Studi Epidemiologici

Question 1

Obiettivo degli studi descrittivi

Answer 1

Descrivere l’entità di un disturbo di salute descrivendo ad esempio dove avviene e fra quali soggetti

Question 2

Tipi di studi descrittivi

Answer 2

Case report

Studio trasversale e studio ecologico. questi due studi possono avere carattere analitico ma non possono dimostrare l’ipotesi

Question 3

Obiettivo degli studi analitici

Answer 3

Dimostrare la correlazione tra una determinata esposizione e la comparsa di un determinato disturbo di salute

Question 4

Principali studi analitici

Answer 4

Caso controllo
Corte
Sperimentali
Quasi-sperimentali

Question 5

Caratteristiche distintive e tipologie di studi osservazionali

Answer 5

Negli studi osservazionali si ha l’assenza di intervento da parte dello sperimentatore
Ci si limita ad osservare ciò che accade nella pratica clinica

Possono essere senza monitoraggio e quindi definiti trasversali

Oppure possono essere con monitoraggio e quindi definiti longitudinali.
In tal caso possono essere retrospettici come gli studi caso controllo oppure prospettici come gli studi di corte

Question 6

Limite principale dei case report

Answer 6

Assenza di un gruppo di controllo

Questi studi descrivono caratteristiche relative alla gestione clinica di un paziente o di un gruppo di pazienti con diagnosi simile
Consentono di formulare nuove ipotesi ma non consentono di confermarle

Question 7

Studi trasversali o di prevalenza

Answer 7

Studio osservazionale su base individuale (ossia l’unità di studio e’ l’individuo) che non prevede un monitoraggio di pazienti. ossia si limita a valutare le caratteristiche dei pazienti al momento della valutazione

Utilizza come misura di forza dell’associazione il rapporto di prevalenza

Question 8

Vantaggi degli studi trasversali

Answer 8

Economici

Studio adeguato per verificare la validità di un esame diagnostico ed utile nella pianificazione sanitaria dal momento che consente lo studio delle malattie croniche

Question 9

Svantaggi degli studi trasversali

Answer 9

Sensibile alle distorsioni
Non potendo dimostrare la sequenza temporale non consente di dimostrare ipotesi eziologiche ma le può solo generare

Non è utile per lo studio delle malattie acute

Question 10

Studio ecologico

Answer 10

Praticamente identico allo studio trasversale ma con l’unica differenza di avere una base comunitaria a posto della base individuale

I dati quindi non derivano dal singolo individuo ma da gruppi di pazienti per cui per raccogliere i dati si accede a registri che forniscono i dati. Quindi utilizzano dei dati indiretti che di per sé sono di peggiore qualità perché vi è un maggior rischio di distorsione (non è possibile controllare i criteri e gli strumenti di valutazione impiegati dal individuo che li ha raccolti)

Question 11

Studio caso controllo

Answer 11

Studio osservazionale su base individuale e con monitoraggio retrospettivo

il monitoraggio che viene effettuato in questo caso è virtuale, ossia si basa sulla memoria del paziente il quale chiamato a fornire informazioni sul proprio passato. Per questo motivo è una tipologia di studio maggiormente soggetto a distorsioni

Utilizza un gruppo di soggetti sani, ossia controlli, e un gruppo di soggetti malati definiti casi. Sulla base del monitoraggio retrospettivo si stabilisce l’esposizione al fattore di rischio e di protezione in entrambi i gruppi nel passato
Quindi la misura di forza dell’associazione si basa sull’odds ratio che produce una sovrastima del rischio relativo rispetto allo studio di malattie rare

Question 12

Studio caso-controllo innestato in una corte

Answer 12

forma particolare di studio caso controllo che si applica al momento di svolgere lo studio non esiste un numero di casi sufficienti per realizzarlo.

trova impiego quando l’oggetto dello studio sono malattie acute o quando i casi emergono gradualmente nell’arco di un periodo di tempo

in pratica la differenza con lo studio caso controllo classico sta nel fatto che i pazienti vengono gradualmente reclutati

