Cycle cellulaire et cancer - Partie 1 Flashcards
Comment pourrait-on identifier une cellule en phase G1 dans une coupe histologique ?
Le noyau sera plus petit et plus pâle, car il contient moins de matériel génétique.
Qu’est-ce qui différencie un cycle de laveuse du cycle cellulaire ?
Dans le cycle cellulaire, il y a des points de contrôle qui permettent de détecter si le matériel est “sale”. Ces points sont absents du cycle de laveuse.
Décrivez la notation des cyclines et les phases dans les quelles elles sont impliquées.
La notation officielle des cyclines est la DEAB. Selon cette notation :
- Cycline D : dans la phase G1
- Cycline E : au point de contrôle G1/S
- Cycline A : dans la phase G2
- Cycline B : dans la phase M
La levure ne compte qu’une seule CDK. Comment fait-elle pour avoir différentes phases à son cycle cellulaire ?
Les différentes cyclines qui s’attachent à la CDK permettent d’avoir des activités différentes
Décrivez la notation officielle des CDK chez l’humain, et dans quelles phases elles sont impliquées.
- Les cycline D (phase G1) sont associées aux CDK4 et CDK6
- Les cyclines E (point G1/S) sont associées aux CDK2
- Les cyclines A (phase G2) sont associées aux CDK1 et CDK2
- Les cyclines B (phase M) sont associées aux CDK1
Quelle est la différence entre un oncogène cellulaire et un oncogène activé ?
L’oncogène cellulaire remplit sa fonction normale et ne cause pas de problème. L’oncogène activé est muté et est impliqué dans la progression du cancer en induisant un réplication cellulaire plus importante.
Les oncogènes, activés ou cellulaires, sont impliqués dans la réplication cellulaire.
Quel est le rôle des suppresseurs de tumeurs ? Quels sont les 2 types différents de suppresseurs de tumeurs ? C’est quoi les rôles des 2 types ?
Les suppresseurs de tumeurs sont des gènes qui inhibent la division cellulaire. Les 2 types sont :
- Gatekeepers, qui contrôlent directement l’avancement du cycle cellulaire, comme la protéine p53
- Caretakers, qui sont impliqués dans la réparation de l’ADN, comme RAD51
À quoi peut mener des mitoses qui ne sont pas suivies de cytocinèse ?
Des cellules plus grosse avec plusieurs noyau, ainsi que la mort cellulaire. Certaines cellules plus grosses, comme les cellules musculaires, ont normalement plusieurs noyaux.
Quel site est reconnu pour la phosphorylation par ATM et ATR ?
Un site S-T/Q, composé d’une sérine, une thréonine et une glutamine
Décrivez les schéma général des points de contrôles du cycle cellulaire et des réponses aux dommages à l’ADN.
Un dommage à l’ADN est détecté par un senseur, comme ATR ou ATM kinase.
Un médiateur aide le senseur à effectuer leur rôle, comme le complexe MRN.
Le complexe senseur/médiateur va ensuite activer un effecteur, qui décidera si on arrête le cycle cellulaire, si on induit l’apoptose ou sin on répare l’ADN.
Vrai ou faux, la kinase ATM détecte les changements conformationnels de l’ADN ?
Vrai
Quels sont les 2 niveaux de régulation de la kinase ATM ?
- La kinase détecte des changements conformationnels pour s’immobiliser au bon endroit
- ATM va s’autophosphoryler en sérine 1981 pour ensuite activer des substrats.
Quel type de cancer trouve-t-on le plus souvent chez les patients ayant une mutation dans ATM ?
Des cancers du sang, comme la leucémie ou des lymphomes.
Quelles sont les 3 cibles clés d’ATM vues dans le cours ?
- Histone H2AX, qui est variant de l’histone H2A
- Protéine p53
- CHK2
Décrivez un peu l’histone H2AX, et dites pourquoi elle est reconnue par ATM et ATR.
