antiarythmiques Flashcards
qui coordonne l’activité rythmiques
tissu nodal (assure conduction du noeud sinusal)
fct du noeud sinusal
générateur de l’influx électrique (décharge spontanée)
fréquence du noeud sinusal
60-100 BPM
V ou F : noeud sinusal est le centre d’automatisme primaire
V, chef d’orchestre
cmb de BPM pour être tachycardique
> 100
cmb de BPM pour être bradycardique
< 60
composantes du système de conduction électrique cardiaque
- noeud sinusal
- voies de conduction préférentielles
- noeud AV
- faisceau de His
- branches du faisceau de His
- réseau de Purkinje
voies de conduction préférentielle
- voies à travers les oreillettes
- achemine l’influx électrique du noeud sinusal (NS) vers noeud auriculo-ventriculaire (NAV)
*de façon simultanée et synchrone
fct du noeud AV
- transmet impulsion du faisceau de his
- agit comme frein (ralentit influx) pour permettre un bon écoulement de sang des oreillettes vers les ventricules
à quoi sert le ralentissement de l’influx par le NAV
protection des ventricules contre les rythmes rapides auriculaires
qu’est-ce qui est pire : arythmie dans l’oreillette ou ventricule?
ventricule est + sévère pcq lui qui propulse sang
fct du tronc du faisceau de his
conduit l’influx de l’étage auriculaire (oreillette) à l’étage ventriculaire
composantes de la jonction AV
- noeud AV
- tronc du faisceau de his
centre d’automatise secondaire? fréquence des battements?
- jonction AV
- 40-60 BPM
pourquoi le centre d’automatisme secondaire a une fréquence moins élevée que le centre primaire?
- ils doit y avoir une hiérarchie pour éviter la perte de contrôle (battements coordonnés)
- jonction AV = mécanisme de secours
fct branches du faisceau de his
propager l’influx dans les 2 ventricules (G et D)
fct du réseau de purkinje
envahir le tissu muscu ventriculaire avec ses ramifications pour dépolariser
centre d’automatise tertiaire? fréquence des battements?
- réseau de purkinje
- 20-40 BPM
V ou F : chaque région du coeur forme le même type de PA
F, chaque région forme PA différents
propriétés électrophysio des ¢ cardiaques et la phase correspondante
- automaticité (phase 4)
- conductibilité (phase 0)
- excitabilité (phase 3)
¢ impliquées dans l’automaticité et leur rôle
- ¢ muscu : contraction du coeur, dans oreillettes et ventricules
- ¢ pacemakers (automatiques) : spécialisées, dans la conduction électrique du coeur
qu’est-ce que la phase d’automaticité (phase 4)?
capacité de la ¢ à s’activer et décharger un influx électrique
V ou F : les ¢ avec une pente de dép nulle ont de l’automaticité
FAUX, slm les ¢ avec pentes de dép non-nulle
qu’est-ce qui affecte la pente de dépolarisation de l’automaticité?
- tonus sympathique (pente + apic pcq répond vite, AMPc et PKA)
- tonus parasympathique (pente - apic pcq prend + de temps pour atteindre le seuil, ACh)
quel centre d’automaticité détermine le rythme cardiaque?
celui qui a la vitesse de dép + rapide (phase 4 + courte)
qu’est-ce que la phase de conductibilité (phase 0)?
capacité des ¢ (rép rapide ou lente) à transmettre l’influx de proche en proche à l’int du myocarde
relation entre V de conduction et V de phase de dép (phase 0)
proportionnelle
V ou F : excitabilité et conductibilité ne sont pas liés
F, intimement liées
types de ¢ dans la conductibilité (phase 0)
- ¢ à rép rapide
- ¢ à rép lente
¢ à rép rapide vs lente
- rep rapide : V de conduction dans ¢ muscu rapide
- rep lente : V de conduction de l’influx des ¢ NS et NAV lente
à quels ions les ¢ à rep rapide et lente sont dépendants?
- rep rapide : Na+ (répond vite)
- rep lente : Ca2+
quelle ¢ (rapide ou lente) a un potentiel de repos + négatif?
¢ à rep rapide pcq se dép + vite alors que ¢ à rep lente se dép + lentement
ordre d’ouverture des canaux
- sodique
- calcique
- potassique
quand ecq les canaux K+ s’ouvrent? que fait ce canal?