Question 13

Studio di corte

Answer 13

Studio osservazionale su base individuale. Si selezionano due gruppi di soggetti in cui uno è stato esposto ad un determinato fattore mentre l’altro no
Le due corti vengono seguiti prospetticamente e si registra quindi l’incidenza di malattia in entrambi i gruppi

La misura della forza di associazione è il rischio relativo

Question 14

Studio di corte retrospettivo

Answer 14

Uguale al classico studio di corte con l’eccezione che il monitoraggio avviene in modo indiretto attraverso la valutazione delle anamnesi del paziente . Si basa quindi su dati indiretti raccolti da terze parti e quindi è maggiormente soggetto a distorsioni

Question 15

Studi sperimentali

Answer 15

Basati sull’intervento di un operatore che introduce una nuova metodica diagnostica terapeutica preventiva in un campione

Sono i più efficaci per cui che riguarda la dimostrazione di ipotesi, meno soggetti a distorsioni

Tuttavia sono studi costosi lenti e poco riproducibili
Sono inoltre soggetti a problemi di natura etica

Question 16

Cosa necessario ottenere per condurre studi sperimentali

Answer 16

L’approvazione da parte dell’aifa
Il parere favorevole da parte del comitato etico per la sperimentazione clinica di ciascuno dei centri medici che partecipano allo studio

Question 17

Studio sul campo

Answer 17

Studio sperimentale il cui obiettivo è la prevenzione di una malattia attraverso l’applicazione di una misura preventiva come un vaccino in un gruppo di soggetti sani
i risultati vanno confrontati con quelli dell’altro gruppo di soggetti sani ai quali non sia stata applicata la misura preventiva

Question 18

Studio clinico sperimentale

Answer 18

A differenza dello studio sul campo l’obiettivo dello studio sperimentale è il trattamento di una determinata malattia attraverso l’applicazione di un intervento a un gruppo di soggetti malati i cui risultati si metteranno a confronto con quelle dell’altro gruppo di malati ai quali non sia stato applicato il trattamento

Question 19

Studi quasi sperimentali

Answer 19

Sono studi sperimentali nei quali però l’assegnazione dell’intervento avviene con un metodo non casuale a differenza dei classici studi sperimentali.
Si attuano studi quasi sperimentali in presenza un solo gruppo di pazienti.
Ad esempio se i gruppi partecipanti esistono già naturalmente in due luoghi diversi e si sceglie quali due ricevera intervento con metodo casuale comunque si tratterà di uno studio quasi sperimentale perché uno studio sperimentale vero e proprio prevedo una composizione del tutto casuale dei gruppi

Question 20

Studi di intervento comunitario

Answer 20

Studi quasi-sperimentali che sono condotti su base comunitaria ed in genere mirano a valutare l’efficacia di misure preventive

Sono quasi sperimentali perché i gruppi di studio sono già costituiti ed una composizione casuale risulta impossibile perché la comunità già è costituita

Question 21

Studio clinico non randomizzato

Answer 21

Analogo allo studio clinico ma in tal caso la assegnazione dell’intervento non è casuale

Question 22

Cos’è la medicina basata sull’evidenza

Answer 22

Integrazione della migliore evidenza scientifica disponibile associato con le competenze cliniche individuali

Question 23

Livello di evidenza a

Answer 23

Studii sperimentali randomizzati su un determinato tema

Question 24

Livello di evidenza B

Answer 24

Unico studio sperimentale randomizzato
Studi quasi sperimentali
Studi di corte

Question 25

Livello di evidenza c

Answer 25

Studio osservazionale con l’eccezione dello studio di corte

Consenso di esperti

Question 26

Metanalisi

Answer 26

Revisione sistematica della letteratura nell’ambito della quale si combinano statisticamente risultati di tutti gli studi clinici presi in esami

Question 27

Revisione sistematica

Answer 27

In tal caso la ricerca bibliografica si realizza in funzione di alcuni criteri di selezione

