Oncogènes et prolifération cellulaire Flashcards
Quelles sont les différences entre les thérapies ciblées et classiques ?
Les thérapies ciblées ciblent spécifiquement les voies de signalisation impliquées dans le cancer. Les voies classiques, comme la chimiothérapie, ciblent toutes les cellules, mais ont un effet plus prononcé sur les cellules à croissance rapide, comme les cellules cancéreuses
Que sont les mutations drivers ? Que sont les mutations passengers ?
Les mutations drivers sont des mutations qui ont un rôle actif dans la transformation des cellules saines en cellules cancéreuses. On en trouve en moyenne entre 2 et 7 dans chaque cancer.
Les mutations passengers sont les conséquences de mutations drivers et n’ont pas de rôles direct dans le progression des tumeurs.
Nommez 4 des 10 hallmarks of cancer, vus dans le cours.
- Obtenir l’autonomie du signal de prolifération
- Une insensibilité aux signaux inhibiteurs de croissance
- Potentiel de reproduction non limité par les télomères (immortalisation)
- Évasion de l’apoptose
Vrai ou faux, généralement les mutations de gains de fonctions affectent les gènes répresseurs de tumeurs ?
Faux, les mutations gains de fonctions touchent surtout les oncogènes. Ce sont les mutations pertes de fonction qui touchent les gènes suppresseurs de tumeur.
Quelle est l’étape limitante des voies de signalisation ?
La liaison du ligand à son récepteur, car la quantité du ligand est limitante
Que permettent les oncogènes activés ?
L’immortalisation et la transformation cellulaire
Vrai ou faux, lorsqu’une cellule subit de la sénescence réplicative, on peut dire qu’elle est morte ?
Faux, la cellule devient seulement incapable de se répliquer à nouveau lorsque les télomères sont trop courts.
Qu’est-ce qui explique que les cellules immortalisées peuvent se répliquer sans arrêt ?
Elles ont une expression accrue de la télomérase.
Quelles caractéristiques des cellules transformées les distinguent-elles des cellules normales ?
- Les cellules transformées peuvent se diviser en l’absence de facteur de croissance
- Les cellules transformées peuvent s’empiler les unes sur les autres. Il n’y a plus d’inhibition de croissance au contact d’autres cellules
- Dans un tissu, on perd l’organisation structurale
- Elles sont capables de se diviser sans avoir à s’attacher à un substrat
Pourquoi les cellules de souris sont-elles plus faciles à transformer que les cellules humaines ?
Les cellules de souris ont des télomères plus longs et elles expriment un niveau plus élevé de télomérase
Que permet l’utilisation des souris Nu en laboratoire ?
Elles permettent de greffer des cellules humaines sur les souris. Un défaut de ces souris est qu’on ne voit pas l’effet du système immunitaire.
Nommez des avantages des organoïdes par rapport à d’autres modèles.
Les organoïdes permettent de tester les réponses aux thérapies plus rapidement. Ils permettent aussi de mieux conserver l’architecture des tissus et du fonctionnement des voies de signalisation.
Que sont les HUBS, ou points de convergence ?
Les HUBS sont des protéines multifonctionnelles. Elles reçoivent plusieurs signaux, et les transmettent via plusieurs circuits de signalisation.
Il existe 2 types de mutations génétiques qui sont absolument nécessaires à la prolifération tumorale. Quelles sont-elles ?
Il faut des mutations qui procurent une autonomie du signal de prolifération.
Il faut des mutations qui ciblent le point de restriction en phase G1.
Nommez 3 stratégies communes qui permettent aux cellules d’acquérir une autonomie du signal de prolifération.
- Stimulation autocrine de facteurs de croissance
- Activation constitutive des récepteurs des facteurs de croissance
- Dérégulation des protéines HUBS
Nommez 3 mécanismes d’activation des oncogènes cellulaires dans le cancer, causant des gains de fonction.
- Amplification génique, donc des expressions aberrantes ou constitutives
- Mutations ponctuelles de séquences codantes ou régulatrices
- Translocation chromosomiques, donc des productions de protéines de fusion, normalement absentes
Quels sont les rôles des tyrosines kinases oncogéniques ?
