Singewald Flashcards
- Nennen Sie die Signaltransduktionsmechanismen folgender Rezeptoren und je einen Liganden (Agonist/Antagonist)
D 1 2 3
5 HT 1 2 3
D1 Gs, camp steigt, Haloperidol Antagonist
D2 Gi, camp sinkt Haloperidol Aripiprazol Antagonist
D3 Gi, camp sinkt Haloperidol Clozapin Antagonist
5-HT-1 Gi, camp sinkt, Triptane Agonist
5-HT-2 Gq, IP3/DAG steigt, LSD Agonist, Risperidon Antagonist
5-HT-3 Ionenkanal, Ondansetron antagonist
2. Zuordnungsfrage 1 SSRI a Imipramin 2 TCA b Reboxein 3 SNRI c Sertalin 4 NSRI d Moclobemid 5 RIMA e Venlafaxin
Lsg: 1c, 2a, 3b, 4e, 5d
Symptome und Behandlung von EPS
- Frühdyskinesie: unfreiwillige Bewegungen T: Antiparkinsonmittel
- Parkinsonsyndrom: Tremor, Rigor, Akinesie, T: Antiparkinsonmittel
- Akathisie: quälende Unruhe, ängstlich T:BZD
- Spätdyskinesie: irreversibel Choreatische Hyperkinesie Mund Gebiss T: Langsam ausschleichen oder Umstieg auf Clozapin
- Malignes Neuroleptisches Syndrom: Rigor, Stupor, Fieber langsam therapie abbrechen Dantrolen
- Symptome, mögliche Ursachen, Therapie von Panikattacken. Auf welche UAW sind bei der Therapie besonders hinzuweisen?
situationsabhängig nicht spezifisch, anfallsartig auftretende Angstattacke, aus heiterem Himmel, mit körperlichen und psychischen Symptomen: Atemnot Herzrasen, Schwindel Enge im Brustraum
T: akut BZD
langfristig SSRI Paroxetin alternativ Imipramin, Expositionstherapie
- Welche pharmakologischen Behandlungsansätze für Morbus Parkinson gibt es?
- Gabe von L-DOPA + periphere Decarboxylasehemmer (Benserazid, Carbidopa)
- D2- Agonisten (Ergolin: Bromocriptin, Cabergolin; Nicht ergolin: Ropinirol, Pramipexol, Rotigotin, Apomorphin)
- MAO- Inhibitoren (Selegilin, Rasagilin)
- COMT- Inhibitoren (Entacapon)
- GLU- Rezeptor- Antagonisten (Amantadin)
- Anticholinergika (Bornaprin, Procyclidin, Biperiden)
- Betablocker
- Wie wirken klassische Neuroleptika? (3 Phasen)
Sedation
anhaltende Sedation und vegetative Begleitsymptomatik
Distanzieren von psychotischen Erlebnissen, Krankheitseinsicht
(vielleicht Sedation, Verbesserung Negativ- und Positivsymptomatik, EPS, Prolaktinanstieg, vegetative UAW)
- Über welchen Rezeptor wirken Neuroleptika hauptsächlich neuroleptisch?
D2- Blockade (weiters 5-HT2A und D4)
- Welches Antidepressivum kann eine leicht euphorisierdende Wirkung haben?
Fluoxetin (darum wird’s in Amerika so oft missbräuchlich verwendet!)
- Wie können Angststörungen behandelt werden?
Je nach Angststörung unterschiedlich:
- Panikstörungen / Agoraphobie: kognitive Verhaltenstherapie, akut BZD, lang SSRI, TCA
- Sozialphobie: kognitive Verhaltenstherapie, akut BZD, lang Paroxiten, Moclobemid
- Spezifische Phobie: Expositionstherapie (kaum Pharmaka; ev.akut BZD)
- GAD: Psychotherapie, SSRI, TCA, Buspiron, Mirtazapin, Mianserin
- PTSD: akut Betablocker, lange Psychotherapie, SSRI, SSNRI
- Zwangsstörungen: SSRI, TCA, kognitive Verhaltenstherapie
- Angst und depressive Störung: SSNRI, TCA
- Warum kann eine chronische Gabe von BZD problematisch sein?
BZD machen psychische abhängig, haben Rebound- und Toleranzeffekt und führen bei chronischer
Einnahme zu affektiver Verflachung und einer Verminderung der kognitiven Fähigkeiten.
- Was „kann“ RO15 4513?
Die Wirkung von Alkohol umgehendst aufheben.
Problem: funktioniert nur bis zu einer gewissen Konzentration, ist die Alkohol- Intoxikation zu
hoch, ist R0154513 wirklos.
Welches Sedativum darf maximal eine Woche gegeben werden und warum?
Clomethiazol, da es eignetlich ein Antikonvulsivum ist und als Hypnotikum nur in
Ausnahmefällen eingesetzt werden darf, da es stark psychisch und psychisch abhängig macht
und pharmakologische Toleranz hervorruft.
MDMA ist eine „falsche Substanz“ für welche 2 Transporter?
SERT und VMAT
Wie ist SERT gekoppelt?
Natrium
Wie wird Epilepsie pharmakologisch therapiert?
Mit Antikonvulsiva;
- Blockade spannungsabhängiger Natrium-Kanäle: Carbamazepin, Valproinsäure, Phenytoin
- Blockade spannungsabhängiger Calcium-Kanäle: Carbamazepin, Phenytoin
- Verstärken der GABAergen Transmission
Hemmung des GABA- Abbaus: Vigabatrin, Valproinsäure
Hemmung des GABA- Reuptakes: Tiagabin
Verstärkuing der Transmission: Gabapentin
- GLU- Rezeptor- Antagonisten: Topiramat, Felbamat
- Blockade von Ca-Kanälen: Ethpsuximid, Mesuximid
. Was sind die Vorteile von Propofol?