Question 28

Revisione narrativa

Answer 28

Gli studi vengono scelti a discrezione dello sperimentatore

Question 29

Quando è particolarmente utile condurre una metanalisi

Answer 29

Nelle situazioni nelle quali l’evidenza scientifica disponibile su un tema è inconcludente perché gli studi realizzati presentano un campione di dimensioni limitate e non hanno dimostrato differenze significative oppure perché i risultati dei vari studi mostrano conclusioni discordanti

Question 30

Livello di evidenza della metanalisi

Answer 30

Occupa lo stesso livello di evidenza della tipologia di studio preso in esame

Question 31

Modello statistico di effetti fissi

Answer 31

modello statistico che viene utilizzato quando gli studi presi in esami sono molto simili tra di loro e prevede una partecipazione dello stesso tipo di paziente

In termini di risultati conferisce maggior validità interna e maggior potenza statistica e precisione

Question 32

Modello statistico degli effetti casuali

Answer 32

Tiene conto del fatto che gli studi possono essere variabili tra di loro
Sono quindi i modelli meno potenti con effetti di confidenza più ampi dovuti all’effetto combinato e rischiano di dare eccessiva importanza agli studi con campione di dimensioni ridotte visto che non vengono ponderati in base alle dimensioni del campione stesso

Question 33

Come si stima la precisione delle metanalisi

Answer 33

Sulla base degli intervalli di confidenza

Minori sono gli intervalli di confidenza Maggiore la precisione

Question 34

Analisi di sensibilità

Answer 34

Tipologia di analisi che mira a studiare l’influenza di ciascuno degli studi presi in esami sulla stima globale dell’effetto e quindi sulla sensibilità della misura finale

Question 35

Distorsione da pubblicazione

Answer 35

Tipologia di distorsione che consiste nell’ escludere articoli non pubblicati
Questi articoli sono in genere articoli non pubblicati perché il farmaco non mostra differenze significative

La cosa migliore da fare è un analisi di sensibilità per calcolare il numero di studi negativi condotti e non pubblicati

Question 36

Metàanalisi cumulativa

Answer 36

Effettuazione di una nuova metanalisi ogni volta che si riscontra un nuovo studio pubblicato

Question 37

Fasi della realizzazione di uno studio epidemiologico

Answer 37

Disegno
Reclutamento
Monitoraggio
Analisi dei risultati e definizione delle conclusioni
Diffusione dei risultati

Question 38

Disegno dello studio epidemiologico

Answer 38

Definizione a priori degli aspetti metodologici con particolare cura nella spiegazione di tutte le procedure previste e del metodo statistico in base al quale si analizzeranno i risultati

Question 39

Reclutamento negli studi clinici e consenso informato

Answer 39

Necessario innanzitutto definire i criteri di inclusione e di esclusione

Consenso informato: il paziente deve esprimere volontariamente per iscritto il proprio consenso alla partecipazione allo studio. Nel caso in cui si preveda l’utilizzo di un placebo i soggetti devono essere a conoscenza del fatto che questa sostanza può essere utilizzata anche se successivamente non potranno esserne a conoscenza. Si parla in tal caso di disegno in cieco. Quando si utilizza un placebo sono comunque previste delle clausole di salvataggio che consentono il passaggio al farmaco sperimentale laddove vi sia un chiaro peggioramento in presenza di dati provvisori indicanti una maggiore efficacia nel gruppo di trattamento

Question 40

Assegnazione di intervento negli studi sperimentali

Answer 40

L’assegnazione negli studi sperimentali prende nome di randomizzazione.
Questa può essere di vari tipi

Viene definita semplice se ogni paziente ha le stesse probabilità di far parte di ciascuno dei gruppi. In tal caso il numero dei pazienti di ciascun gruppo potrebbe essere diverso

Viene definita a blocchi se consente di ottenere lo stesso numero di soggetti in tutti i gruppi di studio

Viene definita stratificatanel momento in cui il campione viene stratificato in funzione di una caratteristica che possa fungere da fattore confondente o fattore prognostico importante

