Le cancer et son microenvironnement Flashcards
(29 cards)
Quelle différence y a-t-il entre la prolifération après une blessure, et pendant le cancer ?
La prolifération suractivée après une blessure est transitoire. Lors du cancer, cette prolifération est excessive et en continu.
Dans les tissus normaux, quels sont les caractéristiques d’un environnement suppresseur ?
- architecture normale et structurée
- matrice extracellulaire appropriée
- cellules épithéliales, myoépithéliales et fibroblastes normaux
- présence d’inhibiteurs des protéases matricielles
- métabolisme normal et présence d’antioxydants
Dans les tissus tumoraux, quels sont les caractéristiques d’un environnement activateur ?
- architecture désorganisée
- matrice extracellulaire aberrante
- fibroblastes anormaux et sécréteurs
- macrophages activés
- protéases matricielles activées
- facteurs de croissance, cytokines et hormones
- hypoxie (moins d’oxygène)
- espèces réactives de l’oxygène
- fibrose, angiogenèse et inflammation
Comment la mort des cellules au centre d’une tumeur peut elle aider à la progression du cancer ?
En mourant, les cellules créent des “trous” qui seront remplis par du liquide. Ce liquide va induire un gradient, qui pourra être suivi par les cellules tumorales et ça les emmènera dans la circulation.
Pourquoi les fibroblastes dans les cellules tumorales se différencient-ils plus souvent en myofibroblastes ?
La croissance excessive des cellules tumorales cause des forces compressives et de tension sur sont leur environnement immédiat. Afin de pouvoir mieux survivre, cette différenciation est importante.
Quel effet a une augmentation de l’activité de la lysyl oxydase (LOX) dans le cancer ?
La lysyl oxydase modifie le collagène en augmentant les liens entres les molécules de collagène. Cela va donc modifier la structure de la cellule tumorale et augmenter la capacité migratoire.
Quel effet peut avoir la pression hydrostatique interstitielle sur la progression du cancer ?
Comme cette pression est plus haute au sein d’une tumeur en croissance, du liquide peut sortir hors de la tumeur et migrer vers d’autres tissus. Ce liquide contient des facteurs de croissance, de différenciation cellulaire ou de migration cellulaire. Ces facteurs vont aider les cellules tumorales à migrer plus facilement.
Pourquoi la détection du taux d’oxygène par le sang est-elle si importante ? Et pourquoi a-t-elle lieu dans le rein ?
C’est en détectant une baisse du taux d’oxygène que le rein pourra favoriser la production d’EPO, pour augmenter le nombre de globules rouges, et donc le transport d’oxygène.
Décrivez les réponses rapides, tardives et cellulaires au stress hypoxique.
Réponse rapide :
- augmentation de la respiration
- augmentation de la circulation sanguine
- accumulation d’acide lactique dans les muscles
Réponse tardive :
- augmentation du nombre de globules rouges
- croissance de nouveau vaisseaux sanguins
Réponse cellulaire :
- activation des HIF 1 et 2
Vrai ou faux, les HIF-1 alpha sont toujours présents et actifs dans la cellule ?
Faux, ils deviennent actifs très rapidement en cas d’hypoxie. Ce sont les HIF-1 beta qui sont toujours présents dans la cellule.
Comment les HIFs 1 et 2 alpha sont-ils inactivés lorsque le taux d’oxygène est normal dans la cellule ?
C’est grâce à une modification protéique. Les HIF alpha sont reconnues par E3 ligase, une ubiquitine, qui permet la reconnaissance par le protéasome. Les HIF 1 et 2 alpha sont donc dégradés au fur et à mesure qu’on les produit.
C’est quoi VHL ?
C’est un suppresseur de tumeur, le Von Hippel-Lindau. C’est la partie de HIF1 qui reconnait l’hydroxylation des HIF et permet leur dégradation par le protéasome.
EPO est un gène régulé par quel type d’HIF ?
Les HIF 2
Quelle molécule est responsable de l’hydroxylation des HIFs ? De quel métal a-t-elle besoin ?
Les HIF-prolyl hydroxylase, ou HIF-PHs sont responsables de l’hydroxylation des HIFs. Elles ont besoin de fer pour être actives, comme toutes les enzymes qui lient l’oxygène.
Vrai ou faux, tous les HIF-PH ont le même rôle ?
Faux, il en existe 3 types, qui ont chacun des rôles différents. Il existe :
- PH1, modifié en hypoxie chronique
- PH2, modifié rapidement en hypoxie aigue, lors de la réoxygénation aussi
- PH3, court avec plusieurs variants d’épissage
Parmi les différentes formes de HIF-PH, laquelle est la plus importante pour la dégrdation de HIF-1 alpha ?
HIF-PH2
Les HIFs peuvent avoir des effets sur quels gènes ? Quels sont ces effets ?
- VEGF, angiogenèse
- EPO, augmentation du transport d’oxygène
- Enzymes glycolytiques, métabolisme anaérobie
- Tyrosine hydroxylase, augmentation rythme respiratoire
- Endothéline-1, NO synthase, tonus vasculaire
Que remarque-t-on par rapport aux vaisseaux sanguins chez les embryons dans lesquels on retire les HIF-1 alpha ?
On observe très peu de vascularisation.
La présence d’HIF-1 dans les tumeurs est-elle un mauvais signe ?
Oui, plus le niveau d’HIF-1 observé est grand, plus le pronostic est mauvais.
Par rapport au site d’expression, quelle est la différence entre HIF-1 et HIF-2 ?
Les HIF-1 sont souvent exprimées dans tous les tissus, alors que les HIFs-2 sont exprimées dans certains tissus spécifiques, comme le rein.
Par rapport à l’utilisation du glucose, quelle est la différence entre les cellule tumorales et les cellules saines ?
Les cellules tumorales utilisent principalement le glucose afin de générer de la biomasse, plutôt que pour le métabolisme.
C’est quoi l’effet Warburg ?
C’est l’augmentation de la glycolyse chez les cellules cancéreuses, en présence d’oxygène ou non.
C’est quoi PKM2 ? Comment PKM aide pour la progression tumorale ?
PKM2 est un isoforme de la pyruvate kinase, normalement absente des tissus adultes. Cette forme, lorsque son activité est faible, permet de garder les métabolites contenant du phosphate disponibles pour d’autres réactions anaboliques.
C’est quoi l’angiogenèse ? Par quoi est-elle contrôlée ?
C’est la formation de vaisseaux sanguins à partie de vaisseaux déjà existants. Chez les adultes en santé, les seuls moments où on observe ce phénomène, c’est lors du cycle menstruel, ou lors d’activité physique intense.
L’angiogenèse est contrôlée par le “switch” angiogénique. Ce “switch” est mis à ON lorsque les cellules sont en condition d’hypoxie, afin d’amener plus de nutriments à ces cellules.