- min. postoperative Konfusion - wiederholte Gabe möglich - gut steuerbar
Was sind die negativen Wirkungen von Ecstasy? (negativ für den Konsumenten)
Tachykardie, plötzliche Übelkeit, Erbrechen, Gesichtsspasmen, Dehydration, Hyperthermie, innere
Unruhe, Harndrang
Nenne die Symptome des Serotoninsyndroms:
Übelkeit, Erbrechen, Tachykardie, Blutdruckanstieg, Agitation, Fieber, Krämpfe, Tremor, Delirium,
Bewusstseinsstörungen, Halluzinationen, Koma ,Konfusion, Unruhe, Myoklonus (Muskelzuckungen),
Hyperreflexie
Nenne 2 DOPA-Decarboxylase- Hemmstoffe
Benserazid, Carbidopa
Was ist bei der Aufklärung eines Patienten mit Schlafstörung zu beachten?
a.) liegt wirklich eine Schalfstörung vor? Schlafbedarf wird weniger im Alter, wenn 60jährige
um 22:00 Uhr ins Bett geht, ist es normal, dass sie um 5:00 aufwacht!
b.) liegt eine echte Schlafstörung vor, oder ist die Schläfrigketi nur eine UAW eines anderen
Medikaments?
c.) ist die Person suchtgefährdet, schwanger, Leberprobleme, …? -> keine Schlafmittel
d.) Schlafhygiene betreiben, keine stimulierenden Tätigkeiten vor dem Schlafen gehen, keine
stimulierenden Substanzen einnehmen, Raum völlig abdungkeln, zuerst nicht.pharmakologische
Maßnahmen treffen!
e.) Wenn das alles nichts hilft: Pharmakotherapie: BDZ verwenden -> Suchtpotential
Klare Indikation, kleinstmögliche Dosis, nie aprupt abseten, nicht länger als 4 Wochen
Nenne die Kardialsymptome von Morbus Parkinson und die Substanzklassen, mit denen man Parkinson
behandeln kann mit Beispielen:
Kardialsymptome: Rigor, Tremor, Akinesie /Bradykinesie, Bradyphrenie
- L-DOPA + peripherer Decarboxylasehemmer (Benserazid, Carbidopa)
- D2-Rezeptor- Agonisten (Lisurid, Pramipexol)
- GLU- Rezeptor- Antagonisten (Amantadin)
- Anticholinergica (Benzatropinmethansulfonat, Piperiden)
- MAO-B-I (Selegilin, Rasagilin)
- COMT (Entacapon. Tolcapon)
- Betablocker (Propranolol, rein symptomatisch)
Nenne verschiedene Angststörungen und deren wichtigste Behandlungsmethode:
- GAD: Psychotherapie; SSRI, SSNRI, TCA, Buspiron, Mirtazapin, Mianserin
- Zwangsstörungen: langanhaltende Psychotherapie, SSRI, Moclobemid
- Panikstörungen: kognitive Verhaltenstherapie, akut BZD, länger SSRIs, TCA (nicht Busp!) - Phobien:
4
+ Spezifisch: Expositionstherapie (selten akut BZD, ev. Betablocker?)
+ Agora: kognitive Verhaltenstherapie, akut BZD, länger SSRI, TCA, Venlafaxin
+ Sozial: kognitive Verhaltenstherapie SSRI, Moclobemid - PTSD: lange Psychotherapie, initial Betablocker, dann SSRI, Venlafaxin
- PTSD akut: schnellfreisetzende BZD
- Angststörung mit Depression: SSRI, TCA, (nicht Bupropion!!)
- Angststörung mit Psychosen: SSRI, TCA in Kombination mit NL (Sulpirid)
- Panikattacke: akut BZD Lorazepam sublingual oder Diazepam als Tropfen
Welche Aussage stimmt? Tricyclische Antridepressiva …
a. Hemmen die Wiederaufnahme von Monoaminen in das Neuron
b. Verstärken die Freisetzung von Monoaminen aus dem Neuron
c. Blockieren postsynaptische Monoamin-Rezeptoren
d. Bewirken eine Rezeptordownregulation
a. Hemmen die Wiederaufnahme von Monoaminen in das Neuron
Serotonin: Name, 5-HT, Erkrankungen, Vorkommen
Serotonin: Serum-Tonus -> Vasokonstriktorisch im Serum
5-HT: 5-Hydroxytryptamin
Erkrankungen: Depression, Angststörgunen, Zwangsstörungen/Schizophrenie, Essstörungen,
Schlafstörungen, Suchterkrankungen, Migräne, Erbrechen (Symptom)
. Welcher der folgenden Transporter befördert Serotonin in die Präsynapse?
VMAT, NET, SERT, DAT, NAT
SERT
Serotonin Rezeptoren
Serotonin Rezeptoren 5-HT1A 5-HT1B 5-HT1D 5-HT1F 5-HT2A 5-HT2C Wirkung Angst Cardiale Vasokonstr Cerebrale Vasokonstr. Migräne Schizophreni e Milderung EPMS Angst/ Hunger/ DopaminRelease Agonist Buspiro n Triptane Triptane Triptane/ Lasmiditan LSD Lorcaserin Antagonis t Pindolol Ergotami n Ergotamin Risperidon Risperidon, Agomelatin
Unterscheiden Sie PNS und ZNS hinsichtlich Nervenzellregneration
PNS: Nervenzellregeneration durch Proliferation von Schwannzellen möglich
ZNS: unumkehrbare Zerstörung/Apoptose der NZ, aber Stammzellen in Subventrikulären Zone, Gyrus
Dentatus und anderen Teilen des Hippocampus
Was ist der second- messenger folgender Rezeptoren? D2 5-HT 1/2/3 GABA A Gaba B CB1
- D2 cAMP cAMP
- 5-HT1 cAMP cAMP
- 5-HT2 IP3/DAG IP3/DAG
- 5-HT3 Kationenkanal Kationenkanal
- GABA-A Ionenkanal Ionenkanal
- GABA-B G-Prot G-Protein-gekoppelt
- CB1 G-Prot G-Protein-gekoppelt
Wo kommen D2-Rezeptoren hauptsächlich vor?
