Steroider och dess metabolism - A-K O Flashcards
Beskriv hur kolesterol ser ut.
Hur transporteras kolesterol i blodet?
- 4 st fuserade kolväteringar
- I D-ringen på kol 18 en förgrenad kolvätekedja
- A-ringen har en OH-grupp på 3e kolet
- Hydrofob molekyl, transporteras i lipoproteiner som kolesterylester.
Kolesterylester = fettsyra kopplad på kol 3 i A.
I vilken form lagras kolesterol i cellen?
Som kolesterylester.
Varför är kolesterol viktigt i cellmembran?
25 % av cellmembranet består av kolesterol
Viktigt för fluiditet och permeabilitet. ex för att receptorer ska kunna dimereisera.
Varför är kolesterol viktigt i myelin?
Är en viktig komponent i myelin. Utan kolesterol = defekt myelin = defekt signalöverföring i nervcell
Vilka organ kan producera kolesterol? Vilka gör det mest? (4 st)
Levern står för den mesta de novo-syntesen.
Dem flesta celler kan producera kolesterol men främst
- Lever
- Binjurebark
- Gonader
- Tarm
Hur mycket kolesterol får vi i oss dagligen?
Hur stor är biosyntesen per dag?
200-300 mg
1000 mg biosyntes (70% alltså av kroppens totala kolesterol)
Var finns dem enzymer som behövs för de novo syntes av kolesterol i cellen?
I cytoplasman och i sER- membran.
Beskiv syntes av kolesterol från Acetyl-Coa –> HMG-CoA.
2 Acetyl COA — tiolas —> 1 Acetoacetyl Coa + en Coa ut
Acetoacetyl Coa + Acetyl Coa — HMG-COA-syntas —> HMG-COA + en Coa ut
Beskriv syntes av kolesterol från HMG-COA –> Mevalonate.
Hur många steg är det därefter till kolesterol?
Hur många ATP förbrukas i syntes per kolesterol?
Vilken kofaktor är viktig?
HMG-COA + 2 NADPH —- HMG-COA-reductase —> Mevalonate + en COA ut
- 18 ATP förbrukas per kolesterolmolekyl
- 8 steg
- NADPH viktig kofaktor
Vilket enzym är hastighetsbegränsande i kolesterolsyntes?
Beskriv hur enzymet regleras. (inte ingående om transkription, kommer i annat kort)
HMG-COA reductas. (—> mevalonate)
Reglering
- AMP-kinas reglerar genom fosforylering vid låga ATP-nivåer)
- Homonellt - glucagon och insulin (insulin ökar mRNA)
- Kolesterolnivåer ökar eller minskar syntesen av HMG-COA-reductase, samt nedbrytning av enzymet som redan finns tillgängligt.
Beskriv hur kolesterolnivåerna själv reglerar det hastighetsbegränsande enzymet genom.
- Hög kolesterol
I ER-membran finns SREBP, SCAP och INSIG, bundna till varandra i denna ordning.
- SCAP binder kolesterol i en SSD-domän.
- Ingen translokation av SREBP till cellkärnan.
- HMG-COA-reductase som finns i cellen binder INSIG –> ubikvitinering –> proteasom.
- Lågt kolesterol
- SREBP och SCAP släpper från INSIG
- Komplexet translokeras till golgi-membran
- Proteaser klipper en bit av SREPB till fragment
- Fragment translokeras till cellkärnan och verkar som transkriptionsfaktor (BINDER SRE-domän)
Vad betyder SRE som SREBP-fragment binder till i DNA?
Sterol regulatory element.
Förutom att SCAP har en SSD domän, har även en annan molekyl det. Vilken och varför?
HMG-COA-redctase har en SSD domän. Denna binder INSIG vid höga kolesterolnivåer = proteasom
Är HMG-COA reductas aktiv fosforylerad eller icke fosforylerad?
ICKE fosforylerad. (Fosforyleras av AMP-kinas)
Hur verkar läkemelet statiner?
Statiner är kompetetiva hämmare mot HMG-COA. Den blockerar HMG-coa reductas –> då kan inte syntes ske.
Vad är PCSK9?
Ett protein som stimulerari internalisering av LDL-receptorer i cellen. Därmed ökar kolesterol i blodet.
PCSK9 hämmare är
- en antikropp som binder receptorn
- Därmed tas mer kolesterol in i cellen i form av LDL
Vad är ett gallsalt?
En hydroxylerad kolesterolmolekyl (blir mer vattenlöslig)
Är en komponent i galla som emulsifierar fett i tarmen för att underlätta upptag av fett
Vad är skillnaden på ett gallsalt och en gallsyra?
Hydroxylgruppen på gallsalt protoneras vid lägre pH. Då är det en gallsyra.
Högt pH = gallsalt
Nämn två gallsyror.
Kolsyra
Kenodeoxykolsyra
Hur elimineras kolesterol från kroppen?
Beskriv det enterohepatiska kretsloppet. Vad finns för läkemedel som kan utnyttjas för att sänka kolesterol i blod via denna väg?
Varför är det dåligt med för mycket gallsalter i gallblåsan?
Genom att bli gallsyra. Går inte att bryta ner till koldioxid och vatten pga sin struktur.
Kretslopp
1. 95 % av gallsalter reabsorebras i proximala tunntarmen och tas upp av levercellerna för att återanvändas.
- Ut till gallblåsan igen.
Det finns syntetiska gallsyrebindare som kan binda gallsyrorna så dem kommer ut med bajset. —> kolesterol används då för att tillverka nya gallsyror –> därmed sjunker kolesterol i blodet.
Dåligt med mycket gallsalter
- kan bli gallstenar.
Beskriv allmän struktur av ett lipprotein.
VLDL, LDL och HDL Var finns dem, funktion?
Lipoproteiner transporterar
- kolesterylestrar och TAG till kroppens vävnader
- men även från perifiera vävnader till levern
- Skalet Består av
1. Apolipoproteiner
2. Yttre lager med hydrofila proteiner
VLDL tillverkar i levern och lämnar ifrån sig innehållet till perifiera organ. Blir då mindre och är då istället LDL.
LDL funktion är att förse kroppens vävnader med kolesterol.
Beskriv upptaget av kolesterol i celler mekanism, från LDL.
- APO B100 dockar till receptor på cellen -> endocytos.
- Vidare till endosomen fär pH är lägre. Receptorn återvänder till plasmamembranet.
- LDL fortsätter till lysosomen där dess beståndsdelar frigörs.
- kolesterol
- aa
- TAG
- fosfolipider
I vilka lager i bunjurebarken sker syntes av
- kortisol
- aldosteron
- androgener
- noradrenalin och adrenalin
Kortisol
- zona fasciculata (mellersta)
Aldosteron
- glomerulosa (yttersta)
Androgener
- reticularis (innerst mod medulla)
Adrenalin och Nor i medulla
Vilket är det hastighetsbegränsande enzymet i steroidsyntesen för alla steroidhormoner?
Vilken är produkten
SCC (= side chain cleavage enzyme) (klyver bort kolvätekedjan på kol 18 i D-ringen)
Kolesterol —> Pregnolone
