Desarrollo, Maduración y Activación de LB Flashcards
Etapas iniciales en las que las células progenitoras se diferencian en células B
¿en que sase?
Desarrollo Temprano de Linfocitos B (Desarrollo)
fase 1
Fase 1
- Compromiso al linaje B (de HSC a Pro- B)
- Reordenamiento de la Cadena Pesada (de Pro-B a Pre-B)
- Expansión clonal y reodenamiento de la cadena ligera
Etapas finales en las que las células B inmaduras son sometidas a procesos de selección, adquieren su funcionalidad
completa, y se diferencian en distintos subtipos de células B maduras.
en que fase?
Eventos de Selección y maduración en el Bazo
(Maduración)
fase 2
Fase 2
- Selección negativa en MO (linfocito B inmaduro).
- Maduración en el bazo (Transición T1-T2).
- Diferenciación en Subtipos de Células B (B-2, MZB y B-1)
señalizacion inicial para el linaje
de HSC
Reciben señales de c-kit y SCF (factor de células madre) cerca de los osteoblastos en la médula ósea.
Señalizáción inicial Pre-proB
Se mueven hacia las células estromales que expresan CXCL12.
Fatores de transcripción clase
compromiso al linaje B
Ikaros, PU.1, E2A
Reordenamiento del gen de la cadena pesada (IgH):
- Recombinación V(D)J en la etapa Pro-B.
- Expresión de la cadena pesada μ y formación del pre-BCR.
- Proliferación dependiente de IL-7 y transición a célula Pre-B grande.
- Proliferación de células pre-B grandes.
- Reordenamiento de la cadena ligera (IgL): los linfocito se diferencian a linfocitos pre-B pequeños.
- Formación del BCR completo que marca la transición hacia una célula B inmadura, lista para someterse a procesos de selección que aseguren su funcionalidad y tolerancia
Características de las células B inmaduras
Expresión de IgM en la superficie.
Las células que reaccionan fuertemente con antígenos propios se eliminan.
seleccion negativa
eliminación clonal
Pérdida de células B que llevan receptores autorreactivos dentro de la médula ósea
Tolerancia central
Alta expresión de IgM en la superficie y capacidad limitada de respuesta antigénica debido a la baja expresión de
moléculas coestimuladoras (CD19
Celulas de transición T1
selección negativa
tolerancia negativa
Expresión de IgM e IgD, lo que indica una mayor maduración
Celulas de transicion T2
Supervivencia dependiente de la señalización a través del receptor BAFF.
Celulas de transición T2
Diferenciación en células B-2 maduras o
células de la zona marginal (MZB) en el bazo.
Celulas de transición T2
Se originan en la médula ósea, completan su maduración en el bazo y circulan en la sangre y los órganos linfoides secundarios (folículos). Producción de anticuerpos específicos.
Celulas B-2
convencionales
Subpoblación especializada de células B-2 maduras que se diferencian en el bazo bajo señales específicas del microambiente de la zona marginal. Respuesta ante antígenos polisacáridos sin necesidad de LT.
Células de la zona marginal
MZB
Vías de activacion
- Dependiente de células T (TD).
- Independiente de células T (TI-1 Y TI-2).
Localización de la activacióniza delas de LB
Órganos linfoides secundarios como el bazo y ganglios linfáticos.
Reconocimiento de antígeno y unión con L-Th
- Reconocimiento del antígeno por el BCR en células B-2.
- Procesamiento y presentación del
antígeno en MHC clase II: - Migración de la célula B hacia la región de la célula T en el bazo: interacción con Linfocitos Th
- Sinapsis con LT: Las células Tfh secretan citocinas (IL-21, IL-4), que son cruciales para la proliferación, supervivencia y diferenciación de las células B.
La interacción Lb-LTh proporciona quimiocinas para la migracion al foliculo de los LB
Migración al foliculo primario
¿Cómo se forma un foliculo secundario?