CHEMOREZEPTOR-TRIGGERZONE
Im limbischen System, nigrostriatalen Bahnen, Neocortex, Basalganglien, Hypophyse, Area postrema
Wo kommen D3- Rezeptoren hauptsächlich vor?
Im Nucleus Accumens, limbisches System
Welches sind die Transmissionsmechanismen von 5-HT1A uns 5-HT2A und wo spielen sie eine Rolle?
- 5-HT1A: cAMP; Angst, Schlaf, Thermoregulation, Appetit
- 5-HT2A: IP3 / DAG; neuronale Exzitation, Thrombozytenaggr., Kontraktion glatter Muskulatur
Ordne die Hirnfunktionen den jeweiligen Hirnbereichen zu:
- ) Frontallappen a.) auditives Gedächtnis
- ) Occipitalerlappen b.) visuelles Gedächtnis
- ) Parietallappen c.) Bewegung und Empfindung
- ) limbisches System d.) integrierte Gedanken
- ) Temporallappen e.) Emotionen
1D, 2B, 3C, 4E, 5A
Domapin-Mangel führt zu
Antiemese
Neurolepsie
Prolaktinanstieg -> Gynäkomastie,Laktation
Wozu führt die Abnahme der Dopaminfunktion im mesolimbischen System?
Zur Verminderung von Positivsymptomen der Schizophrenie, geringeren emotionalen und affektiven
Reaktionen, Neurolepsie
Wozu führt die Abnahme der Dopaminfunktion in den nigrostriatalen Bahnen?
Zu EPS, Störungen der Motorik, Dyskinesien
Zählen Sie den Basalganglien anatomisch/ funktionell dazugehörende Bereiche auf …
- Corpus Striatum (N. Caudatus, Putamen) -> Eingangsstation der BG
- Globus pallidus, N. subthalamicus
- Substantia nigra (pars compacta/pars reticularis)
- Bei Parkinson Ungleichgewicht in Basalganglien
o Vermehrte Transmission des Glutamat aufgrund des Dopaminmangels in Substantia
nigra und Striatum in N. subth. -> Pars reticularis und Globus pallidus medialis hemmen
Thalamus durch Gaba und somit die motorische Aktivierung der Hirnrinde
. Prinzip der Entstehung von Bewegungsabläufen
- EPMS bzw. Basalganglien -> System das dem Motorcortex absteigenden Bahnen vorgelagert ist
und thalamocorticales Netzwerk stabilisiert/inhibiert - Es kommt zur Vorbereitung motorischer Programme, Koordination und Kontrolle komplexer
Bewegungsabläufe (auch hinsichtlich Kinetik, Amplitude, Richtung und Geschwindigkeit)
Was sind die neuronalen Ursachen für Morbus Parkinson?
Das Absterben von Zellen der Substanzia nigra und die damit verbundene Degeneration dopaminerger
Neuronen im Gehirn, wodurch eine relative Überaktivität des Acetylcholins und eine verstärkte
Hemmung des Thalamus resultieren. Parkinsonismus ist eine Störung der Motorik durch einen Mangel
an Dopamin in den nigrostriatalen Bahnen.
Morbus Parkinson-Fakten
Bei M. Parkinson kommt es zu DA-Mangel
DA spielt eine wichtige Rolle bei Alkoholikern, Drogenabhängigen
Todesursache meist durch Stürze, Pulmonale Infektion
Symptombild kann durch Levomepromazin provoziert werden
Diagnose meist erst wenn 70-80% Reduktion der DA-Nerven
Welches sind die wichtigsten Symptome bei Morbus Parkinson?
Akinesie / Bradykinesie, Tremor, Rigor, Bradyphrenie
Wie kann man Morbus Parkinson behandeln?
- Pharmakologisch
- stereotaktische Techniken (Stimulation des Thalamus)
- Tiefe Hirnstimulation (engl. Deep Brain Stimulation)
Welche UAWs können bei einer L-DOPA- Therapie auftreten?
Nachteil L DOPA?
ZNS: Dyskinesien (on-off), Dystonien Halluzinationen, Verwirrtheit, Libido-Steigerung, Schlaflosigkeit
GIT: Erbrechen, Brechreiz, Anorexie
KVS: Orthostatische Hypotension, Schwindel, Arrhythmien
Wirkungsfluktuation, Wirkungsverlust, Irreversible Spätdyskinesien, Therapie ist endlich
d) Warum kommt es mit der Zeit zur Wirkungsschwankungen?
Es kommt zur Abnahme der DA-Speicher im Striatum (Untergang von Neuronen)
Dadurch beginnen die striatalen DA-Spiegel mit den L-DOPA Spiegel zu schwanken
a) Reduktion von L-DOPA durch?
e) Maßnahmen gegen Wirkungsfluktuationen
Gabe von peripheren Decarboxylase Hemmern; dient auch zur Erhöhung der Bioverfügbarkeit
Verkürzung der L-Dopa Einnahmeintervalle, Einsatz von MAO und COMT-Hemmern,
Eiweißrestriktion, L-Dopa Einnahme getrennt vom Essen (F höher), Apomorphin sc., Absetzen von
Anticholinergika (Wegen Darmmotilitätsstörungen), Tiefe Hirnstimulation (DBS
Was ist der Vorteil einer „controlled release“ –Therapie mit L-DOPA?
Gleichmäßiger Spiegel, Abnahme der Spitzenwert Dyskinesien, Abnahme der Niedrigwert Akinesien
Nenne ein Beispiel für einen selektiven MAO-B-Inhibitor:
Rasagilin (irreversibel), Selegilin (reversibel)
Was sind die wichtigsten UAWs von MAO- Inhibitoren?
Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, psychotische Reaktionen (Verwirrtheit, Verfolgungswahn,
Halluzinationen), Agitation, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Nackenschmerzen, Fieber, Gewichtsverlust
WW mit MAO
Da MAO auch andere Amine wie z. B. Tyramin abbauen, führen MAO-Hemmer bei vielen Patienten nach
Einnahme bestimmter Lebensmittel zu sogenannten Tyramin-Reaktionen. Durch dessen
sympathomimetische Eigenschaften kommt es dabei u. a. zu einem Anstieg des Blutdrucks, der kritisch
werden kann. Außerdem sind Lebensmittel, die Tyrosin und Histamin in den Körper bringen, gefährlich.
Aus diesem Grunde müssen bei irreversiblen MAO-Hemmern (Rasagilin) unbedingt Diätrichtlinien
eingehalten werden. Bei reversiblen MAO-Hemmern (Selegilin) müssen die Diätrichtlinien nur für die
Dauer der Wirkung eingehalten werden. Tyramin ist in Bananen, Wein, Käse, etc.
Nenne die KI von MAO- Inhibitoren als Parkinson-Therapeutika:
Thyreotoxikose, Arrhythmien, Angina Pectoris, Psychosen, Schwangerschaft
Zu welchen DA- Rezeptor- Subtypen haben folgende Arzneistoffe die größte Affinität?
- Bromocriptin
- Ropinirol
- Pramipexol
- Cabergolin
- BromocriptinD2»_space; D1
- Ropinirol D2 > D3
- Pramipexol D3 > D2, D4
- Cabergolin D2»D1
elcher der folgenden Wirkstoffe wirkt auch auf D4-Rezeptoren?
Pramipexol
Welche Klassen von AST fallen unter die Bezeichnungs “Psychopharmaka”+ IND
5
Antipsychotika (Neuroleptikum) Halluzination/Wahn, Psychomotrische + affektive Erregbarkeit
Antidepressiva Pathol. Gesenkte Grundstimmung
Pathol. Angst, depressive Wahngedanken
Stimmungsstabilisatoren Stimmungsschwankungen
Tranquillantien/Anxiolytika Pathol. Angst, Erreungszustände+ somatische
Begleiterscheinungen, Schlafentzug
Psychostimulantien
Bei Schizophrenie
Mesocortical Präfrontallappen
Mesolimbischer Cortex -
Nigrostrial
Tuberohypophyseal
Mesocortical Präfrontallappen -> hypoaktiv -> 5-HT2A Anta verbessert Negativ-S
Mesolimbischer Cortex -> hyperaktiv- -> D2 Anta verbessert Positiv-S
Nigrostrial D2 Antag. Wirkung -> EPS
Tuberohypophyseal -> Hyper-Prolakinämie
Neurochemische Veränderung bei Schizophrenie
Dopamin
Glutamat-Aktivität
Serotonin
GABA Neurone
Welches sind Negativ- / welches Positivsymptome der Schizophrenie?
Halluzinationen + - Wahn / Wahnideen, Denkstörgungen + 8 - Feindseeligkeit / Misstrauen + - Desorganisation des Verhaltens + - Erregtheit + - Affektverarmung, Apathie - - Alogie, sozialer Rückzug - - Antriebslosigkeit, Leere, Depression - - Schuldgefühle - - Anhädonie - - Kognitive Defizite (Aufmerksamkeit, Gedächtnis) -
Was zeichnet Postivsymptome aus und über welchen Rezeptor entstehen sie?
Sie sind akut einsetzend, leichter zu behandeln (Phasenhaft) und werden D2 und D4- Rezeptor vermittelt
(Hyperaktivität am D2-Rezeptor im mesolimbischen System).
Was zeichnet Negativsymptome aus und über welchen Rezeptor werden sie vermittelt?
Sie setzen erst langsam ein, sind schwieriger zu behandeln als Positivsymptome und werden über 5-
HT2A und D4 vermittelt (zu wenig Dopamin am D4, zu viel Serotonin am 5-HT2A)
Wie kann man Schizophrenie behandeln?
Psychotherapie (Familientherapie, Einzeltherapie, kognitive Verhaltenstherapie, Psychosoziale
Intervention, Psychoedukation)
Pharmakotherapie (Neuroleptika)
Rehabilitation, Reintegration in die Gesellschaft
- Frühestmögliche Gabe von NL (geringe Dosis)
- Individuelle Differenzierung bei Wst. Auswahl
- Therapiebeginn mit Atypika
- Monotherapie zu bevorzugen
- Beurteilung des Erfolgs erst nach 4 Wochen
Wie wirken Neuroleptika? (3 Phasen)
- Abschwächung produktiver psychotischer Symptome (Positivsymptome)
Keine selektive Rezeptor Blockade (D2, D4, 5-HT, M, α1)
Kein Unterschied zwischen klassichen und atypischen - Abschwächung von Negativsymptomen (eher atypische verwenden)
- Sedierung
- Verbesserung kognitiver Funktion, antidepressiv, anxiolytisch, antiemetisch
Blockade von D2 5-HT2A 5-HT2C H1 M1 α1
D2 antipsychotische Wkg, EPS, Prolaktinerhöhung
5-HT2A Verbesserung der Negativsymptomatik, Tiefschlaf
5-HT2C Appetit und Gewichtszunahme
H1 Sedierung, Gewichtszunahme
M1 kognitive Dysfunktion, Miktion, Obstipation, Mundtrockenheit, Milderung EPS
α1 vegetative Effekt, orthostatische Hypotension, Sedierung
Nenne 3 Indikationen für Neuroleptika:
Schizophrenie, Manie, psychomotorische Erregungszustände, Neuroleptanalgesie Strenge IND - chronische Schmerzen - Angsterkrankungen 9 - Tic- Syndrom
Einteilung der Neuroleptika
Klassiche Antipsychotika
Phenothiazine: Flupentixol, Zuclopenthixol
Butyrophenone: Haloperidol
Atypische Antipsychotika 2. Generation
Olanzapin, Risperidon, Clozapin, Quetiapin, Aripiprazol, Amisulprid, Ziprasidon, Asenapin
Neuroleptika: Was gehört zusammen?