- lorsque le potentiel est + positif (-40mV à -20 mV)
- canal laisse sortie K+ ce qui rend le potentiel + négatif (repolarisation)
qu’est-ce que la phase d’excitabilité (phase 3)?
capacité de la ¢ cardiaque de répondre à une stimulation et déclencher un PA
excitabilité liée à quelles périodes?
périodes réfractaires
qu’est-ce que la période réfractaire?
- temps durant lequel canaux ioniques de la dép sont sous forme inactivée (incapable de s’ouvrir lors d’une stimulation)
- activation d’une ¢ myocardique fait qu’elle est moins sensible à un nouveau stimulus
cmt une ¢ sort d’une période réfractaire?
elle doit être partiellement repolarisée jusqu’à un niveau de potentiel qui permet l’ouverture des canaux –> facteur déterminant de la rép à un influx
types de périodes réfractaires
- absolue (PRA)
- fonctionnelle/efficace (PRF ou PFE)
- relative (PRR)
période réfractaire absolue
¢ non stimulable peu importe intensité du stimulus
période réfractaire fonctionnelle
¢ redevient stimulable mais se propage pas
période réfractaire relative
¢ stimulable si stimulus est + grand que d’habitude
quelle période réfractaire est + vulnérable et pourquoi?
PRR car PA peut être généré mais pas assez de canaux donc peut créer arythmies
ratio des états de canaux pour chaque période réfractaire
- PRA ; inactif
- PRF : inactif > fermé
- PRR : fermé > inactif
- excitable : fermé
excitabilité dépend de quoi?
- périodes réfractaires
- durée du PA (phase 3)
isoforme de canal sodique dans coeur et fct?
- Nav1.5
- responsable de la dép (sensible aux BCC)
- détermine V de dép (phase 0) des ¢ à rép rapide
types de courants calciques voltage-dep dans le coeur
- courant calcique lent de type L
- courant calcique transitoire de type T
fct du courant calcique lent de type L
- responsable du couplage excitation-contraction (¢ muscu)
- détermine V de dép (¢ à conduction lente)
- intervient dans phase 4 non nulle (¢ pacemakers)
courant calcique lent de type L sensible à quoi?
BCC (antiarythmiques classe IV)
courant calcique lent de type L stimulé par quoi?
catécholamines
courant calcique transitoire de type T situé où? fct?
- dans ¢ du système de conduction slm
- intervient dans la phase 4 (dép diastolique) ¢ automatiques
V ou F : courant calcique transitoire de type T est sensible aux BCC
F, ø bloqué par BCC
V ou F : courant calcique transitoire de type T s’active/s’inactive vite
V
courant calcique transitoire de type T présente bcp et peu dans quelles régions?
- bcp dans ¢ auriculaires et épicardiques ventriculaires
- peu dans ¢ endocardiques
ecq on veut bloquer ou activer courant calcique transitoire de type T?
activer car il est impliqué dans une phase importante (phase 4)
courant potassique ultrarapide IKur
- dans les ¢ des oreillettes
- s’ouvre à des potentiels plus + que -40mV
- s’active vite mais s’inactive lentement
bloqueur du courant potassique ultrarapide Ikur sera sélectif pour quoi?
sélectif au niveau des oreillettes
différence entre IKur et Ikr
- IKur : ultra rapide
- Ikr : retardée
ou sont situés les Ikr
dans les types musculaires des ¢ cardiaques
cible de la majorité des antiarythmiques de classe 3
IKr
quel canal impliqué dans torsades de pointes et LQTS
IKr = canal hERG
composantes de la rectification retardée? laquelle est rapide et lente
- IKr : composante rapide
- IKs : composante lente
V ou F : IKs est inhibé par les antiarythmiques
F, pcq on veut pas le bloquer vu que c’est un courant de réserve
que fait IK1
- s’ouvre à des potentiels -30mV et moins
- responsable de la fin de la repolarisation du PA
- responsable du potentiel de repos
V ou F : on veut pas inhiber IK1
V, pcq rôle trop important
où IKach est-il exprimé?
- noeus sinusal isolé
- oreillettes
- NAV
IKach activé par quoi
grandes [Ach] et [adénosine]
fct de IKach
similaire à Ik1 (repolarisation)
que fait IKach dans ¢ nodales
hyperpolarise ¢ donc ralentit la FC
que fait IKach dans oreillettes
accélère repolarisation
cmt les IKatp s’activent?
lorsque les [ATP] diminuent
dans quelle situation IKatp est important? que fait-il?