- Contrôler la prolifération de cellules
- Permettre à la cellule de proliférer sans avoir besoin de facteurs mitogéniques
- Augmenter la résistance à l’apoptose
- Stimuler l’invasion cellulaire bet les métastases
Vrai ou faux, une surexpression de Her2 est associée à un cancer du sein précoce ?
Faux, le cancer du sein avancé est associé à ça, alors que les cas précoces sont sont plus associés à une expression des récepteurs hormonaux ER.
À quoi est associé une surexpression de Erb2 dans le cancer du sein ?
Une agressivité plus importante dans les stades avancés infiltrants.
Dans quel type de cancer trouvent-on le plus de mutations des RasGTPases ?
Dans les cancers du pancréas (plus de 90% des tumeurs du pancréas).
Expliquez comment les mutations des RAS jouent un rôle dans la progression du cancer.
RAS sera activé par une mutation ponctuelle. Cette mutation va généralement affecter le cycle d’activation des RAS et favoriser la liaison au GTP, donc la forme activée des RAS.
Vrai ou faux, RAS est une protéine HUB ?
Vrai
Vrai ou faux, PI3K est un suppresseur de tumeur, alors que PTEN est un oncogène ?
Faux, c’est l’inverse
Pourquoi dit-on que PI3K est un oncogène ?
Car sa fonction normale est d’inhiber l’apoptose. Donc si c’est muté, alors l’apoptose est trop inhibé et la réplication cellulaire est augmentée.
PI1K va phosphoryler quel type de molécule ?
Des lipides, les PIP, notamment PIP3 (3, 4, 5)
Vrai ou faux, PI3K peut être indépendant de RAS ?
Vrai, mais il peut aussi être activé par ce dernier.
Dans les cellules normales, de quoi Myc a besoin pour être activé ? Dans quelle condition une cellule pourrait ne pas exprimer Myc ?
De facteurs de croissance.
Les cellules hors du cycle cellulaire, comme celles en G0
Vrai ou faux, le seul oncogène susceptible d’induire l’immortalisation des cellules est Myc ?
Faux, tous les oncogènes vus dans le cours sont susceptibles de le faire.
Quelle est l’altération génétique de Myc la plus fréquente ?
C’est une amplification génique. Normalement, Myc est très finement régulé
Pourquoi est-il plus difficile d’étudier les voies de signalisation dans les cellules non-transformées ?
Les cellules transformées et immortalisées sont plus facile à cultiver et à utiliser dans le développement de lignées cellulaires.
Quelle protéine est la plus mutée dans les cancers. Dans quelle proportion de cancers estime-t-on que celle-ci est mutée ?
La protéine p53. On considère que plus de 50% des cancers impliquent une mutation de cette protéine, et que 100% des cancers impliquent une mutation dans les voies de signalisation impliquant p53.
Expliquez brièvement le modèle de la pyramide inversée utilisée par la professeure pour expliquer l’addiction oncogénique.
Les cellules normales sont représentées par une pyramide droite, alors que les cellules cancéreuses sont représentées par une pyramide inversée. C’est pour montrer que l’équilibre des cellules cancéreuses dépend de la mutation initiale, la point de la pyramide (conductrice), alors que les cellules normales doivent réceptionner plusieurs signaux différents pour fonctionner.
Comment les cellules HeLa permettent de mieux comprendre la principe de la dépendance oncogénique ?
Les cellules HeLa proviennent toutes de la même souche et sont présentes dans plusieurs laboratoires. Les cellules de laboratoires distincts ont évoluées différemment des autres, mais l’ablation des oncogènes ayant causé l’initiation du cancer va causer la mort de ces cellules peu importe le laboratoire.
Pourquoi le Glivec ne permet-il pas de guérir la leucémie myéloïde chronique ?
Car le Glivec n’arrive pas à tuer les cellules souches cancéreuses qui mènent au maintien à long terme de la maladie et requiert une prise continue.
