Sistema complementario Flashcards
Sistema del complemento
Proteínas (+50)
Eliminan 🦠
Link entre sist. inmune innato y adaptativo
De qué manera ciruclan las proteínas del complemento
Proenzimas, cimógenos
Q
¿Dónde se producen todos lo factores, proteínas y enzimas que participan en el complemento?
Hígado (hepatocitos
Proteínas de fase aguda
Proteínas que tienen cambios en su concentración en respuesta a inflamación o infección
Pueden activar al complemento
Funciones del complemento
Lisis
Opsonización
Activación de rx. inflamatoria
Depuración de inmuno complejos (ag-ac)
Dónde se depositan los inmunocomplejos
Donde hay + capilares
(ej: glomérulos de riñón y pulmones)
Vías del complemenmto
Vía clásica
Vía de las lectinas
Vía alternativa
¿Qué activa a la vía clásica?
Proteina C reactiva
Complejos inmunes
ADN (histonas en superficie de células)
Opsonina que se une a fosfocolina y sirve como marcador bioquímico
Proteínas C reactiva
¿En dónde convergen las tres vías
Convertasa de C3
(C3 → C3a y C3b
Cuando las proteínas del complemento son cortadas, se dividen en:
a → anafilotoxinas: pequeños, se difunden y ⬆️ rx. inflamatorias localizadas
b → enzimas: grandes, se unen al blanco 🎯 cerca del sitio de activación
EXCEPCIÓN → C2
Proteínas que difunden y activan la respuesta inflamatoria localizada
Anafilotoxinas
Componentes del complemento
C1
C2
C3
C4
C5
C6
C7
C8
C9
Función de C1, C2, C3 y C4
Degradan complejos inmunes
Consecuencias de una deficiencia de C1, C2, C3 y C4
Lupus like ilness
Infecciones continuas
Enfermedad renal crónica
¿Qué provoca la deficiencia de C5, C6, C7, C8 y C9?
Infecciones por Neisseria → riesgo de gonorrea y meningitis
Sin la siguiente proteína no es posible la formación del MAC
C9
Vía clásica
Componentes de C1
*q
*r
*s
r y s normalmente escondidas
R y S (C1) son
serinas proteasas
Proteína del complemento que depende del Ca2+
C1
Componente de C1 que se une a la porción Fc (no es una enzima)
Q
Vía clásica
- Unión ag-ac (IgM o IgG) “complejo”
2.C1q se une a complejo → activa C1r (2) → activa C1s
3.C1s ✂️ a C4 → C4a y C4b
4.C1s ✂️ a C2 → C2a y C2b
5.C4b y C2a se unen en la superficie del 🦠 → C4b2a = convertasa C3
6.Convertasa C3 hidroliza C3 (muchas) → C3a y C3b
7.C3b se une a convertasa C3 → C4b2a3b = convertasa C5
8.Convertasa C5 ✂️ C5 → C5a y C5b
9.C5b se une a C6, C7 y C8 → inicia formación del MAC (poro) = C5b6789
Otro nombre para C3
opsonina
Qué forma a la convertasa de C3
C4b2a
Anafilotoxina más potente
C5a
¿Qué va a hacer C5b en la formación del complemento?
Inicia la formacion del poro (MAC)
¿C5b678 puede actuar solo? (sin C9)
Si
Ya puede matar patogenos sin C9, porque ya penetra en la membrana
¿Quién activa a la vía alternativa?
Patógenos
No patógenos (ej: IgG, IgA, IgE)
(ESPONTÁNEA)
Vía alternaiva
1.C3 se hidroliza espontáneamente → C3a y C3b
2.C3b se fija a superficie extraña
3.Factor B se une a C3b en superficie de 🦠
4.Factor D ✂️ factor B → Ba y Bb
5.Bb se une a C3b → C3bBb = convertasa C3
6.Convertasa C3 ✂️ C3 → amplifica la señal
7.Formación de MAC (igual que vía clásica)
Molécula que se une a C3bBb (convertasa C3) para estabilizarla (solo en presencia de 🦠)
properdina
Debido a que la vía alternativa puede ser activada espontáneamente, ¿Qué debe pasar?
Debe ser cuidadosamente regulada
¿Qué hace el inhibidor de C1?
Desacopla q r s
El factor H corta C3b en
C3c
iC3b
C3dg
Quién desacopla al factor Bb del C3b
Factor H
Encargado de cortar C3b en C3c, iC3b y C3dg (inactivo)
¿Cuál no tiene actividad enzimática pero actua como opsonina?
Factor H
iC3b
Quién actúa como cofactor para el factor I?
Factor H
Proteínas que reconocen como blancos carbohidratos específicos y se unen a ellos
Lectinas → se unen a residuos de manosa de 🦠
¿Qué activa a la vía de las lectinas?
Patógenos 🦠
MBL se une a residuos de manosa en glucoproteínas o carbohidratos de microorganismos
MBL = Lectina de unión Manosa
Vía de las lectinas (de unión a manosa)
1.MBL se une a manosa en membranas de 🦠
2.MBL ✂️ MASP 1+2 → C4 y C2 → C4a y C4b, C2a y C2b
3.C4b2a = convertasa C3
4.Continúa igual que la vía clásica…
MBL = Lectina de unión a manosa
Manose binding leptine (MBL) activa a
MASP 1+2
¿Por qué el complemento no ataca a la manosa de nuestras membranas?
Residuos de ácido siálico cubren la manosa
Actividad aceleradora de la degradación para las convertasas C3
Si ? se une a C4 no se podrá formar el complejo
C4BP
Actividad aceleradora de la degradación para las convertasas C3
Si Cr1 se corta (por factor H/I), entonces
se une a C3 → 🚫 convertasa
Mecanismos de evasión microbianos
Interferencia con interacción ag-ac
Enlace/inactivación de pts. del complemento
Proteasa del componente del complemento
Imitación microbiana de componentes reguladores del complemenmto
¿Qué hacen los herpes simple (virus) para interferir en la unión de complemento a complejos inmunes?
Síntesis de pts. y glucopts. que se enlazan a las regiones Fc del ac → 🚫 enlace del complemento
¿Cómo funciona el mimetismo vírico con reguladores del complemento?
Ejemplo
Generan pts tipo inhibidoras como el factor I
viruela bovina
¿Mecanismo que usa el virus de la leucemia humana para lograr escapar del complemento?
Ácido siálico
La ausencia del complemento provoca ____ en el lupus eritematoso sistémico (SLE)
Acumulación de complejos inmunes en tejidos
¿Cómo es que el sistema del complemento depura inmunocomplejos?
Mediante C3b y su unión a su receptor CR1
Principales opsoninas del complemento
C3b y C4b
Factores que incrementan el riesgo de padecer lupus eritematoso sistémico (SLE)
Deficiencia del C1, C2, C4, CR1
