signalisation ionique Flashcards
quelles molécules traversent la membrane ¢
- gaz
- petites molécules non chargées
- eau
quelles molécules traversent pas la membrane ¢
- grosses molécules non chargées
- petites molécules chargées
- ions
ions qu’on retrouve à l’ext et l’int de la ¢
- ext : Na+
- int : K+
types de canaux voltage dépendant
- courant k+
- courant Na+
- courant Ca+
types de canaux
- voltage dép
- messagers intra¢
- TRP
canaux ioniques
- protéine qui forme ouverture pour laisser passer ions spécifiques
- contact direct entre les milieux intra et extra ¢
pores
contact direct entre 2 ¢
où trouve-t-on les canaux ioniques
sur toutes les ¢ excitables
types de canaux perméables aux ions
- sélectif : 1 ion/canal
- non-sélectif : plusieurs ions/canal
paramètres qui contrôlent ouverture/fermeture des canaux
- voltage
- ligand (ex: ATP)
- température
- étirement
- volume
caractéristiques des canaux ioniques voltage dep
- activé par des chgmt de potentiel membranaire
- permet le passage rapide des ions à travers la membrane
- impliqué dans la conduction nerveuse et la contraction muscu
canalopathie
maladie génétique en lien avec le mauvais fonctionnement des canaux ioniques
exemples de canalopathies
- épilepsie
- paralysie
- fibrose kystique
- arythmies
- myotonie/dystrophie
nommer une méthode qui mesure l’activité des canaux
patch clamp (mesure gradient électro à travers une membrane)
types d’enregistrement dans le patch clamp
- enregistrement du canal unitaire (ø bris de membrane)
- enregistrement de la ¢ entière (bris de membrane)
nommer les états possibles des canaux
- ouvert : perméable aux ions
- inactif : imperméable aux ions, impo à ouvrir (période réfractaire)
- fermé : imperméable aux ions mais peut s’ouvrir
structure des canaux ioniques
- glycoprotéines composées de SU alpha et SU accessoires (bêta)
SU alpha du canal ionique
pore du canal, détermine la sélectivité de l’ion, prop cinétiques et localisation
SU accessoires du canal ionique (SU bêta)
- affecte le fonctionnement du canal
- aide SU à bien s’intégrer dans membrane lipidique
V ou F : SU accessoires sont essentielles au fonctionnement du canal ionique
F
rôles des canaux sodiques
- PA
- responsable de la dépolarisation
canaux sodiques dépendent de quoi?
- voltage
- temps
structure de la SU alpha
- glycoprotéine qui a 4 domaines homologues
- chaque domaine a 6 segments transmemb (donc 24 au total)
segment voltage dépendant de la SU alpha (senseur de voltage)
segment 4
SU alpha : unité responsable de la formation du pore transmembranaire
S5-S6
SU alpha : unité qui a sélectivité ionique
S5-6
que fait le canal sodique pour être perméable au Na+?
elle se replie sur elle-mm
cmt de types de SU contient la SU bêta
4
quelle SU est plus grosse ? alpha ou bêta?
alpha
différence entre SU alpha et SU bêta?
SU bêta a slm 1 segment transmembranaire alors que SU alpha en a 6
SU alpha : où sont les extrémité N et C terminale
les deux sont cytoplasmiques
SU bêta : où sont les extrémité N et C terminale
- N-term : extra¢
- C-term : Cytoplasmique (truc mémo : c-c)
cmb de membres dans la famille des canaux sodiques? (cmb de SU alpha)
9 (Nav1.1-Nav1.9)
canal sodique dans le muscle squelettique? quel est le gène qui le code?
- Nav1.4
- codé par gène SCN4A
canal sodique dans le coeur? quel est le gène qui le code?
- Nav1.5
- codé par SCN5A
À quoi sert l’état inactivé du canal ionique?
mécanisme protecteur pour empêcher un rythme trop rapide (période réfractaire)
bloqueurs intra¢ des canaux sodiques
- anesthésiques locaux
- antiarythmiques classe I
- anticonvulsivants
bloqueurs extra¢ des canaux sodiques
toxine
mécanisme d’action de TTX et STX
bloque entrée du canal donc le sodium peut pas entrer
que fait un antiarythmique et cmt cela se traduit dans l’activité électrique?
- antiarythmique bloque le canal sodique
- prend + de temps pour dépolariser (phase de dép/0 ralentie)
- QRS + long
pathologies associées aux canaux sodiques
- cardiaque : syndrome du long QT
- muscles : paralysie
- conduction nerveuse : mutations de canaux na+ (épilepsie)
par quoi est caractérisé le syndrome du long QT
- perte de l’état d’inactivation du canal (canal reste ouvert donc trop de Na entre)
- gain de fct du canal
cmt est l’activité électrique dans le syndrome du long QT?
- aug du courant sodique tardif
- durée du PA augmente
- aug de l’intervalle QT
les canaux calciques sont responsables de quoi?
- plateau du PA (contractilité cardiaque)
- fréquence cardiaque
processus que le calcium régule
- contraction
- vasoconstriction
- sécrétion
- neurotransmission
- expression génique
composantes du canal calcique voltage-dép
- pore (S5-6)
- senseur de voltage S4
- mécanisme de barrière
- sites de régulation
que font les SU accessoires des canaux calciques
- impliquées dans les différences dans la cinétique des courants
- dépendance au voltage
- affecte les niveaux d’expression
dans quel organe la SU gamma est-elle absente?
coeur
familles de canaux calciques. celui qui nous intéresse
- T, L, N, P
- lui qui nous intéresse : canal L Cav1.2 codé par CACNA1C (au niveau musculaire)
cmt les classes de canaux calciques diffèrent?