- ) Phenothiazin/Thioxanthen-Derivat a.) Haloperidol
- ) Butyrophenon b) Bromocriptin
- ) atypishes Neuroleptikum 2. Gen. c.) Flupentixol
- ) Ergoalkaloid-Derivat d.) Risperidon
1c, 2a, 3d, 4b
Risperidon: atypisches NL; blockiert 5-HT2A und α1
Flupentixol, Zuclopenthixol, Prothipendyl: klassisches NL; Phenothiazin: blockiert zentral D2
Bromocriptin: Antiparkinsonmittel; zentraler D2-Agonist (D2>D1)
Haloperidol: klassisches NL, Butyrophenon, blockierte zentral D2
Wieso heißen die atypischen Neuroleptika „atypischen“ und vergleiche sie in Bezug auf die Wirkung mit
klassischen Neuroleptika
Atypische Neuroleptika heißen so, weil sie im Gegensatz zu den klassischen NL nicht nur die
Positivsymptome der Schizophrenie behandeln und nicht D2-Rezeptoren blockieren.
🡪 Atypische NL: blockieren hsl 5-HT2A-Rezeptoren, haben daher kaum EPS / Spätdyskinesien /
Hyperprlaktinämie (nur Amisulprid ist atyp. und blockiert D2 / D3-Rezeptoren spezifisch im limbischen
System und hat daher zwar Hyperprolaktinämie, aber kaum EPS / Spätdyskinesien) weiters noch D4
(Clozapin), H1 (Quietapin), M (Olanzapin), α (Risperidon)
Olanzapin: O wie Obstipation
Risperidon: Schreibschrift-R fängt gleich wie Alpha an
Quietapin: quiet = leise, ruhig 🡪 Sedation
🡪 klassische NL: blockieren hsl zentrale D2-Rezeptoren und führen daher zu EPS / Spätdyskinesien
(nigrostriatal) und Hyperprolaktinämie (tuberohypophysial) und weiters M, H1, 5-HT2A, α1.
Bsp.: Flupentixol, Prothipendyl, Zuclopentixol, Haloperidol
. Nenne 5 UAWs von Phenothiazinen mit den jeweils dazu gehörenden Rezeptoren
EPS / Spätdyskinesien (D2 nigrostriatal) Hyperprolaktinämie (D2 tuberoinfundib.) Gewichtszunahme (α1, H) Mundtrockenheit, Obstipation (M) Orthostatische Hypotension, reflektorische Tachykardie (α1, refl. M) Allergie, Photosensibilität, Leukopenie
Was sind die Vorteile von Clozapin gegenüber Neuroleptika der 1. Generation?
kein EPS / kaum Spätdyskinesien und Hyperprolaktinämie wegen fehlender D2-Blockade
Generika erhältlich
Verwendung bei Therapieresistenz
Strenge IND: weil es Leukopenie und Agranulocytose verursacht ->Blutbildkontrolle
Welches atypische Neuroleptikum beeinflusst das serotonerge System nicht und wie wirkt es?
Amisulprid, wirkt antagonistisch an D2 und D3- Rezeptoren und ist ev. selektiv auf das limbische System,
wirkt antiemetisch und stimmungsaufhellend; UAW: milde EPS, Prolaktinanstieg, Gynäkomastie,
Galaktorrhoe
Warum muss bei Patienten mit Engwinkelglaukom / Darmatonie und einer Therapie mit Olanzapin
aufgepasst werden?
Weil Olanzapin neben 5-HT2A vor allem auch muskarinische Rezeptoren blockiert und somit die Motorik
des GIT vermindert wird und ein Engwinkelglaukom verschlechtert werden kann
Was sind die UAWs von Neuroleptika der 2. Generation?
Clozapin: Leukopenie / Agranulozytose, Gewichtszunahme, erhöhtes Diabetes Mellitus 2-Risiko,
Müdigkeit
Olanzapin: Gewichtszunahme, erhöhtes DM2-Risiko, Obstipation, Mundtrockenheit
Risperidon: Gewichtszunahme, orthostatische Hypotension, Agitiertheit, EPS
Quietapin: Sedation, Schläfrigkeit, Gewichtszunahme, orthostaische Hypotension
Aripiprazol: Kopfschmerz, Schlaflosigkeit, Angst
Wirken sich negativ auf Fettstoffwechsel aus
Weiters: Begleittherapie Schizo
EKT- Elektrokrampftherapie
Zusätzlich: AD, Li, Valproinsäure, BZD
Schwangerschaft und schizo
Im ersten Trimenon wenn möglich Absetzen, auch kurz vor Geburtstermin, Abstillen
Haloperidol niedrig dosiert
Hauptsymptome einer Depression
Befindlichkeits- und Affektstörungen Niedergeschlagene Stimmung Unfähigkeit zur Freude, Interessensverlust Gefühl der Wertlosigkeit, Schuldgefühle Suizidgedanken und –handlungen Antriebshemmung Leichte Ermüdbarkeit Erschöpfung, quälender Verlust von Energie und Tatkraft Geringe Libido Biorhythmusstörung Schlafstörung Menstruationsstörung
Begleitsymptome Depression
Vegetative Beschwerden Somatische Missempfindungen kognitive Störungen (Konzentrationsstörung) Appetitverlust Angst/Phobien
Nenne mind. 3 Kriterien zur Diagnose einer Depression:
- länger anhaltende, niedergeschlagene, depressive Stimmung fast jeden Tag, die meiste Zeit des Tages
und unabhängig von Umwelteinflüssen - Interessen- und Freudlosigkeit an Dingen, die zuvor als angenehm empfunden wurden
- Antriebslosigkeit, schnelle Ermüdbarkeit
Wie erfolgt die Klassifizierung von Depressionen
nach Syndromen, Dauer/Verlauf und Schweregrad (DSM5, ICD10)
??
Anhand des Schweregrades:
- 2 Hauptsymptome und 2 Zusatzsymptome -> leicht
- 3 Haupt und 4 Zusatz -> schwer
Was sind mögliche Ursachen einer Depression?