Contiene un centro germinal, un microambiente especializado para la proliferación, hipermutación somática (SHM) y cambio de clase de anticuerpos (CSR)
Zonas del centro germinal
zona oscura
zona clara
Proliferación de centroblastos
Zona oscura
Interacción con células Tfh y células dendríticas foliculares y selección de centrocitos.
Zona clara
¿que celula?
LB en Zona oscura (DZ), proliferación rápida.
centroblastos
¿Qué celula?
LB en Zona clara (LZ), interacción y selección.
centrocitos
Generación de anticuerpos de alta afinidad.
Hiper-mutación Somática
Induce mutaciones en el ADN de los genes de inmunoglobulina
Enzima AID
citidina desaminasa inducida por activación
Proceso de SHM
- SHM en la DZ
- Seleccion en la Lz
La hipermutación somática ocurre en los centroblastos en la Zona Oscura, donde AID desamina citosinas en los genes de las inmunoglobulinas, convirtiéndolas en uracilos. Esto provoca que el ADN se repare de manera errónea, introduciendo mutaciones puntuales.
SHM en la DZ
Los centrocitos que sobreviven a la
hipermutación son seleccionados en la Zona Clara, donde las mutaciones que aumentan la afinidad del BCR para el antígeno son favorecidas (por interacción con LT y FDC). Las células que no logran una alta afinidad son eliminadas.
seleccion en la LZ
Permite a las células B cambiar el isotipo de anticuerpo (p. ej., de IgM a IgG, IgA, o IgE) sin alterar la especificidad del antígeno, adaptando la respuesta a diferentes tipos de patógenos.
Cambio de clase de anticuerpos
CSR
Señales involucradas en CSR
CD40/CD40L
Interacción clave entre CD40 en la célula B y CD40L en las células T helper foliculares (Tfh), necesaria para iniciar el CSR (Produde AID y citocinas pej. TGF-β: Favorece IgA ).
Proceso de CSR
- AID: Enzima clave que convierte citosinas en uracilos en regiones “switch” (S) del ADN.
- Reparación por unión de extremos no homólogos (NHEJ): Une las rupturas en las regiones S, permitiendo el cambio de clase del anticuerpo
Activación por antígenos lipopolisacáridos (LPS)
TI-1
Participación de TLRs.
TI-1
Producción de anticuerpos IgM, un anticuerpo de baja afinidad pero con alta capacidad de neutralización inmediata
TI-1
Activación por antígenos con epítopos repetitivos (polisacáridos como cápsula bacteriana).
TI-2
Participación de C3d.
TI-2
Producción de anticuerpos IgM, un anticuerpo de baja afinidad pero con alta capacidad de neutralización inmediata.
TI-2
Se generan rápidamente tras la activación de células B.
Celulas plasmaticas de vida corta
Secretan anticuerpos de alta afinidad (IgG, IgA, IgE) por periodos prolongados.
Celula plasmaticas de vida larga
Producen anticuerpos, principalmente IgM, durante la fase temprana de la respuesta inmune.
celulas plasmaticas de vida corta
Localizadas en tejidos periféricos (médula de ganglios).
celulas plasmaticas de vida corta
Se desarrollan en centros germinales y migran a la
médula ósea.
celulas plasmaticas de vida larga
Cruciales para la inmunidad a largo plazo, permanecen activas durante meses o años.
celulas plasmaticas de vida larga
Rutas de generación
Memoria
De menor o mayor afinidad al antígeno
- antes del centro germinal
- En el centro germinal
Células B de memoria generadas tempranamente, con menor afinidad y predominantemente IgM.
antes del centro germinal
Células B de memoria con alta
afinidad y cambio de clase, producidas tras la selección en la Zona Clara.
en el centro germinal
Las células B de memoria responden rápidamente a exposiciones secundarias
respuesta rapida
Diferencias con celulas plasmaticas
No secretan anticuerpos de forma continua, sino que se reactivan
ante la presencia de antígeno.