Question 41

Passaggi dell’analisi dei risultati

Answer 41

Una volta ottenuti i dati la prima cosa da fare e’ verificare che il disegno sia corretto e non presenti distorsioni. si parla di validità interna ed è la fase più importante dell’analisi dei risultati. Se manca questa fase i risultati sono Nulli

Conferma dell’esistenza di significatività statistica

Valutazione della rilevanza clinica. La significatività statistica non significa necessariamente che un trattamento sia migliore di un altro. E’ anche necessario verificare che clinicamente un intervento sia migliore dell’altro

Determinare la validità esterna cioè valutare se i risultati dello studio si possono generalizzare ai sottogruppi della popolazione che soddisfino i criteri di selezione dei pazienti partecipanti allo studio

Question 42

Fase preclinica dello studio di un trattamento

Answer 42

Consiste nello studio di un trattamento in vitro e quindi successivamente su modelli animali

Question 43

Cosa prevede la fase clinica della dello sviluppo di un trattamento

Answer 43

E la fase che testa il trattamento su soggetti umani e consta di quattro fasi

Question 44

Fase 1

Answer 44

Il trattamento viene somministrato per la prima volta su soggetti umani.
Viene effettuato su volontari e il l’obiettivo e l’obiettivo è studiare le proprietà farmacocinetiche del trattamento. L’obiettivo secondario e’ valutare la tossicità del farmaco

di norma si effettua su volontari sani che ricevono compenso economico ma per trattamenti che a priori si conosce essere particolarmente tossici si effettuerà su volontari malati come chemioterapici

Question 45

Fase 2

Answer 45

Condotto su un gruppo di soggetti malati ridotto, max100, e selezionate con criteri molto rigorosi tale da garantire una certa omogeneità l. Stabilisce l’efficacia e la sicurezza del farmaco

Nella fase II B si provano varie dosi del farmaco con lo scopo di stabilire la correlazione dose-risposta e quindi per scegliere la dose più adeguata ai fini dell’impiego nell’ambito della fase 3

Sempre da ricordare che i criteri di selezione sono estremamente rigorosi. Ciò fa sì che vi sia una notevole validità interna per il minor rischio di distorsioni ma una minore validità esterna perché vi è difficoltà generalizzare i risultati

Question 46

Fase 3

Answer 46

Nella fase 3 il trattamento viene impiegato su un gruppo più ampio di malati con criteri di selezione permissivi
questo fa sì che il campione sia simile ai pazienti serviti nell’ambito della pratica clinica abituale

Rispetto allo studio di fase II di una maggior validità esterna grazie ai criteri di selezione meno restrittivi. questo consente infatti di immissione in commercio del farmaco

D’altro lato va ricordato che via una minor validità interna perché vi è un maggior rischio di distorsione da selezione. Di allo stesso una minor precisione e una minor potenza statistica considerando che l’effetto del farmaco può variare in misura della funzione delle caratteristiche dei pazienti

Question 47

Fase 4

Answer 47

Sono gli studi condotti su un farmaco dopo l’immissione in commercio che come visto avviene dopo la fase 3

Ha tre scopi:
Studio dell’efficacia reale del farmaco

Ricerca di nuovo indicazioni tramite i nuovi studi con disegno analitico alla fase 2 e 3

Farmacovigilanza

Question 48

Cos’è la farmacovigilanza

Answer 48

Allo scopo di rilevare reazioni avverse poco frequenti che non sono state riscontrate nell’ambito di studi clinici realizzati a causa comunque delle ridotte dimensioni del campione
la segnalazione dell’effetto deve essere effettuato da qualsiasi membro del personale sanitario attraverso la compilazione della scheda di comunicazione degli effetti indesiderati dei farmaci da inviare alla AIFA

L’aifa inoltre i dati all’ema che si occupa della farmacovigilanza a livello europeo
Se le varie segnalazioni sembrano suggerire una reazione avversa si lancia il warning ee si mette a punto uno studio epidemiologico per dimostrare la possibile correlazione causale
Per fare ciò normalmente si utilizza uno studio caso controllo