- Störungen im serotonergen Transmissoinssystem
- Tryptophan- arme Ernährung / Diät => führt zu Serotoninmangel
- genetische Faktoren (SERT, 5-HT2)
- psychosoziale Faktoren (Armut, Scheidung,…)
- psychoreaktive Faktoren (Überarbetung, Stress, erlernte Hilflosigkeit…)
- traumatische Lebensereignisse, akute Life events
- Substanzen (Drogen, Hormone, Zytostatika, Reserpin)
- Schlaf
- Lichtentzug
Was bewirkt Reserpin bei Depressionen?
Bindet an VMAT, verhindert eine Aufnahme von NT in präsynaptische Vesikel, hemmt somit die
Neusynthese von NA durch DA da dies im Vesikelinneren geschieht
🡺 Verminderte Freisetzung von u.a. NA und 5-HT
🡺 Stimmung verschlechtert sich
Depressionen werden eingeteilt in..?
Unipolare Depression (singulär = einmalige Episode; rezidivierend = Episoden kommen immer wieder; chronisch = Dysthymie) Bipolare Störungen (manische und depressive Phasen wechseln sich ab)
Wie können Depressionen behandelt werden?
Pharmakologisch: TCA, SSRI, SSNRI, SNRI, RIMA, Rezeptorantagonisten, Melatoninrezeptoragonist,
Pflanzliche AD
Phasenprophylaktika: Lithium, Carbamazepin (Antikonvulsiva), Neuroleptika
Psychotherapie: kognitive Verhaltenstherapie, Gesprächspsychotherapie, Familientherapie
Augmentation: Pindolol, Schilddrüsenhormon, Lithium, atypische NL
12
Schlafentzug (total/ partiell) Wirklatenz nur wenige Stunden, in Kombi mit AD
Lichttherapie (2500-10.000 Lux, 2-3 h tägl., Effekt nach 3-4d
Elektrokrampftherapie (ECT) (Art „Reset“ des Gehirns, sofortiger WE)
Transkranielle Magnetische Stimulation, Vagus- Nerv- Stimulation, Deep Brain Stimulation
Nenne die Indikationen für Antidepressiva
Depression, Angststörungen (GAD, Phobien, Panikattacken, PTSD, Zwangsstörungen), Essstörungen,
bettnässende Kinder, chronische Schmerzzustände, Schlafstörungen, Borderline Persönlichkeitsstörung,
Ejaculation Praecox (Dapoxetin, Paroxetin)
Welche therapeutischen Gruppen werden zur Therapie affektiver Störungen verwendet? Nenne je 1
Beispiel, Vor- und Nachteile:
● Tricyklische Antidepressiva (Amitryptilin, Imipramin, Desipramin):
+ schneller Wirkungseintritt, lange Erfahrungswerte auch in SS
- geringe therapeutische Breite, anticholinerge UAWs
● SSRI (Sertalin, Citalopram, Paroxiten, Fluoxetin):
+ große ther. Breite, weniger anticholinerge UAWs, geeignet für Kinder
- CYP-metabolisiert, UAWs vor Wirkung, Suizidgefahr, Potenzstörungen
● SSNRI (Venlafaxin, Duloxetin):
+ dualer Wirkmechanismus, nicht CYP-verstoffwechselt
- langsamer Wirkungseintritt, UAWs zuerst
● SNRI (Reboxetin): wie SSRIs nur weniger wirksam, keine Potenzstörungen:
● SNDRI (Bupropion)
● RIMA (Moclobemid)
- Suizidgefahr
● Rezeptorantagonisten (Trazodon, Mirtazapin, Mianserin)
+ weniger anticholinerge UAWs
- weniger gut wirksam
● Pflanzliche AD (Johanniskrautextrakt)
+ wenige UAWs
- CYP- 3A4- Induktor!! Photosensibilisierung
● Agomelatin: Melatoninrezeptoragonist + 5-HT2c Antagonist:
+ Schlafverbesserung, anxiolytisch, keine sexuelle Dysfunktion, Gewichtsneutral
- Neues Wirkprinzip
Nennen Sie 3 tricyklische Antidepressiva. Wie werden sie metabolisiert?
Amitryptilin (sedierend), Imipramin (neutral), Desipramin (aktivierend)
Über Cytochrom CYP 2D6
. Was machen TCAs = NSMRI (Non selective Monoamin Reuptake Inhibitors)?
– hemmen die 5-HT-Wiederaufnahme
- blockieren 5-HT2A-Rezeptoren
- blockieren muskarinische Rezeptoren
- hemmen die 5-HT-Speicherung in Vesikeln
TCA’s hemmen SERT, NAT, also die 5-HT-Wiederaufnahme in die Präsynapse und erhöhen so die
Serotoninkonzentration im synaptischen Spalt. Weiters hemmen sie auch noch α-Rezeptoren und H1-
Rezeptoren
Antidot bei Intoxikation mit TCA
Physostigmin, Überdosierung von TCA führen zu Krämpfen, Herzrhythmusstörungen→ Betablocker
Was sind die Vorteile von SSRIs gegenüber TCAs?
SSRIs haben geringere Affinität zu Rezeptoren: anticholinergen UAW, Sedation, therapeutische
Breite, Gewicht
Wie beeinflussen SSRIs die serotonerge Transmission? Warum tritt die Wirkung erst nach einigen
Wochen ein und wie könnte man diesen Prozess beschleunigen? Anhand von welchen Experimenten
wurde dies untersucht?
SSRIs hemmen den Serotonintransporter und inhibieren so die Wiederaufnahme des Serotonins in die
Präsynapse.
Die Wirkung tritt verzögert ein, weil durch das viele Serotonin auch autoregulatorische 5-HT1A/BRezeptoren aktiviert werden, die eine Serotoninausschüttung aus der Präsynapse hemmen. Erst nach
einiger Zeit tritt eine Desensitierung des Autorezeptors auf und in Folge dessen kommt es zu einer
gesteigerten 5-HT-Konzentration (SSRIs wirken).