L’histone H2AX est une variante de l’histone H2A. On la trouve à environ tous les 10 nucléosomes. Elle possède un motif S/T-Q, ce qui lui permet d’être phosphorylé par ATM et ATR. Une fois phosphorylé, H2AX devient gamma H2AX.
Que permet le ciblage de l’histone H2AX par ATM ?
Ça permet l’ouverture de la chromatine. Les foyers de H2AX aident à garder les brins d’ADN proches en cas de brisure double-brin.
Qu’a-t-on observer chez les souris si on inhibait l’expression de l’histone H2AX ?
Comme les brins d’ADN ne pouvaient pas rester assez proches lors de cassures bicaténaires, on a observé des translocations chromosomiques.
Pourquoi les éléphants n’ont-ils pas beaucoup de cancer ?
Les éléphants ont 20 copies de la protéine p53, comparativement à une seule pour les humains. Cette protéine est mutée dans au moins 50% des cancers.
Qu’est-ce que la protéine p53 ?
C’est un facteur de transcription pour p21. C’est aussi un important suppresseur de tumeur, qui permet d’arrêter le cycle cellulaire, si des dommages sont détectés au point de contrôle G1/S.
Que permet ATM dans la voie de la protéine p53 ?
Elle permet la dissociation de MDM2 de p53, qui la dégradait graduellement.
Comment p53 décide d’arrêter le cycle cellulaire ou d’induire l’apoptose ?
Il y a 4 facteurs à prendre en compte. Ils sont :
1. L’ampleur de la réponse p53, l’apoptose est associée à un niveau plus élevé de p53
2. Les types de modification post-transcriptionnelles
3. Le contexte cellulaire, notamment les modifications oncogéniques ou la présence de facteurs de survie
4. Les gènes activés, il y en a plus de 500 qui sont impliqués
Pourquoi utiliserait-on PCNA au lieu de BrdU pour déterminer quelles cellules sont en phase S ?
Dans l’organisme adulte, les cellules prolifèrent plus lentement, donc l’incorporation de BrdU se fait plus lentement. PCNA permet une analyse plus rapide.
À quel type de dommage la kinase ATM répond-elle ?
Elle répond en cas de brisure double brin.
Décrivez le trajet général des kinases ATM et ATR
Généralement, les kinases vont phosphoryler les facteurs CHK (1 pour ATR, 2 pour ATM). Ensuite, les kinases CHK1 et 2 vont phosphoryler des phosphatases, qui ne pourront plus déphosphoryler les complexes cycline-CDK, qui resteront inactifs.
Vrai ou faux, ATM est incapable de phosphoryler sans le médiateurs MRN.
Faux, ATM a une légère activité sans le médiateur, mais elle est grandement amplifiée avec le complexe MRN.
À quel type de dommage la kinase ATR répond-elle ?
Le stress réplicatif
Expliquez la voie de signalisation de la kinase ATR.
La kinase ATR, si elle reconnait du stress réplicatif, elle va phosphoryler CHK1. Ensuite, CHK1 va phosphoryler CDC25A, ce qui l’inactive, l’empêchant de déphosphoryler le complexe cycline/CDK composé de CDK2 et de cycline E et A.
Nommez des avantages et des inconvénients d’irradier les cellules cancéreuses à chaque phase du cycle cellulaire.
Phase G1 : c’est tôt dans le cycle cellulaire , mais c’est avant la checkpoint G1/S et le passage de la protéine p53
Phase S : la meilleure selon le prof, car la réplication de l’ADN active rend la réparation des cellules plus difficile, malgré le fait que ATR et ATM sont présentes pendant cette phase.
Phase G2 : la quantité d’ADN a doublé pour la même quantité de radiation, donc le traitement est moins efficace
Quelle est la principale raison pour laquelle le projet UCN-01 a été avorté ?
La molécule étudiée était un meilleur inhibiteur pour d’autres kinases que celle ciblée.
À quel problème la stratégie one-two punch est-elle une solution ? En quoi consiste-t-elle ?
La résistance. C’est la combinaison de 2 types de thérapies en simultané, qui inhibe 2 voies de signalisation différentes.
