statine, fibrati Flashcards
meccanismo di azione delle statine
- bloccano l’enzima epatico HMG-CoA che riduce il 3 idrossi3metilglutaril CoA a mevalonato
il mevalonato è il precursore della sintesi epatica di colesterolo
la riduzione del colesterolo nella cellula viene avvertita con conseguente: - attivazione del sensore che avverte la caduta dei livelli e trascrizione di un numero maggiore di recettori per le LDL che vengono così esposti sulla membrana
in questo modo si riduce la quantità di colesterolo presente nel sangue
come sono somministrate le statine?
per os
qual è stata la prima statine messa in commercio?
lovastatina
elenca le statine di origine naturale
pravastatina
lovastatina
simvastatina
elenca le statine sintetiche
rosuvastatin
fluvastatina
atorvastatina
la statina più potente di tutte
rosuvastatina
meccanismi addizionali oltre al blocco HMGCoA
aumento della sintesi di NO grazie all’attivazione di NOS
a livello della placca ateromasica riducono la proliferazione delle cellule muscolari lisce: perché bloccando la sintesi di colesterolo si riduce la presenza di farnesilfarnesile e geranilgeranile che sono parte integrando della coda che permette l’attacco di una proteina G -chiamata Ros- a livello della membrana cellulare
la sua attivazione fisiologicamente induce uno stimolo mitogeno che per assenza dell’ancoraggio non viene prodotto
quindi anche in gravidanza non possono essere somministrate statine
le statine possono essere somministrate in gravidanza?
no, sono teratogene
elenca i tipi di statine e il dosaggio
sono diverse in ordine di potenza (ordine decrescente): rosuvastatin atorvastatina simvastatina pravastatina lovastatina fluvastatina
le prime due possono ridurre il colesterolo LDL del 50-55%, quando utilizzate a dosaggio massimo che coincide con 40mg di rosuvastatina e 80mg per atorvastatina
le altre alla massima dose di 80mg riducono del 40%
per quale % di riduzione del colesterolo LDL si ha una riduzione pari all’1% di rischio di sviluppare malattie CV?
1% di colesterolo LDL
struttura e solubilità delle statine
le statine idrosolubili sono idrossiacidi (forma attiva delle statine)
queste penetrano attraverso il trasportatore OATP nella cellula e quindi ci possono essere eventuali interazioni con altri farmaci che sfruttano lo stesso trasportatore
ad esempio i fibrati inibiscono l’OATP, quindi l’associazione non è consigliata
le statine liposolubili sono lattoni ciclici che non hanno bisogno di un trasportatore in quanto attraversano la membrana cellulare in maniera diretta
rientrano in questa classe la lovastatina e la simvastatina
con quale classe di statine è meglio accoppiare i fibrati?
con le statine con struttura a lattone ciclico in quanto liposolubili
metabolismo statine
le statine che non sono metabolizzate sono la rosuvastatina e pravastatina
la lovastatina, atorvastatina e simvastatina sono metabolizzate da CYP3A4
la fluvastatina è metabolizzata da CYP2C9
emivita statine
non hanno una emivita lunga quindi sono assunte la sera prima di andare a letto in quanto di notte avviene la massima sintesi di colesterolo
le statine che invece possono essere prese in qualunque momento della giornata (a patto che vengano assunte sempre alla stessa ora) sono l’atorvastatina e la rosuvastatina
effetti collaterali statine
causano miotossicità e possibile rabdomiolisi quindi bisogna valutare la CPK a distanza di 3 e 6 mesi dall’inizio della terapia
causano epatotossicità quindi anche le transaminasi a 3 e 6 mesi