Der Prozess könnte durch Blockade des 5-HT1A-Rezeptors beschleunigt werden. Augmentationtherapie
mit Pindolol (5-HT1A-Antagonist) (Problem der Gabe von Pindolol: nicht geeignet für Patienten mit
gestörter Blutdrucklage und bei chronischwer Anwendung Depressions- fördernd! Wurde mit PET
untersucht
Dürfen SSRIs in der Schwangerschaft verabreicht werden?
Ja! Sie sollten auf keinen Fall während der Schwangerschaft abgesetzt werden, gehen aber in
Muttermilch über -> Entzugssymptomatik beim Säugling
Weniger Risiko ist mit Bupropion
. Bei welcher AD-Gruppe steigt das Suizidrisiko in den ersten Therapiewochen und warum?
Bei SNRIs und RIMA, weil sie zuerst antriebssteigernd und erst nach eineiger Zeit stimmungsaufhellend
sind!
Was sind die Vorteile der SSNRIs gegenüber SSRIs?
SSNRIs haben eine höhere Remissionsrate und werden nicht über CYP metabolisiert.
Was bewirkt MAO-I bei Depressione
MAO-I inhibiert die Monoaminoxidase A, die den Abbau von NA u.a. zu DOPEG, DOMA, MOPEG und
VMS katalysiert.
🡺 Erhöhte Konzentration von NA und 5-HT
🡺 Stimmung verbessert sich
Achtung!! zuerst Antriebssteigernd -> SUIZID
UAW von
TCA
SSRI
RIMA
UAW von TCA: α – orthostatische Hypotension, Tachykardie M – Mundtrockenheit, Obstipation, Harnretention H1 – Sedation 5-HT2A – Gewichtszunahme, Libidoverlust, Tremor SSRI Übelkeit, Durchfall, Blähungen Schlafstörungen Unruhe, Nervösität, Ängstlichkeit Sexuelle Dysfunktion 14 RIMA Schwindel, Schlafstörungen Suizidgefahr Orthostatische Hypotension, Tachykardie Übelkeit, Diarrhoe
Kriterien für die Auswahl von Antidepressiva
Effizienz: Schweregrad der Depression, bei leichten bis mittelschwerden Hypericum, AD bei leichter
überhaupt induziert?
Klinische Zielsymptomatik im Rahmen der Depression
- Suizidalität Fluoxetin
- Schlafstörungen Mirtazapin, Amitriptylin, Doxepin, Agomelatin
- Angst SSRI, Venlafaxin, Agomelatin
- Antriebsschwäche, Apathie Reboxetin, Moclobemid
Art der UAW:
- Gewichtszunahme SSRI, Moclobemid
- Kardiale Vorerkrankung SSRI
- Sexuelle Dysfunktion Mirtazapin, Moclobemid, Agomelatin
Bisherige Behandlung
Interaktionen, andere Medikamente
Welche Antidepressiva wirken hauptsächlich sedierend?
Sedierenda Antidepressiva: Amitryptillin, Doxepin, Mianserin, Mirtazapin, Trazodon
Was versteht man unter dem „Porsolt swim test“?
Dieser Test beschreibt ein Verfahren, bei dem an Versuchstieren die antidepressive Wirkung
verschiedener Theraeutika ausprobiert wird. Dabei wird den Mäusen ein Medikament verabreicht und
dann gemessen, wie lange sie sich wie verhalten (je länger sie schwimmen, desto bessere antidepressive
Wirkung!)
Was ist der Unterschied zwischen einer unipolaren und einer bipolaren affektiven Störung?
Unipolar: in unterschiedlichen Abständen unterschiedlich lang dauernde Episoden depressiver
Verstimmung
Bipolar: auch manisch, depressive Krankheit bezeichnet; Phasen depressiver Stimmung (bis zu 6
Monate) wechseln sich mit manischen Episoden ab (bis zu 4 Monaten)
Therapie Antimanika, Phasenprophylaktika
Akute Manie: Lithium Antikonvulsiva: Valproinsäure, Carbamazepin NL (Olanzapin, Risp, Quetiapin, Ziprasidon) Li Kombi möglich BZD Phasenprophylaktika: Lithium Antikonvulsiva: Cabamazepin, Lamotrigin NL (Olanzapin
Lithium führt zu … von Neurotransmittern
Speicherung, Änderung der Freisetzung, Biotransformation und Reuptake von Neurotranismittern durch
die veränderte Elektrolytlage
Carbamazepin
Antikonvulsiv, hemmt Spannungsabhängige Na+ und Ca2+-Kanäle
UAWs: Schwindel Müdigkeit, Ataxien, Cholestase, Hautreaktion
Lamotrigin
Antikonvuksivum
UAW: Schwächegefühl, Übelkeit, Hautreaktion
Welcher Teil des Gehirns ist für Angst und Furcht verantwortlich?
Amygdalae (für die vegetative Symptomatik der Angst)
Hippocamous (als Angstgedächtnis – Kontextbildung)
Präfrontaler Cortex („lohnt“ sich die Angst?, gegebenenfalls Inhibition der Amygdalae und Löschung)
Thalamus: Mustererkennung -> Amygdalae = schnell, Objekterkennung -> Cortex = langsam
Neurochemie
Anxiogen 4
Anxiolytisch 6
Gen: Laktat, α2-Antagonisten, Noradrenerges System, Serotonerges System
Lytisch BZD, 5-HT1A-Agonisten, SSRI, TCA, Opiode, Antipsychotika
Soziale Phobien:
Angst oder Vermeiden von sozialen Situationen, bei denen Gefahr besteht im Mittelpunkt zu stehen und
im Zentrum der Aufmerksamkeit: Reden in der Öffentlichkeit, Parties, Versammlungen
GAD
Über einen längeren andauerden Zeitraum (mind. 6 Monate) anhaltende, nicht auf spezifische Situation
begrenzte Angst, auch Sorgen, mit psychischen und körperlichen Symptomen: tropfender Wasserhahn,
Herdplatte abgeschalten, Sorgen machen wegen möglicher Unfälle
Zwangsstörung
Zwangsgedanken, Grübelzwand oder Zwangshandlungen, Zwangsritualen, Vermeidung des Zwangs
führt zu starker Angst (Ekel): Zählzwang, Reinlichkeitszwang, Berührungszwan
PTSD
Verzögerte/ verlängerte Reaktion auf eine ehemals extreme Bedrohung mit wiederholten
unsausweichlichen Erinnerungen das das belastende Ereignis (Flash-Backs), sozialer Rückzug,
Angstsymptomatik, Suizidtendenzen, etc: nach Vergewaltigung, Mord
Was sind typische physische Symptome der Angst?
