 2 techniques potentielles.
Dans les cancers où p53 n’est pas mutée, on essaie d’inhiber Mdm2.
On peut aussi essayer d’inhiber les Bcl-2 anti-apoptotiques.
La sensibilisation à l’apoptose des cellules cancéreuses est-elle une stratégie efficace à elle seule dans le traitement contre le cancer ?
Non, mais elle permet de rendre les cellules cancéreuses plus sensibles aux thérapies classiques.
Décrivez brièvement comment fonctionne l’inhibiteur de Mdm2 Nutlin.
L’ajout de Nutlin permet d’induire l’arrêt du cycle cellulaire dans les cellules saines, et l’apoptose dans les cellules tumorales. Dans les cellules tumorales, l’accumulation de p53 phosphorylé fait pencher la balance vers l’apoptose lors de l’ajout de Nutlin, et l’effet est augmenté si on combien avec d’autres thérapies.
