Langerhanska öar Flashcards
Vilka celltyper finns i dem Langgerhanska öarna? Vad tillverkar dem?
Hur stor andel för respektive cell ungefär?
Vilka av dessa har en oklar funktion?
- Betaceller
- insulin
- 70 % - Alfaceller
- glukagon
- 25 % - Deltaceller
- somatostatin
- 10 % - P-P celler
- pankreatiskt polypeptid
- 2 % - Epsilon-celler
- grelin
- 1 %
PP och Epsilon. Deras hormoner har en oklar funktion varför dem finns just i langerhanska öarna.
Vilka effekter har insulin på de tre primära organen som dem påverkar?
- Muskler - glykogensyntes
- Fett - glukosupptag för syntes av TAG
- Lever - inhiberad glukoneogenes och stimulerad glykogensyntes
Öarnas sammansättning av vissa celler varierar lite beroende på var i pancreas dem finns.
Vilka celler finns mer i cauda och corpus?
Vilka celler finns mer i caput?
Corpus och cauda
- mer alfa-celler
- mindre pp-celler
Caput
- mer PP-celler
Vilket ursprung har pancreas embryologiskt?
Beskriv hur knopparna bildas och sammansmälter kort.
Endodermet.
- Två knoppar bildas på tarmröret. En ventral, en dorsal
- I samband med tarmpaketets vridning vrids den lilla knoppen mot den stora. Knopparna växer till och smälter ihop.
- Ventral del - caput
Dorsal del - corpus och cauda
Är gångepitelcellerna, acinära celler och dem endokrina cellerna från samma stamceller?
Hur styrs differentieringen av endokrina celler (kort)?
Ja. Samma progenitorer.
Endokrin progenitor ger upphov till alla endokrina celler i öarna (endodermalt).
Differentieringen av respektive endokrin cell styrs av olika transkriptionsfaktorer vid olika tidpunkter.
Hur många
- Öar finns i pankreas
- Celler per ö
- 1-2 miljoner
2. 2000 celler per ö
Beskriv blodflödet hos människa genom öarna.
Hur många procent av blodflödet till pancreas går till öarna?
- Afferent arteriol går till ön –> blodet går GENOM ön –> ut till efferent arteriol –> till v. porta –> lever –> resten av kroppen
- 10 % av blodflödet i pancreas går till öarna.
- Öarna består av 10-12 % vaskulära celler
- Blodflödets storlek regleras av afferenta arteriolen
Hur ser endotelet ut i öarna?
Vad gör endotelcellerna för att påverka blodflödet?
- Fenesterade kapillärer —> hormoner tar sig lätt ut från cellerna som producerar
- Endotelcellerna reglerar även beta-cellsproliferation och angiogenes.
- Producerar relaxerande och kontraherande faktorer som minskar/ökar blodflödet.
Öarna är innerverade av tre nervsystem. Vilka och hur påverkar dem öarna?
Beskriv hur respektive innervering går från CNS till öarna.
Nämn inga neurotransmittorer. Ganska många i sliden :)
- Parasympatikus
- stimulerar frisättning av glukagon och insulin.
- Nervcell når pankreas. Där kopplar den om i ett intrapankreatiskt ganglion.
- Sympatikus
- stimulerar glukagon
- hämmar insulin
- Nervcell går till coeliac ganglion i buken och kopplar om –> vidare till ö
- Sensorisk innervering
- oklar funktion
- Nervcell kopplar om i ryggmärgen –> vidare till ö
Beskriv i steg hur insulin produceras i cellen. (ER-golgi-sekretion).
Ganska översikltigt. Detaljer om enzymer kommer i annan fråga.
- Genuttryck stimuleras av glukos
- Pdx1 och Maf A transkriptionsfaktorer - mRNA ger PRE-PRO-insulin som produceras in i ER av ribosomen.
- i ER klyvs signalpeptid bort = PRO-insulin
- i ER bildas disulfidbryggor mellan molekylens aa, vi får en vecknig först av aa-sekvensen givetvis.
- PRO-insulin går till golgi.
