Síndromes mieloproliferativos Flashcards
Definición síndromes mieloproliferativos
Grupo heterogéneo de hemopatías de origen en célula madre pluripotencial que causan un aumento de células maduras en sangre periférica. Se les llama Síndrome mieloproliferativo crónico. Puede encontrarse fibrosis de la MO como fenómeno reactivo a la proliferación neoplásica -> Hiperuricemia y LDH
El aumento de granulocitos, eritrocitos y megacariocitos se llama PANMIELOSIS.
Clasificación de síndromes mieloproliferativos:
Según cromosoma philadephia y a la mutación v617F del gen JAK2 en células hematopoyéticas se dividen en:
- pH (+) y jak (-): Leucemia mieloide crónica
2.pH (-) y jak (+): policitemia vera, mielofibrosis idiopática, trombocitemia esencial
Leucemia eosinofílica crónica, leucemia neutrofílica crónica y neoplasias mieloproliferativas NO clasificables
Leucemia mieloide crónica definición y cursos de la enfermedad
Neoplasia mieloproliferativa crónica clonal de origen en célula madre pluripotencial común a las 3 series hematopoyéticas, ASOCIADO A CROMOSOMA PHILADELPHIA (adquirido, cromosoma 22 es de menor tamaño por perdida de brazo largo por translocación con cromosoma 9). Tiene dos fases, el período inicial o fase crónica y la crisis blástica. En algunos casos entre los dos está el periodo de aceleración, pero es infrecuente.
Lo del cromosoma es reciproco, el 9 da el protooncogen ABL, que se une al BCR del cromosoma 22, este sintetiza una proteína con actividad tirosin que aumenta el crecimiento celular, así se transforman las células
Clínica LMC
55 AÑOS!.
Síntomas inespecíficos: inicio insidioso, astenia, anorexia, febrícula, pérdida de peso, etc.
Molestias por esplenomegalia: dolor abdominal, dolor agudo irradiado al hombro.
Menos fr: dolores óseos, hemorragias, crisis gotosa, litiasis renal, priapismo, etc.
5% crisis blástica inicial.
Hay formas clínicas; dentro de ellas la ph(-) <3% de los pacientes
Laboratorio LMC:
Leucocitosis: 50.000 y 150.000/mm3
pueden verse todos los estadios madurativos de los granulocitos
La cantidad de blastos están disminuidos
HAY BASOFILIA CONSTANTE
Plaquetas normales o elevadas y alteradas en su función -> hemorragias.
Aumento de vit B12, transcobalaminas, LDH y ácido úrico
Degranulación de neutrófilos, anisocitosis y poiquilocitosis y seudo Pelger - Huët
El seudo es alteración adquirida, el neutrófilo tiene núcleo hiposegmentado y sin su granulación característica. No solo aquí, también en déficit B12, ac fólico, infecciones, etc.
ASPIRADO MEDULAR: hipercelularidad sobre todo de serie granulocítica, con relación mieloeritroide aumentada. Predominan los mielocitos y metamielocitos.
Hay hiperplasia megacariocitica, disminución de hierro medular y sideroblastos, disminución de grasa y FIBROSIS.
ESTUDIO CITOLÓGICO: demuestra Ph +
estudio molecular bcr-abl: puede ser cuali o cuanti
Fases de LMC
- Fase inicial: 85%
- Fase de aceleración 40% pueden tener esplenomegalia progresia y resistente a tto, trombocitopenia y BASOFILIA >20% en sangre periférica. Pueden tener fiebre, sudoración nocturna, dolor óseo, pérdida de peso y anemia.
Algunos pacientes mueren por infecciones y hemorragias.
- Crisis blástica: invasión rápida de médula ósea, sangre periférica y otros órganos.
Para el dx debe haber:
Blastos igual o > a 20% en sangre periférica o M.O
Blastos más promielocitos en proporción igual o > a 30% en sangre periférica o 50% en MO
Infiltración blástica extramedular.
Presentan: anorexia, astenia, pérdida de peso,diebre, sudoración nocturna, dolores óseos, crecimiento masivo del bazo, síndrome anémico, infecciones, hemorragias, etc.
50% de los blastos de estirpe mieloide, linfoide en el 35% y megacarioblásticas y raramente eritroide.
