1/3 GH - Nylander Flashcards
Vilka vävnader i kroppen tillverkar GH (= somatotropin)?
- Adenohypfysens somaotroper
- 40 % av framlobens celler är dessa - Placentan - pvGH
Hur många procent av GH är bundet i blod till transportprotein? Vilket är dominerande?
40 % av GH är bundet till ett transportprotein. Denna är en extracellulär del av GH-receptorn!
När är GH
- Som lägst
- Som högst
Under en cirkadisk rytm.
- Som lägst
- Som högst
Under ett liv.
Hur skiljer sig GH-frisättning män och kvinnor åt?
Dygn
- Högst under djupsömnen
- Pulsalitet är högre hos kvinnor, och även nivåer av GH än för män under en kvinnas FERTILA ålder (genom livet). Beror på östradiol.
Liv
- Högst under barnåren upp till 20 års ålder. Avtar därefter.
- Lägst efter 40 års ålder och hålls ganska konstant därefter
Varför är GH högst hos kvinnan innan ägglossning?
Pga östradiol-halten i blodet som då också är högst. Denna ökar GH.
Vilka receptorer har somaotropa celler och vad leder det till gällande sekretion av GH?
- Grelin - ökar frisättning (hunger stimulerar)
- GHRH från hypotalamus - ökar frisättning
- Somatostatin från hypotalamus - hämmar
GPCR-receptorer som antingen ökar eller minskar frisättningen.
Vad är somatomedin? Var produceras det och vilka är dem 3 främsta målorganen?
Hur påverkar GH detta?
IGF1, annat namn bara.
IGF1 bildas när GH binder receptorer i levern –> syntes IGF1.
- 75 % av IGF1 i kroppen produceras i levern
- IGF1 och GH påverkar i sin tur tillsammans proliferation i muskler, fettväv och skelett
IGF1 är bundet till plasmaproteiner i blod. Hur stor andel är det?
Vilken är den vanligaste av dessa proteiner?
Vilken receptor binder IGF1 till?
- 90 % av IGF1 är bundet till IGFBP. 75 % av det bundna IGF1 är bundet till IGFBP3.
- IGF1 binder till tyrosinkinasreceptorer –> differentiering och proliferation
Beskriv hur GH och IGF1 reglerar skelettillväxten (endokondral ossifiering) i barnaåren.
Begrepp som ska med - 3 olika zoner i epifysen.
Vid födseln har viss del av skelettet blivit ben. Men det finns fortfarande kvar delar av skelettet som är kondrocyter, främst i benändrasna (epifyserna) på långa rörben.
- Räknat Distalt från diafysens ände i benet finns Hypertrofa zonen - Proliferativa zonen - Germinala zonen - Benände.
- Kolumner av kondrocyter står vinkelrätt ner mot diafysen.
- I den germinala zonen stimulerar GH differentiering och proliferatin av kondrocyter - De nya kondrocyterna puttar undan dem gamla nedåt mot diafysen.
- IGF1 frisätts från kondrocyterna i den proliferativa zonen –> celldelning. Även IGF1 från levern stimulerar. - I den hypertrofa zonen växer kondrocyterna till sig i storlek. IGF1 stimulerar fortfarande detta.
- Dessa större kondrocyter frisätter kalciumfosfat och alkaliskt fosfatas –> mineralisering - Hypoxi pga ökat behov för dessa stora kondocyter leder till angiogenes.
- Apoptos till sist av dem gamla kondrocyterna –> benbildning har fullbordats intill diafysen. - Nu istället rekryteras bencellerna och letar sig in i skelettet.
- ostoeblaster
Vad inducerar stängningen av epifyserna när man ska sluta växa (benbildning)?
Vid pubertet bildas könshormoner.
Testosteron hos pojkar och flickor bildas. Lokalt i epifysen uppregleras aromatas
- Testosteron –> Östradiol
Detta inducerar stängning av tillväxtzonerna i benet.
Under vilken del i livet är längdtillväxten som störst?
Under fosterperioden.
Avtar sedan i hastighet under barnaår, men är fortfarande aktivt.
Därefter accelererar längdtillväxten till x2 hastighet jämfört med barn vid puberteten.
Varför är inte nyfödda - 1 år småvuxna som har GH-brist?
Eftersom att IGF1 och 2 är dem hormoner som påverkar, inte GH, under denna period i livet.
Varför är T3 viktigt vid längdtillväxten hos barn? 5 st
T3…
1. bibehåller somatotropernas känslighet för GHRH –> därmed normal syntes GH
- ökar känsligheten för GH på målcellen
- T3 är en potentiator för GH i den germinala zonen –> ökad differentiering.
- Receptorer för T3 finns även på kondrocyterna i epifysens tillväxtzoner –> ökad rekrytering av stamceller i germinala zonen och differentiering till kondrocyter - ökar proteinsyntes i muskler och lever
Hur kan man behandla flickor som blir för långa?
Med östrogen –> leder till tidigare stägning av tillväxtzonerna i långa rörben
Vilka hormoner inducerar tillväxtspurten under puberteten?
Högt GH och lågt östrogen
Vilka faktorer STIMULERAR GH-frisättning? 6 st.
- Lågt glukos. GH höjer glukos.
- Grelin
- Arginin och leucin
- Låga IGF-1 nivåer pga svält.
- Sömn
- Stress