- dans les situations d’ischémies
- il diminue la durée du PA
courant pacemaker IF
après repolarisation, courant qui ramène le potentiel transmemb à un potentiel seuil pour déclencher une nv dépolarisation
quand est-ce que le courant pacemaker If est activé?
quand le potentiel membranaire est plus - que -35 mV
ions impliqués dans le courant If? régulé par quoi?
- Na+ et K+
- régulé par système sympathique et parasympathique
bloqueur du courant If et indication
ivabradine pour l’angine
ECG
projection graphique de l’activité électrique du coeur
ECG : ligne isoélectrique
absence nette de phénomène électrique
ECG : onde P
envahissement des oreillettes par l’activation venant du NS (dépolarisation des oreillettes)
ECG : segment PR
pause entre activation des oreillettes et envahissement des ventricules (passage de l’influx au NS et au faisceau de his)
ECG : complexe QRS
- dépolarisation des ventricules
- se fait de l’endocarde vers l’épicarde
ECG : segment ST
- période où les ventricules sont excités de façon uniforme
- absence nette de transfert transmemb de charges ioniques
- période entre activation complète et repolarisation
ECG : onde T
repolarisation des ventricules
ECG : intervalle PR
temps de conduction AV (après la dép des oreillettes mais avant dép ventricules)
ECG : intervalle QT
- dép ventriculaire (QRS), excitation des ventricules (ST) et repolarisation (onde T)
- indice de repolarisation ventriculaire
ecq on voit segment PR sur ECG?
non, pcq arrive en mm temps que QRS et est trop petit pour le voir
déf arythmie
perturbation dans la fréquence normale d’activation des oreillettes ou ventricules
arythmie dans automaticité
trouble dans la formation de l’influx
arythmie dans conduction
trouble dans la propagation de l’influx
arythmie dans excitabilité
trouble dans la capacité de la ¢ de générer un PA
bradycardie sinusale
rythme cardiaque < 60 BPM (mais cheminement normal du NS aux oreillettes et ventricules)
tachycardie sinusale
rythme cardiaque > 100 BPM (mais cheminement normal du NS aux oreillettes et ventricules)
extra-systole auriculaire
battement supplémentaire par activation des oreillettes avant un battement normal (ø dangereux chez personnes saines)
flutter auriculaire
tachycardie régulière des oreillettes à 300 BPM (auriculaire) ou 150 BPM (ventriculaire pcq a frein)
fibrillation auriculaire
- plus fréquent
- activité électrique irrégulière due à des contractions rapides et désordonnées des oreillettes
- cause pompage inefficace des oreillettes
tachycardie supraventriculaire paroxystique
suite d’extra-systoles auriculaires nombreuses qui donne fréquence moy de 200 BPM
bloc auriculo-ventriculaire
anomalie de la conduction du noeud AV –> retard de la conduction AV
extra systole ventriculaire
battement supplémentaire par activation des ventricules avant un battement normal
tachycardie ventriculaire
succession de 3 complexes d’origine ventriculaire (QRS) qui se font trop rapidement
torsade de pointes
tachycardie ventriculaire avec complexe QRS de différentes amplitudes (intervalle QT prolongé)
fibrillation ventriculaire
dépolarisation désordonnée et asynchrone des ¢ des parois ventriculaires (contraction ventriculaire inefficace)
déf bathmotrope + et -
augmente ou diminue excitabilité
déf chronotrope + et -
augmente ou diminue FC
déf dromotrope + et -
augmente ou diminue la conduction
déf inotrope + et -
augmente ou diminue force de contraction myocardique
classes des antiarythmiques et les canaux qu’ils ciblent
- classe I : canaux Na+ (IA, IB, IC)
- classe III : canaux K+
- classe IV : canaux Ca2+
que font les bloqueurs de canaux sodiques
- bloque entrée du sodium dans la ¢
- ralentit la dép dans les ¢ à conduction rapide et les ¢ du réseau his-purkinje
med appartenant aux antiarythmiques de classe 1A et caractéristique
- quinidine
- procainamide
- disopyramide
caract. : pas très purs
la quinidine inhibe quel enz
CYP2D6
phénomènes proarythmiques
- bloc excessif de canaux sodiques
- bloc excessif de canaux potassiques
facteurs de risque de torsades de pointes
- femme
- bradychardie
- hypokaliémie (faible taux de K+ ds sang)
- bloc canaux K+ par meds
quel med ont un potentiel proarythmique?