- här bildas komplex av insulin med Zink. - Under tiden som vesiklar knoppas av från golgi med sekretgranula kommer PRO-insulinet klyvas –> insulin och C-peptid fås.
Varför kristalliseras insulin med zink i beta-cellen?
Detta möjliggör tät packning av insulin i vesiklar i cellen.
- 2 Zink - 6 insulin i ett komplex.
Vilka enzymer klyver PRO-insulin till insulin och C-peptid?
- PC2 eller PC3 klyver först
- Carboxypeptidas H klyver sedan bort två aminosyror.
- Därefter en gång till med PC2 eller PC3.
* PC = prohormonkonvertaser som gör en klippning
* Carboxypeptidas = tar bort dem två aminosyror där PC har klyvt.
Varför är C-peptid bra att mäta för diagnos av t.ex. diabetes?
C-peptid bildas av pro-insulin. Denna har ingen känd funktion hos människan.
Men, den bildas lika mycket av som insulin. Den är också mycket mer stabil (längre halveringstid) än INSULIN, som bryts ner snabbt (minuter).
- Därmed är den bra att mäta för att få en uppfattning om den endogena insulinproduktionen.
Hur många procent av det lagrade insulinet i beta-cellerna frsätts per dygn?
Hur många IU insulin finns lagrade i beta-cellerna?
2 % - 50 IU
2500 IU
Beskriv i steg hur insulin frisättningen regleras. Från glukos till att insulin frisätts.
(Molekylärt mekanism i beta-cellen)
- Glukos tas upp med GLUT 1 eller 3
- Glukokinas
- Glukos –> Glukos 6P
- Hämmas inte av sin produkt.
- Hastighetsbegränsande steg. - ATP bildas genom ETK och TCA.
- laktatdehydrogenas saknas i beta-cellen. - ATP-beroende kaliumkanal stänger vis höga ATP-nivåer i cellen –> membranpotentialen ökar –> depolarisation genom att Calcium-kanaler öppnar som släpper in kalcium
- Exocytos
Vilka två potentiatiorer finns för beta-cellens insulinsekretion?
Hur verkar den som börjar på G i cellen?
- GLP1
- Acetylkolin (genom parasympatikus).
- GLP1 binder GPCR
- cAMP ökar
- cAMP förstärker exocytosen förutom Kalcium vid stimuli av glukos på beta-cellen.
Hur många faser kommer insulinfrisättningen att ske vid högt glukos i blod?
2 faser.
En fas dem första minterna –> frisättning går ner –> därefter ytterligare en fas med högt insulin.
Varför frisätts insulin i pulsationer om frekvens en våg per 2 minut?
Detta tros föreligga för att inte nedreglera insulinreceptorer i vävnaderna. Dessa pulsationer försvinner TIDIGT i diabetes och bidrar till insulinresistens således.
Vad är inkretineffekten?
Beskriv mekanismen.
- L och K-celler frisätter GLP1 respektive GIP i tarmen när föda kommer ner.
- Dessa är potentiatiorer för insulinsekretion
- Därmed fås ett bättre svar på glukosintag när den är PERORAL jämfört med intravenöst glukos.
Beskriv hur pro-glukagon klyvs till glukagon.
Vilken annan produkt klyvs från denna? Vilka celler?
- Proglukagon klyvs ac PC2 i alfa-cellerna till glukagon
PC = prohormonkonvertas
- Proglukagon kan klyvas med PC1 till bl.a. GLP1 (enzymet finns i L-celler i tarmen.
Vilka faktorer stimulerar glukagonfrisättningen?
Vilka produkter hämmar glukagonfrisättningen?
- Lågt blodsocker
- adrenalin
- vissa aminosyror
- Acetylkolin från parasympatikus
GLP1 hämmar glukagon, även somatostatin och insulin. Två sistnämnda PARAKRINT.
Vilken variant av somatostatin görs av delta-cellerna och vad är deras funktion?
- 14 aa - varianten.
- Funktion
- hämma glukagon och insulinfrisättning parakrint. - Frisättning Stimuleras av glukos i blod.
Typ som en negativ feedback.
