Acondroplasia Flashcards
Qual é a sinonímia para acondroplasia?
Raquitismo fetal Acondroplasia verdadeira Síndrome de Parrot Condrodistrofia fetal ACH
A que grupo nosológico pertence a acondroplasia?
Osteocondrodisplasias
Displasias Esqueléticas
Qual é a epidemiologia da acondroplasia?
- Incidência 1/6000 a 1/25000 nativivos
- Distribuição universal
- Razão dos sexos: 1,0
- Mais frequente das displasias esqueléticas
- Estrita relação com idade paterna acima de 40/50 anos (idade da mãe só se relaciona com separação dos cromossomos - disjunção, trissomias)
Quais são as características genéticas da acondroplasia?
- Autossômica dominante (se herdada, é pré-transcricional);
- Mutações novas de 80 a 90% (transcricionais);
- Penetrância completa
- Pouca variação de expressão
Que mudanças genéticas ocorrem na acondroplasia?
Alteração no gene FGFR3 (receptor 3 do fator de crescimento do fibroblasto).
Mutações FGFR3: 1138 Transição G – A (98%); 1620 Transição G – C (2 %).
Localização cromossômica: 4p16.3 – cromossomo 4, braço curto, banda 16.
As principais vias de sinalização do FGFR3 (vias de propagação dos sinais do
gene: STAT, MAPK, PLC-G, PI3K-AKT. São ativadores da transcrição e transdução
de sinal.
Como suspeitar do diagnóstico da acondroplasia?
- Possível ao nascimento e no pré-natal
- Critério mínimo diagnóstico: Nanismo micromélico: a custas dos membros; Macrocefalia; Mão em tridente: 4º e 5º quirodáctilos próximos; 2º e 3º também; Fácies típica.
Quais são as formas clínicas de acondroplasia?
Heterozigotos: moderada a grave – 75%
Homozigotos: letal e semiletal
Qual é o fenótipo geral da acondroplasia?
- Nanismo: estatura final para homens: 1,30m e para mulheres: 1,20m.
- Macrocefalia: perímetro cefálico para homens 60cm e para mulheres 58 cm.
- Rizomelia: encurtamento proximal dos membros
Quais são as anomalias craniofaciais presentes na acondroplasia?
- Estenose do forame magno
- Fácies típica: bossa frontal, nariz em sela, prognatismo, hipoplasia do
andar médio da face (do nariz até a glabela – “nariz em botão” –
depressão da ponte nasal), estenose do canal auditivo (e implantação
baixa do pavilhão, estando completamente abaixo da linha palpebral),
apinhamento dos dentes (crowded). - Macrocefalia relativa
Quais são as anomalias das mãos presentes na acondroplasia?
- Braquidactilia (mãos pequenas e largas)
- Dedos fusiformes
- Mão em tridente
- Dobras na parte proximal dos membros – principalmente nos RN, mas
diferencia nos adultos.
Quais sinais do tronco estão presentes na acondroplasia?
- Tronco largo
- Tórax estreito e largo na base (tórax em sino)
- Protusão abdominal
Quais anomalias da coluna estão presentes na acondroplasia?
- Vértebras em cunha
- Estenose do canal vertebral
- Cifose toracolombar
- Acentuada lordose lombosacra: hiperlordose
Quais são os achados dismórficos da pelve (radiológicos) na acondroplasia?
- Limitação da extensão da articulação do quadril (marcha anserina);
- Pélvis estreita e disforme
- Hipoplasia e deformidade dos ossos pélvicos
- Displasia acetabular: leva a marcha anserina.
- Cabeça do fêmur curta e retificada
Quais são os achados no SNC de um paciente com acondroplasia?
- Inteligência conservada
- Hipotonia na infância
- Hidrocefalia
- Síndrome da compressão medular e ou radicular (50%)
Como fechar o diagnóstico de acondroplasia?
Quadro clínico + achados radiológicos + análise molecular
Teste genético/análise molecular: solicitar pesquisa das mutações G1138A e
G1138C no gene FGFR3. O material necessário é 3ml de sangue periférico em
EDTA, na temperatura ambiente. Método: PCR (reação da cadeira da
polimerase).