- selon les prop électrophysio (ex: dépendance au voltage)
- sensibilité aux agents pharmaco
Canal Calcique de type L : localisation et fct
- dans muscles et ¢ endocrines
- fct : contraction, libération hormonale et neurotransmission
Canal Calcique de type T : localisation et fct
- dans corps ¢, muscle cardiaque et lisse
- fct : pacemaker, dép répétitive
type de dépolarisation nécessaire pour le courant de type L
forte dép initiale et de longue durée
pathologies associées aux canaux calciques
- cardiaque : trouble du rythme cardiaque
- vasculaire : hypertension et angine
bloqueurs des canaux calciques (type L)
- vasodilatateurs : antihypertenseurs et antiangineux
- antiarythmiques : classe 4
nommer des med bloqueurs de canaux calciques
- phenylakylamine
- BDZ
- dihydropyridine
mécanisme d’action des phénylakylamines
bloque pores à l’intérieur de la ¢ (en entrant par le coté cytoplasmique)
mécanisme d’action des BZD
semblable aux phénylakylamine (obstruction du pore)
mécanisme d’action des dihydropyridines
modulation de l’activité du canal par liaison allostérique (à l’ext du pore)
différence entre phénylakylamine/BDZ et dihydropyridines
dihydropyridine obstrue pas le pore, module canal (hausse ou baisse) par liaison allostérique
de quoi dépend la vasoconstriction des canaux calciques de type L?
- entrée de Ca2+
- libération de stock intra¢
F ou V : BCC (bloqueur canal calcique) sont vasoconstricteurs
F, ils sont vasodilatateurs
ordre de vasodilatation des BCC
dihydropyridine (site à l’ext donc effet + imp) > phenylakylamine > BDZ
les DHP (dihydropyridine) ont un effet prédominant sur quoi
artères
vérapamil et diltiazem ont un effet + important sur quel organe
coeur
quel canal est impliqué dans la CONTRACTION cardiaque (sodique, calcique ou potassique)?
courant calcique de type L (Ca2+ se lie à la troponine pour permettre la contraction)
cmt les BCC affectent la CONTRACTION cardiaque
- réduit contraction (inotrope -)
- réduit fréquence
quel canal est impliqué dans la CONDUCTION (via noeuds sinusal et AV) cardiaque (sodique, calcique ou potassique)?
- calcique
cmt les BCC affectent la CONDUCTION cardiaque
réduction de la conduction auriculo-ventriculaire (AV)
indications des bloqueurs de canaux calciques
- angine
- arythmie
- hypertension
que font les BCC pour aider l’angine
- réduit le travail cardiaque (dmd en O2) : par vasodilatation et réduction de contraction cardiaque
- améliore la perfusion (apport en O2)
que font les BCC pour aider l’hypertension
- réduit la pression artérielle (vasodilatation et réduction du débit cardiaque)
que font les BCC pour aider les arythmies
- agissent sur la phase de dépolarisation diastolique (pacemaker)
- réduit la propagation d’arythmies supraventriculaires en réduisant la conduction dans le noeud AV
agent qui a la + grande sélectivité pour les arythmies
vérapamil, suivi du diltiazem (ø DHP)
que permettent les canaux potassiques
- sortie de K+
- responsable de la phase de repolarisation
- maintient du potentiel de repos
tissus où les canaux potassiques sont présents
- coeur
- muscle lisse et squelettique
- cerveau
- pancréas
- rein
structure des canaux K+
1 domaine transmemb avec 6 segments (SE RÉPÈTENT PAS)
cmt le canal k+ se forme
par association de 4 SU distinctes
expliquer la cause de la diversité des canaux K+
SU alpha peuvent être identiques ou différentes (homo ou hétérotétramères)
cibles des antiarythmiques de classe 3 et mécanisme
- cible : canaux K+
- prolonge durée du PA suite au blocage des canaux K+
mécanisme d’action des antiarythmiques de classe 3
- empêche la sortie de K+
pathologies associées aux canaux K+
- troubles du rythme cardiaque
- trouble de conduction nerveuse
- syndrome de long QT 1-2,5,6,7
types de LQT pour chaque canal
- Na+ : LQT3
- Ca2+ : LQT8
- K+ : LQT1,2,5,6,7
exemple de dép précoce. expliquer le phénomène
- torsade de pointe
- allongement de l’intervalle QT, PA est trop long donc nouveau PA se forme de façon précoce
rôle des jonctions gap
-couplage électrique des ¢ entre-elles
- couplage métabolique (permet échange de petites molécules)
V ou F : pore est sélectif, que laisse-t-il passer
- F, non sélectif
- laisse passer ions, sucres , AA, nucléotide
structure jonction gap
- canal dodécamère (12 unités) qui traverse l’espace entre les 2 ¢
- 1 unité = connexin
- 6 connexins = 1 connexon
1 connexine est composée de quoi?
4 segments transmembranaires avec C et N-terminal intra¢
cmt sont classés les jonctions gap
selon PM
stimuli de l’ouverture des jonctions gap
- [ions]
- pH
- interactions des lipides ou protéines
raison de la différence de sélectivité entre les canaux et les pores
- grosseur de l’ouverture dans la structure des protéines
- alignement des AA
- ouverture et fermeture du canal
