Síndrome de Seckel Flashcards
O que é a síndrome de Seckel?
Síndrome de características marcantes e fácil de reconhecer. Diversas mutações no “espectro de Seckel”, sendo a Seckel I a mais comum.
Descrita por Helmut Paul George Seckel, professor de pediatria da Universidade de Chicago, USA.
Qual é a sinonímia para síndrome de Seckel?
- Nanismo com “cabeça de passarinho”: nome inicial.
- Nanismo primário microcefálico.
- Nanismo primordial com microcefalia.
- Nanismo nanocefálico.
- Síndrome de Virchow-Seckel.
- Síndrome de Seckel: hoje é chamada assim.
Qual é o grupo nosológico da síndrome de Seckel?
- Displasias Esqueléticas.
- Deficiências severas do crescimento.
- Síndromes de nanismo primordial.
- Síndromes de nanismo proporcional: diferente da acondroplasia.
- Síndromes de instabilidade cromossômica: diferente da acondroplasia, que tem os
cromossomos estáveis. É considerada instabilidade cromossômica pois possuem “cromossomos
quebrados”, com tendência a neoplasias, leucemias e pancitopenias. - Doenças devido a defeitos do mecanismo de reparo do DNA.
Qual é a epidemiologia da síndrome de Seckel?
Doença rara: estatísticas escassas
Distribuição universal. Obs.: trabalhos dizem que é mais comum na India.
Razão de sexo
- Incidência: 1,0
- Prevalência: ligeiramente maior em meninas (alguns dizem que meninos morrem, por isso não se sabe a razão exata)
Qual é o modelo de herança da síndrome de Seckel?
- Herança autossômica recessiva.
- Expressividade variável.
- Heterogeneidade genética: vários genes
- Instabilidade cromossômica (quebra e troca de cromátides irmãs)
- Recorrência familiar, casamentos consanguíneos (pode ocorrer em pais normais heterozigotos)
Quais são as formas clínicas da síndrome de Seckel e seus genes mutados?
Forma clínica - Gene - Localização: SCKL1 - ATR - 3q22.1-q24 SCKL2 - RBBP8 - 18q11 SCKL3 - Localiz.: 14q SCKL4 - CENPJ - 13Q12 SCKL5 - CEP152 - 15q21 SCKL6 - CEP63 - 3q22 SCKL7 - NIN - 14q22
Qual é a característica da genética molecular presente na síndrome de Seckel?
Gene principal: SCKL1. Transcreve a proteína ATR receptor serina/treonina quinase, alterando a cascata de segundos mensageiros intracitoplasmáticos. Mutações nessa proteína também levam a síndromes de ataxia-telangiectasia e algumas neoplasias).
- Gene SKL1 (3q22.1- q24): proteína similar a ATR (ataxia-telangiectasia) e RAD3.
- Gene SKL2 (18p11.31-q11.2): proteína desconhecida.
- Gene SKL3 (14q23): proteína desconhecida
Qual é o período de manifestação/diagnóstico da síndrome de Seckel?
Período de manifestação/diagnóstico: período pré-natal e ao nascimento.
Diagnóstico intraútero: as medidas são todas pequenas.
Quais são os critérios mínimos diagnósticos da síndrome de Seckel?
- Fácies peculiar (cabeça de pássaro)
- Microcefalia severa: diminui tudo.
- RCIU e RC pós-natal (baixo peso e baixa estatura ao nascer)
- Retardo mental variável.
Como proceder a investigação diagnóstica da síndrome de Seckel?
- Exploração clínica
- Testes de instabilidade cromossômica
- Avaliação hematológica
- Sequenciamento gênico (fecha o diagnóstico definitivo)
Quais são os principais diagnósticos diferenciais da síndrome de Seckel?
O DD é feito no período neonatal - primeiros meses. Depois só é feito dentro do próprio espectro.
- Nanismos associados a displasias ósseas
- Embriopatia fetoalcoolica – não é tão grave como Seckel
- Trissomia 18
- Síndrome de Bloom
Quais são os principais achados na fáscies de passarinho ou fáscies Seckel?
- Rotação posterior do frontal (crânio de chimpanzé).
- Protuberância dos olhos (esbugalhados por causa do
movimento do frontal, levando a alteração do teto da
órbita). - Fenda palpebral antimongoloide (oblíqua para
baixo). - Blefarofimose (estreitamento da fenda palpebral).
- Hirsutismo facial: inclusive no RN; durante a vida,
corporal também. - Nariz comprido, grande e em forma de bico
(responsável pela fácies de passarinho). - Micrognatia.
- Implantação baixa e displasia da aurícula.
- Ausência do lóbulo auricular.
- Anomalias dentárias (dente de coelho é comum).
Quais são as principais anomalias esqueléticas da síndrome de Seckel?
- Clinodactilia do 5º quirodáctilo (segunda falange
diminuída, dedo curvado). - Agenesia de costela (somente 11 pares; todos apresentam, reforça o diagnóstico junto com nanismo e fácies).
- Agenesia de epífises falangianas.
- Hipoplasia proximal da fíbula e do rádio.
- Luxação da cabeça do fêmur e do rádio.
- Pé torto congênito e pés planos.
- Espaçamento entre o 1º e 2º pododáctilos.
Quais são as principais anomalias do SNC na síndrome de Seckel?
Principais Anomalias do SNC
- Comprometimento mental (circunvoluções semelhantes as do chimpanzé – diminuição do número de giros, 2/3 ou ½ do córtex sem giros).
- Agenesia do corpo caloso (retardo mental é mais evidente).
- Paquigiria (espessamento das circunvoluções cerebrais exceto do frontal).
Quais são as principais anomalias da genitália na síndrome de Seckel?
- Masculina: criptorquidia, hipospádia.
2. Feminina: clitoromegalia.
Quais são as características do comportamento de pacientes com síndrome de Seckel?
Bem variável, mas sempre estão presentes:
- Hipercinesia
- Falta de concentração
- Docilidade
Quais são as associações clínicas com síndrome de Seckel?
Anomalias hematológicas (25%, por isso observar para o resto da vida):
- Pancitopenia
- Leucemia mieloide aguda
Quais são as principais complicações da síndrome de Seckel?
- Craniossinostose (fechamento prematuro das suturas cranianas)
- Limitação da deambulação
Como proceder o tratamento de um paciente com síndrome de Seckel?
- Tratamento sintomático.
- Monitoramento hematológico.
- Cirurgia corretiva (de complicações esqueléticas).
Qual é o prognóstico de um paciente com síndrome de Seckel?
- Estatura final próxima de 1,0m.
- Dificuldades de locomoção.
- Retardo mental médio a grave (variável).
- Sobrevida média: média populacional.
Como proceder a prevenção na síndrome de Seckel?
- Monitoramento ortopédico e hematológico;
- Aconselhamento genético (recorrência familiar)
