récepteurs tyr kinase Flashcards
déf de kinase
enzyme transférase qui catalyse une rx
déf transférase
enzyme qui catalyse transfert d’un gr fonctionnel d’un donneur à un accepteur
déf tyrosine kinase
catalyse transfert de gr phosphate de l’ATP sur le gr hydroxyles de résidus tyrosile
déf protéines phosphatases
déphosphorylation des protéines (inverse de kinase)
nommer les familles de RTK
- récepteurs à activité tyrosine kinase
- récepteurs couplés aux protéines tyrosine kinases
exemples de récepteurs à activité tyrosine kinase
- EGFR
- PDGFR
- IR
V ou F : récepteurs couplés aux protéines tyr kinases ont une act TK intrinsèque
F, pas d’act TK eux-mêmes mais associés à des protéines qui ont act. TK via le domaine cytoplasmique
rôle des récepteurs TK
contrôle des processus bio : cycle ¢, migration ¢, métabolisme, prolif et différentiation ¢
structure générale des RTK
- domaine extra¢
- domaine transmemb
- région juxta-memb
- domaine intra¢
- région C-terminale
quelle structure des RTK permet la reconnaissance de ligands?
domaine extra¢
quelle structure des RTK a une sq hautement conservée?
domaine intra¢
quelles structures des RTK a un site de phospho de Tyr?
- région juxta-membranaire
- région C-terminale
quelle structure des RTK a une sq d’interaction protéine-protéine?
domaine intra¢
cmt sont divisés les RTK?
selon la structure des domaines extra¢ (sq variable)
cmt sont exprimés la majorité des RTK?
1 seul polypeptide, monomérique en absence de ligand
nommer les RTK avec des structures particulières
- HGFR : SU alpha liée à SU bêta par pont disulfure
- récepteur insuline : 2 chaines alpha extra¢ liées à 2 chaines bêta par ponts disulfures
quelle étape est cruciale pour activer les RTK?
la dimérisation
mécanismes de dimérisation
- ligand dimérique
- ligand monomérique avec 2 sites de liaison pour RTK
- RTK dimérique prééxistant
exemple de RTK déja dimérique
récepteur insuline
expliquer les étapes de l’activation du domaine TK suite à la liaison du ligand
- RTK inactif, tyrosines bloquent sites actifs de l’ATP et empêche liaison aux protéines effectrices
- dimérisation
- trans-autophospho : enlève auto-inhib permettant l’accès de l’ATP aux sites actifs et protéines effectrices
- autophospho en c-terminal pour créer sites de liaison (signalisation par protéines effectrices)
- phospho d’autres protéines substrats par RTK activé : induit rép ¢
les protéines adaptatrices et protéines G sont quoi?
intermédiaires de voies de signalisation impliquant des protéines kinases
intervention des protéines G et adaptatrices est dirigée par quoi?
interactions protéine-protéine ou protéine-membrane (correspond aux domaines caractéristique des protéines)
qu’est-ce qu’un domaine d’interaction protéine-protéine ou protéine-membrane?
sq d’AA caractéristiques des protéines des voies de signalisation
quels sont les domaines d’interaction que peut avoir une protéine?
- SH (+ courants)
- PH
- PTB
quels domaines de protéines sont des interactions p-p?
SH et PTB
quels domaines de protéines sont des interactions p-membrane?
PH
quelles sont les protéines cibles de la signalisation intra¢ des récepteurs tyr kinase?
- amplificateur : aug signal
- adaptateur : associe protéines (les regroupe en partenaire), sont des intermédiaires
- protéine de relais : transmet message
- commutateur moléculaire : donne message aux ¢ (ras GDP/GTP, protéine régulatrice)
voies de signalisation déclenchées par activation des RTK
- PDGFR
- EGFR, IR
- IR
de quoi est composé PI3K?
2 SU :
- p110 : SU catalytique
- p85 : SU régulatrice
que subissent certains RTK suite à la liaison au ligand?
endocytose
expliquer le processus d’endocytose
- transport des RTK dans les lysosomes (lieu de dégradation)
- Cbl recrutée au RTK phosphorylé et ajoute ubiquitine sur RTK
- ubiqu. = signal d’internalisation et dégradation du récepteur
V ou F : phosphorylation des protéines est dynamique
V
nommer les familles de récepteurs couplés aux protéines tyr kinase
- Src : couplés aux immunorécepteurs
- JAK : récepteur des cytokines
- protéines Syk et Zap
- Itk
- Fak
- Abl
nommer les superfamilles des PTK (protéines TK)
- récepteurs des cytokines
- immunorécepteurs
l’insuline excerce ses effets sur quels organes?
- foie : néoglucogenèse et glycogénolyse (formation glucose)
- muscle : captation du glucose
- tissu adipeux : lipolyse et lipogénèse
quel est le but 1er de l’insuline?
réduire qt de glucose dans la circulation
structure GH et sites de GHR
- 4 hélices alpha
- site 1 : liaison hélice 4 et 1-2
- site 2 : liaison hélice 3
activation de GHR mène à l’activation de quoi? quels sont les effets?
- activation de GHR induit l’activation de JAK2
- prolifération et différenciation
- croissance
- augmente transporteurs GLUT dans le captage de glucose
nommer les voies de signalisation du GHR
- impliquant les STATs
- MAPKs
- activation PLC et PKC
- IRS/PI3L/AKT
V ou F : GH peut activer la voie de signalisation de l’insuline
V
que fait l’activation prolongée de la voie PI3K par GH?
effet diabétogène dans tissu adipeux, muscle et foie
