Embriopatia talidomídica Flashcards
Qual é a sinonímia da embriopatia talidomídica?
- Síndrome da talidomida congênita
- Síndrome da talidomida fetal
- Focomelia não-hereditária
- Focomelia talidomídica
(focomelia: membros de foca)
Obs.: a cardiopatia congênita era a principal responsável pelos óbitos.
Qual é o grupo nosológico da embriopatia talidomídica?
- Doenças Associadas com redução de membros.
- Embriopatias medicamentosas
- Doenças multifatoriais
Qual é a reclassificação da embriopatia talidomídica?
- Focomelia
- Focomelia e Amelia
- Síndromes de redução de membros
- Anomalias do 2o mês
- Embriopatia farmacológica
Qual é a epidemiologia da embriopatia talidomídica?
Focomelia: 53% Focomelia isolada; 47% Focomelia associada; 37% associação não sindrômica; 10% associação sindrômica.
- Conhecida como a “Tragédia da Talidomida” e “epidemia da Talidomida fetal”.
- Epidemia de focomelia e amelia entre 1957 a 1962
- 20.000 a 30.000 afetados
Nome comercial: Ectiluram®, Ondosil®, Sedalis®, Sedim®, Verdil® e Slip®.
Qual é o período de exposição à talidomida durante a gestação para causar teratogênese?
Janela de dano da Talidomida
28º – 34º ao 50º dia após a DUM
5ª – 6ª a 8ª semana após a DUM
2º mês de gestação
Obs. A janela de dano permanece aberta por 15 dias.
Exposição gestacional
27º ao 30º dia – defeitos isolados de MMSS
30º ao 33º dia – defeitos isolados de MMII predominantemente
A gravidade, se acredita, não se relaciona apenas com o período, há uma predisposição genética.
Apenas a forma levógira da talidomida estaria associada a malformações (a forma dextrógira também é convertida em levógira no metabolismo).
Quais são as características genéticas da embriopatia talidomídica?
- Modelo multifatorial com limiar – presença de genes principais no sistema poligênico.
- Proteína alvo da talidomida: CEREBLON, codificada pelo gene CRBN (3p26.3). Descoberta em 2010 por Takumi Ito.
- Mutações em CRBN (3p26.3) causam retardo mental isolado. Em acoplamento com a Talidomida, causa inativação do CEREBLON com defeitos de redução de membros (sem retardo mental).
Por que existe tanta variabilidade na gravidade da lesão da embriopatia talidomídica?
Depende das condições que interferem na ocorrência e na extensão do dano:
- Presença do isômero esquerdo da Talidomida
- Período gestacional (janela aberta)
- Predisposição genética (posição do Cluster)
- Dose e duração da exposição do fármaco
- Associação com fatores adversos (mutagênicos)
Qual é a idade de manifestação ou diagnóstico da embriopatia talidomídica?
Redução de membros: ao nascer
Cardiopatias e outras anomalias internas: até 6 meses.
Como proceder a investigação genética da embriopatia talidomídica?
- Caracterização das anomalias de membros
- Identificação de outros dismorfismos associados
- Identificação de possível padrão sindrômico
- Investigação da consanguinidade através do heredograma
- Identificação de casos semelhantes entre familiares
- Segregação de doenças genéticas
- Entrevista confidencial de avaliação dos antecedentes gestacionais e da existência de subsídios
- Transfusão de sangue no início da gestação
- Relacionamento sexual no 2o mês da gestação com usuário de medicação para Hanseníase, Mieloma etc.
- Exames complementares
Quais são os diagnósticos diferenciais para embriopatia talidomídica?
- Focomelia hereditária (esporádica ou recessiva)
- Síndrome de Focomelia de AL-AWADI/RASS-ROTHSCHILD/SCHINZEL ou Síndrome de Focomelia AARRS
- Síndrome de HOLT-ORAM (Síndrome Mão-Coração)
- Síndrome de ROBERTS (Síndrome Pseudo-Talidomidica)
- TAR (Trombocitopenia associada a agenesia de rádio)
Qual é o quadro clínico de um paciente com embriopatia talidomídica?
Característica central: defeitos de redução de membros.
Padrão malformativo principal
1. Focomelia MMSS/MMII: mais comum.
2. Focomelia ou Amelia MMSS + Dismorfismo MMI
3. Focomelia ou Amelia MMSS
4. Focomelia MMII + Dismorfismo MMSS
Qual é a terapêutica adequada para pacientes com embriopatia talidomídica?
- Psicoterapia: não há retardo mental na doença.
- Reabilitação
- Tratamento sintomático
- Aconselhamento genético
Quais são os aspectos jurídicos da embriopatia talidomídica?
- Responsabilidade Presumível do Estado (1959 -1962)
- Importação Clandestina
- Uso indevido com protocolos
- Critério de responsabilidade civil
- ou de Direito ao Suporte Médico
- “in dubio pro victima”
- Leis para as “Vítimas da Talidomida” são inadequadas.
Como promover a prevenção da embriopatia talidomídica?
- Proibição de comercialização
- Rigoroso controle de evitação nas mulheres em idade reprodutiva em tratamento autorizado.
- Uso de preservativos e proibição de doação de esperma e sangue para homens em tratamento autorizado.
- Monitoramento e Orientação de todos em tratamento autorizado.
Nos adultos que sobreviveram, quais foram as principais alterações que permaneceram da embriopatia talidomídica?
Nos adultos que sobreviveram, anomalias de redução de membros (97%); alterações oculares (25%), auriculares (15%).
