anticoagulanti

Question 1

emostasi

Answer 1

processo che consente di fermare la fuoriuscita di sangue dal vaso lesionato al fine di ristabilire l’integrità di quest’ultimo

Question 2

elenca i zimogeni e quali sono vit.k dipendenti?

Answer 2

fattori intesi come protesi inattive che vengono attivate nel corso dell’attivazione del processo di coagulazione
II
VII
IX
X
XI
XII
(2-7-9-10-11-12)
altri sono PreK (precallicreina) e HMWK (chininogeno ad alto peso molecolare)
quelli vit.k dipendenti sono i primi 4:2-7-9-10

Question 3

quale processo attiva i zimogeni?

Answer 3

sono attivati dal processo di gamma carbossilazione ad opera dell’enzima gammaglutammilcarbossilasi che sfrutta come cofattore la vit.k che passa così dalla forma ridotta a quella ossidata(epossido)
la vit.k viene rigenerata grazie all’enzima epossido reduttasi

Question 4

elenca gli acceleratori (fattori)

Answer 4

V, è presente sulla superficie piastrinica o in forma libera nel sangue
VIII, è presente nel plasma o legato al FvW

Question 5

da cosa sono attivati gli acceleratori?

Answer 5

dalla trombina: IIa

Question 6

PT

Answer 6

tempo di tromboplastina
al campione di sangue viene aggiunto un anticoagulante in provetta, poi si ricalcifica e si aggiunge tromboplastina
il campione dovrebbe riocagulare in un tempo di 12-14sec
un allungamento del tempo indica una problematica legata alla via estrinseca
la tromboplastina è un analogo del TF-fattore tissutale

Question 7

aPTT

Answer 7

tempo di tromboplastina parziale
al sangue in provetta si aggiunge un anticoagulante per mantenere il campione intatto
si ricalcifica il campione e si aggiungono caolino e fosfolipidi che permettono una ricoagulazione in 26-33sec
un allungamento indica una problematica legata alla via intrinseca
AIAIAI!

Question 8

distinzione farmacologica degli anticoagulanti in due classi

Answer 8

anticoagulanti parenterali

anticoagulanti orali

Question 9

definizione 1USP- united states pharmacopeia

Answer 9

quantità di eparina necessaria per impedire la coagulazione di un campione di 1mL di plasma addizionato con citrato per 1h dopo l’aggiunta di 0,2mL di soluzione 1%CaCl2

Question 10

che origine ha l’eparina estrattiva?

Answer 10

polmone di bue

intestino del maiale

Question 11

attività biologica media delle eparine in commercio (USP/mg)

Answer 11

150USP/mg

Question 12

in che altro modo viene definita l’eparina estrattiva?

Answer 12

eparina non frazionata

Question 13

formulazioni di eparina non frazionata in commercio

Answer 13

sale sodico somministrabile ev
sale calcico somministrabile per via sottocutanea (SCS)
- può determinare manifestazioni nel sito di inoculo e può essere dolorosa, quindi di modifica con elevata frequenza il sito di inoculo e la si inietta lentamente

Question 14

meccanismo d’azione dell’eparina

Answer 14

si lega all’antitrombina III potenziandone l’effetto, quindi si ha una azione inibitoria sulla trombina(IIa),Xa,IXa

Question 15

indicazioni terapeutiche eparina non frazionata

Answer 15

profilassi e terapia di:
tromboembolismo venoso
embolia polmonare

CID

Question 16

indicazioni terapeutiche eparina frazionata 4

Answer 16

profilassi:
tromboembolismo venoso
embolia polmonare

angina instabila e IMA (sono ENOXAPARINA)

Question 17

trattamento angina instabile e IMA

Answer 17

enoxaparina, eparina non frazionata, bivalirudina

Question 18

differenze nella latenza d’azione tra warfarin e eparina

Answer 18

di solito in acuto si somministrano entrambe in quanto l’eparina ha una ridotta latenza d’azione rispetto al warfarin che necessita di tempo per funzionare
1. eparina 2. warfarin

Question 19

effetti collaterali eparina 5

Answer 19

sono accentuati nell’utilizzo di eparina non frazionata
sanguinamento
effetto chiarificatore sul sangue per delipidizzazione di chilomicroni e VLDL
- l’eparina facilita l’attivazione della LPL espressa a livello vascolare
-quindi nei pz trattati in maniera cronica non bisogna interrompere la terapia senza scalare prima la dose altrimenti si osserva un effetto rebound
tossicità epatica (EF»ENF)
osteoporosi
trombocitopenia (eparina non frazionata)

