Síndromes endócrinos familiares Flashcards
Neoplasias endócrinas múltiplas
MEN
MEN 1
MEN 2 (2A e 2B)
MEN 4
Tumores endócrinos associados a outras neos
Hiperparatiroidismo associado a tumor da mandíbula
Doença de von Hippel Lindau
Von HIPPEL-Lindau syndrome - HIPPEL: Hemangioblastoma, Increased risk of renal cell carcinoma, Pheochromocytoma, Pancreatic lesions (cysts, cystadenomas, and neuroendocrine tumors), Eye Lesions (retinal angiomas or hemangioblastomas).
Síndrome de Carney
- Patients present with cardiac myxoma, spotty skin pigmentation, and adrenal gland, testicular, and pituitary adenomas.
Síndrome de Cowen
- Multiple GI polyps with skin manifestations such as papules and hyperkeratosis of the skin
- Most patients have thyroid disorders (e.g., multinodular goiter, adenomas) and breast disorders (e.g., fibroadenomas, intraductal papillomas).
Síndrome de McCune Albright
- manchas na pele, tumores benignos que cursam com alterações esqueléticas e puberdade precoce (crianças com 5A com pêlos e mamas) e alteração do desenvolvimento psíquico
MEN
definição
2 ou + tumores benignos ou malignos
MEN 1
- doença autossómica dominante
- afeta todas as faixas etárias
- tumores mais agressivos, de maiores dimensões, multifocais, recorrência e metastização - pior prognóstico
Atinge:
- paratiroide - HiperPTP (cirugia: tira-esse 3 paratiroides e implanta-se a 4a no antebraço)
- pâncreas - funcionantes (gastrinoma - doenças pépticas, refluxo, acidez gástrica, gastrite e pode dar diarreia pela hipersecreção de gastrina; insulinas - hipoglicemias; glucagonomas - eritema necrolítico migratório, DM, estomatite, perda de peso; VIPoma - diarreia aquosa, hipocaliemia, acloridria) ou não
- adeno-hipófise - funcionastes ou não (PRL > NF> GH> ACTH)
- carcinóides brônquio e timo
- adenomas córtex da SR
- angiofibromas
- lipomas
- colagenoses
GENE MEN1
Mutação no braço do cromossoma 11 - MENIN
Gene supressor tumoral
Hipótese de Hudson ou two hit - pessoa herda o apelo mutado mas para desenvolver a doença como é um gene supressor tumoral precisa de uma segunda intimação do segundo apelo para ter doença
Ausência de relação genótipo/fenótipo
MEN
MEN 1
Há uma determinada mutação que não é demonstrada pelo fenótipo (ao existir uma mutação não sabemos como vai ser a doença)
MEN2
Há uma excelente correlação entre o genótipo e fenótipo (se um doente tem uma determinada mutação podemos ser mais ou menos agressivos no tratamento deste dependendo se a mutação se associa a maior ou menor gravidade de doença)
Indicações para estudo genético de MEN1
- caso índex com clínica de MEN1
- suspeita de MEN1
- MEN1 atípico - tumores endócrinos que não façam parte da tríade
- familiares de 1o grau
MEN1
Guidelines: o rastreio dos familiares com a mutação mas que ainda não tem a doença começa por volta dos 5-8 anos com doseamentos de cálcio e PTH (diagnosticam o hiperparatiroidismo), doseamentos de cromogranina A (que é um marcador tumoral que se associa aos tumores neuroendócrinos do pâncreas), doseamento de prolactina (devidos aos prolactinomas).
Habitualmente realiza-se todos os anos os doseamentos bioquímicos e avalia- se a clínica. Os exames de imagem não são tão consensuais (pelo risco inerente da radiação) mas habitualmente as RM da hipófise realizam-se a cada 3 anos se uma primeira tiver normal. A TC/RM para ver o pâncreas e nódulos da suprarrenal faz-se anualmente ou a cada 2 anos (não é linear, depende da clínica do doente e do médico). Por vezes o estudo genético é importante para tranquilizar o doente (no caso de não ter mutação).
.
MEN2
- Doença autossómica dominante
- Mais rara que o MEN1
- subdivide-se em MEN2A e MEN2B
MEN2A
MEN2B
MEN2A
- carcinoma medular tiróide - calcitonina dx
- feocromocitoma - bilateral (Os feocromocitomas produzem catecolaminas que com procedimentos anestésicos, atos cirúrgicos ou manipulações podem libertar grandes quantidades e provocar eventos cardiovasculares que podem levar à morte, ou seja, nunca se vai operar um doente com MEN2 ou hiperparatiroidismo sem excluir um feocromocitoma porque antes de mais tem que se tirar o tumor e só depois é que se opera os outros tumores associados)
- HPTP
- Líquen cutâneo amiloidótico
MEN2B - péssimo prog
- carcinoma medular tiróide (CMT)
- feocromocitoma
- neuromas mucosos
- hábito marfanoide
- ganglioneuroma inteestinal
Gene MEN2
- Mutação proto-oncogene do gene RET do braço longo do cromossoma 10
Uma pessoa sem mutação para haver ativação celular é preciso que haja a ligação de um ligando a um co-recetor com consequente dimerização dos alelos do RET e com uma normal divisão celular.
Quando há mutação esta proteína, este recetor transmembranar, está sempre ativo não é preciso a ligação de um determinado ligando ao seu recetor para ocorrer dimerização e a célula está a receber sinal e está continuamente estimulada, sempre a ser dividida e, portanto, confere um crescimento celular e tumoral.
MEN1 é um gene supressor tumoral, no MENA e B é um proto-oncogene, ou seja, a mutação confere ganho de função à proteína.
Na porção extracelular da proteína/gene RET ocorrem principalmente as mutações associados ao MEN2A e no MEN2B ocorrem habitualmente na região intracelular.
Uma mutação ao nível do alelo 918 (mutação mais característica do MEN2B que se associa a um péssimo prognóstico) dá indicação para fazer tiroidectomia total nos primeiros meses de vida. Ou seja, muitas vezes até se faz o diagnóstico pré-natal e meses depois de nascer faz-se uma tiroidectomia total profilática.
A mutação 918 é a mais frequente no MEN2B e é responsável por 95% dos casos.
.
Indicações para estudo genético MEN2
- Todos os doente com dx de cmt
- Tumores aparentemente esporádicos associados ao MEN2
- Idade <35A
- tumores multicêntricos ou bilaterais
- tumores em 2 órgãos afetados
- CMT ou feocromocitoma e familiar de 1ograu com CMT e/ou feo. Por exemplo: Pai com feo e filho com CMT é justificável pedir estudo genético de MEN2
- Familiares 1o grau (e 2ograu?) doentes com diagnóstico genético de MEN2