Schrecksekunde, Starre, Atemnot
Tachykardie, Schwindel, Harndrang, (Mydriasis), Magen- Darm- Symptome, Diarrhoe,
Schweißausbrüche, Hitzewallungen, Mundtrockenheit, Zittern, Ohnmachtsgefühle
HHN-Aktivierung „Stresssystem-Aktivierung“ ACTH, Cort-Konz-Steigerung
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Angst ist ein Teufelskreis: Herzklopfen verstärkt nochmals das Angstgefühl
Wie kommt es zur Diagnose „Primäre Angststörung“?
Differentialdiagnose!
Ausschluss von Primär-Organerkrankungen mit Angst-Induktion
Ausschluss von anderen psychischen Erkrankungen
Angst Pharmakotherapie
AD
SSRI (Citalopram, Paroxetin, Sertralin, Fluoxetin, Fluvoxamin)
SSNRI (Venlafaxin, Duloxetin)
TCA (Clomipramin)
RIMA (Moclobemid)
BZD Alprazolam, Lorazepam
Weitere: Buspiron, NL, Anitepileptika (Pregabalin), β-Blocker, H1-Ant (Hydroxyzin), Phytotherapeutika
An welche Untereinheiten des GABA- Rezeptors bindet GABA?
alpha und beta
Welcher GABA- Rezeptor- Subtyp ist metabotroper?
GABA-B- Rezeptoren (G- Protein- gekoppelt, während GABA-A- Rezeptoren Chlorid- Kanal- gekoppelt
sind!) Ionotrop = GABA – A und GABA-C
An welche Untereinheiten des GABA- Rezeptors binden Benzodiazepine?
BZD binden an die α-Untereinheiten des GABA-A- Rezeptors (nicht α 4, 6).
und gamma
Für welche pharmakologische Wirkung der BZD ist die α1- Untereinheit verantwortlich?
Sedation
Für welche pharmakologische Wirkung der BZD ist die α2- Untereinheit verantwortlich?
Anxiolyse
. Richtig oder falsch?
a. ) Alkohol verstärkt die Wirkung von Benzodiazepinen.
b. ) Buspiron ist ein partieller Agonist an 5-HT2A- Rezeptoren.
c. ) Buspiron hat einen schnelleren Wirkeintritt als Benzodiazepine.
. Richtig oder falsch?
a.) Alkohol verstärkt die Wirkung von Benzodiazepinen. richtig
b.) Buspiron ist ein partieller Agonist an 5-HT2A- Rezeptoren. Falsch, pA 5-HT1A
c.) Buspiron hat einen schnelleren Wirkeintritt als Benzodiazepine.
Falsch, BZD akut, Buspiron erst nach
einigen Tagen
Wie schaut der molekulare Wirkmechanismus von BZD aus und welche zukünftigen Strategien gibt es
bezüglich Selektivität?
BZD binden unselektiv an die Untereinheiten des GABA-A-Rezeptors und modulieren diesen, wodurch
allosterische die GABAerge Wirkung erhöht wird (funktionieren also nur in Anwesenheit von GABA) 🡪
zukünftige Strategien liegen in der Entwicklung spezifischer Liganden für die einzelnen αUntereinheiten, sodass UAWs minimiert und die Wirkung optimiert werden kann. (α1-spezifisch für
Sedation, α-2- spezifisch für Anxiolyse)
Was bedeutet „allosterischer“ Effekt, nenne ein Beispiel:
Allosterie: „allos“ (anders) steros (ort)
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Bedeutet, dass ein Molekül an einer anderen Stelle (allosterisches Zentrum) als dem aktiven Zentrum
bindet. Kommt es dort zur Bindung, ändert das Rezeptorprotein seine Konformation und wird besser /
schlechter zugänglich für Liganden. Allosterie wird nur im Beisein des Ago-/ Antagonisten / Liganden für
den Rezeptor bemerkbar.
Bsp: BZD beeinflussen GABA-Rezeptoren allosterisch und verstärken dadurch die Wirkung von GABA;
auch durch Alkohol und Barbiturate
IND für BZD
Bestimmte Angsterkrankungen (akut bei Phobien, akutem PTSD) Kurze Belastungen (Flugreisen) Akute manische Zustände Schlafstörugen Epilepsie Alkoholentzug als Unterstützung bei RLS Prämedikation in der Anästhesie
. Kurz wirksame BZD:
Oxazepam, Bromazepam, Lorazepam, Alprazolam
Nenne langwirksame BZD
Diazepam, Chlordiazepoxide, Clorazepat, Clobazam
Was sind die UAWs von BZD?
🡪 Akut: Müdigkeit, Muskelschwäche, Saug- / Atemstörungen des Neugeborenen, Gewichtszunahme,
Konzentrationsschwäche, verminderte Aufmerksamkeit / Reaktion
🡪 Chronisch: affektive und kognitive Einbußen, psych./physisch. Abhängigkeit, Toleranz, Reboundeffekt
KI: Alkoholgenuss, weil bei hohen Dosen BZD mit Alkohol Atemdepression
Buspiron
Unabhängig vom GABA-System
Partieller Ag: 5-HT1A
Wirklatenz 1-3 Wochen
UAW: Übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Tachykardie
Vorteil: keine Sedation, keine Entzugserscheinungen, Keine Abhängigkeit, keine Alkoholinteraktion