Question 20

meccanismo alla base della trombocitopenia secondaria a terapia con eparina, come agire dopo aver sospesa la terapia

Answer 20

l’eparina non frazionata si lega al fattore IV inducendo la formazione di anticorpi antiFIV-eparina
lo sviluppo di questa condizione comporta l’immediato arresto della terapia e somministrazione di bivalirudina
di base non è consigliabile somministrare eparina frazionata in quanto potrebbe esservi cross reazione con gli autoanticorpi antieparina
non somministrare Warfarin in quanto si rischia GANGRENA VENOSA E NECROSI CUTANEA

Question 21

l’eparina è teratogena?

Answer 21

no

Question 22

sovradosaggio di eparina

Answer 22

l’antidoto protamina va somministrato secondo la seguente posologia:
1mg di protamina ogni 100U di eparina
altrimenti essendo la protammina un anticoagulante si peggiora il quadro
la protammina può causare reazioni di ipersensibilità nei pz diabetici, in quanto esistono forme di insulina protamminata

Question 23

a che classe appartengono gli anticoagulanti orali?

Answer 23

dicumarolici

Question 24

qual è l’anticoagulante più utilizzato tra i dicumarolici?

Answer 24

warfarin (@coumadin)

Question 25

il warfarin si lega a proteine plasmatiche?

ha un indice terapeutico alto?

Answer 25

sì, è soggetto al fenomeno dello spiazzamento

no, ha un bassissimo indice terapeutico

Question 26

descrizione warfarin

formulazione

Answer 26

è un anticoagulante orale con bassissimo indice terapeutico
di base la formulazione in commercio contiene una miscela racemica di due enantiomeri R e S
S è attivo e metabolizzato da CYP2C9
R è inattivo e metabolizzato da CYP1A2
ma se CYP1A2 è inibito da altri farmaci un accumulo dell’enantiomero R può condurre a un blocco di CYP2C9 con rischio di fenomeni emorragici

Question 27

meccanismo di azione warfarin

Answer 27

interferisce con l’enzima epossido reduttasi con blocco della conversione della vit.k che di conseguenza non viene rigenerata e crea una interferenza con la produzione dei fattori II,VII,IX,X
l’enzima DT-Diaforasi trasforma la vit.k in vit.k idrochinone che catalizza direttamente la gamma carbossilazione dei fattori k-dipendenti, questo meccanismo è importante sia in caso di sovradosaggio del farmaco che per spiegare una strategia tramite cui aggirare l’ostacolo

Question 28

perché warfarin non può essere utilizzato nella terapia in acuto del tromboembolismo venoso e dell’embolia polmonare?

Answer 28

in quanto ha una latenza d’azione lunga e comporta una depilazione dei fattori di coagulazione della durata pari all’emivita dei fattori stessi
quindi prima di mostrare un effetto sul pz bisogna che tutti i fattori già attivati si esauriscano
quindi ci vogliono 4-5gg per vedere l’effetto

Question 29

dosaggio del warfarin

Answer 29

INR= PT patient/PT reference plasma
è il rapporto tra il PT del PZ misurato 8-10h dopo la somministrazione del warfarin e il PT misurato prima della somministrazione di anticoagulante
range di normalità per l’INR: 1,5-3
se il rapporto sale troppo vuol dire che ho somministrato un eccesso di warfarin
se è >5 somministro vit.k
se è >20 si somministra vit.k e fattori della coagulazione
(freccia in alto per tutto)

Question 30

effetti collaterali warfarin

Answer 30

gangrena venosa
necrosi cutanea
sanguinamento

Question 31

si può utilizzare il warfarin in gravidanza?

Answer 31

deve essere sospeso

Question 32

nomina altri anticoagulanti orali disponibili in commercio

Answer 32

xarelto

• inibitore del fattore Xa
• IT: profilassi tromboembolismo nei pz a rischio (chirurgia ortopedica), fibrillazione atriale

pradaxa

• inibitore della trombina (IIa)
• IT: profilassi tromboembolismo ma non nella fibrillazione atriale, scarso rischio di sanguinamento

Question 33

nome commerciale warfarin

Answer 33

@coumadin