SUPERVIVIENCIA MEDIA DE 6MESES
Tratamiento LMC:
FASE CRÓNICA
1º LINEA Imatinib 400 mg/día o dasantinib 100mg/día
2º LINEA: intolerancia o falla, cambiar a otro itk
3º LINEA cambiar otra vez o trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos
- Quimioterapia convencional: hidroxiurea, se usa en fase inicial previo al imatinib. Es VO y actúa bloqueando la síntesis de ADN y detiene las células en Fase S .
- Interferón alfa
-Criterios de evaluación de respuesta: son hematológicas y citogenética: esta ultima se divide en respuesta completa, parcial, menor, mínima o nula.
FASE DE ACELERACIÓN: imatinib, dasantina
Alo TCPH: en todos los que no tengan respuesta óptima
CRISIS BLÁSTICA: No existe tratamiento efectivo, s asocia temporalmente vincristina, prednisona y adriamicina
Policitemia vera definición y causas**
Mielofibrosis primaria:
Fibrosis con hematopoyesis extracelular ya sea en bazo, hígado o ganglios. Se encuentra OSTEOSCLEROSIS. La patología es poco frecuente. 60 AÑOS
Mielofibrosis etiopatogenia:
TIPO 1ria: es secundaria a reacción de células medulares, como consecuencia de la liberación de citocinas por parte de células neoplásicas. La fibrosis es reticulínica y colágeno.
La proliferación de fibroblastos en la MO se debe a la liberación intramedular del fx de crecimiento asociado a plaquetas procedente de monocitos y megacariocitos. También se suma TGF-b que induce el colágeno y el factor del endotelio vascular que interviene en la angiogénesis.
TIPO 2RIA: policitemia vera y trombocitopenia esencial
Mielofibrosis clínica
20% asintomatico.
- Anemia: astenia, disnea
- Esplenomegalia: molestia, dolor
- Hipermetabolismo secundario a la mieloproliferación: anorexia, perdida de peso, sudoración, crisis de gota, litiasis renal.
- SANGRADO POR TROMBOCITOPENIA
Mielofibrosis diagnóstico
Lab:
- Hemograma
- Sd leucoeritroblástico
- Leucocitos y plaquetas
- Fosfatasa alcalina granulocitaria
- Alt bioquímica sérica
- Alt inmunitarias
Anatomía patológica: requiere biopsia
hiperplasia hematopoyética, fibrosis reitculínica, fibrosis colágena, osteosclerosis.
Bazo: agrandado y metaplasia mieloide en pulpa roja intra o extrasinusoidal, con aumento de eritroblastos, cel mieloides inmaduras y megacariocitos
Hígado: también hay metaplasia
Clasificación:
- Mielofibrosis en fase celular: hiperplasia de las tres series hematopoyética, megacariocitos dismórficos y fibrosis.
- Mielofibrosis sin osteosclerosis
- Mielofibrosis con osteosclerosis: hay neoformación ósea, aparece el interior de la médula.
Mielofibrosis diagnóstico
Lab:
- Hemograma
- Sd leucoeritroblástico
- Leucocitos y plaquetas
- Fosfatasa alcalina granulocitaria
- Alt bioquímica sérica
- Alt inmunitarias
Anatomía patológica: requiere biopsia
hiperplasia hematopoyética, fibrosis reitculínica, fibrosis colágena, osteosclerosis.
Bazo: agrandado y metaplasia mieloide en pulpa roja intra o extrasinusoidal, con aumento de eritroblastos, cel mieloides inmaduras y megacariocitos
Hígado: también hay metaplasia
Clasificación:
- Mielofibrosis en fase celular: hiperplasia de las tres series hematopoyética, megacariocitos dismórficos y fibrosis.
- Mielofibrosis sin osteosclerosis
- Mielofibrosis con osteosclerosis: hay neoformación ósea, aparece el interior de la médula.
Sdme mieloproliferativo EF y estudios molecular
Valorar esplenomegalia, hepatomegalia, palidez de la anemia y adenopatías.
- Estudio molecular: presencia de JAK2 V617F corresponde al 60% de MFP
CALR 25% y MPL 5%.
10 - 15% no tienen nada: TRIPLE NEGATIVO.
Síndrome mieloproliferativo tto:
Anemia: eritropoyetina, prednisona, nandrolona, talidomida, lenalidomida
Esplenomegalia: hidroxiurea, radioterapia, esplenectomía
Síntomas constitucionales: ruxolitinib
TRANSPLANTE, es lo único que podría llegar a ser duradero