- quinidine
- procaïnamide
- flécainide
- propafénone
antiarythmique de classe III pur
procaïnamide
effet secondaire du procaïnamide
syndrome du lupus érythémateux
quelle propriété possède le disopyramide?
prop anticholinergiques : accélère fréquence sinusale et augmente conduction AV
med appartenant aux antiarythmiques de classe 1B et caractéristique
- lidocaine
- mexilétine
caract. : pas très puissant
indications et effets secondaires lidocaïne
- indications: bloque canal sodique et anesthésique local
- effet II : SNC, vertiges, tremblements
Mexilétine : effet, métabolisme, effet II
- effet : comme lidocaine mais PO au lieu de IV
- métab : polymorphisme pour CYP2D6
- effet II : SNC donc tremblements, convulsion
med appartenant aux antiarythmiques de classe 1C et caractéristique
- flecainide
- propafénone
caract : très puissant, risque proarythmique important
pourquoi flécainide a un effet proarythmique?
pcq a grande affinité pour le canal sodique donc peut rester lié trop lgt
cmt se traduit la flécainide sur un ECG?
- allonge complexe QRS et intervalle PR
effet de la propafénone et particularité?
- effets semblables à flécainide
- isomère 1-propafénone a des prop bêta-bloquante donc inotrop négatif (danger proarythmique + grand)
pharmacophore/structure qui donne la prop bêta bloquante
sotalol
V ou F : métabolites du propafénone ont des prop bêta bloquantes
F, pas de prop bêta bloquantes mais prop antiarythmiques
que se passe-t-il aux métabolisateurs lents du CYP2D6 et leur effet au propafénone?
- [propafénone] est élevée donc effet thérapeutique est lié au propafénone et non au métabolite
- effet inotrope + important pcq métabolise moins (donc + d’effets II aussi)
que se passe-t-il aux métabolisateurs rapides du CYP2D6 et leur effet au propafénone?
effet antiarythmique est + relié aux MT actif
effets II propafénone
- b-bloqueur : diminue tension artérielle et FC
- effet inotrope -
med bloqueur des récepteurs bêta-adrénergique (classe 2) et caractéristique de cette classe
- bêta bloquant (ex: propranolol)
- inhibe système sympathique
- baisse FC (chronotrope - )
- baisse conduction AV (dromotrope -)
- baisse force de contraction (inotrope -)
où trouve-t-on bcp de récepteurs bêta 1-adrénergique
coeur (truc mémo : 1 coeur –> B1)
où trouve-t-on bcp de récepteurs bêta 2-adrénergique
muscle bronchique et vasculaire (truc mémo : 2 poumons –> B2)
expliquer la cardiosélectivité des bêta-bloqueurs
bloque récepteurs bêta 1 tout en inhibant le moins possible les récepteurs bêta 2
**relatif pcq + on augmente la dose moins on est sélectif
que fait le propranolol?
- allonge phase 4 du PA
- prolonge temps de conduction AV
- ralentit la FC
- allonge intervalle PR
- effet dépresseur sur la fct ventriculaire
qu’est-ce que l’esmolol et indication
- bêta-bloquant pour bêta 1 (mais courte durée d’action)
- indications : urgences pcq agit vite (pour les urgences qu’on veut casser vite)
Bloqueurs des canaux potassique : med + caractéristique
- sotalol
- dofétilide
- amiodarone ***
- dronédarone
- caractéristique : prolonge durée du PA et de la période réfractaire
qu’est-ce que le sotalol
- produit amphotère (agit comme acide ou base)
- structure très polaire
- énantiomères : L-sotalol (bêta-bloquant) et d-sotalol
V ou F : d-sotalol a act bêta-bloquant
F, slm l-sotalol
pourquoi ecq le sotalol a un effet proarythmique + imp?
- classe 3 (bloque canaux K+ et prolonge intervalle QT)
- bêta-bloquant = bradycardie donc diminue FC
analogue du sotalol? cmt il diffère du sotalol?
- dofétilide
- puissant et sélectif
amiodarone a prop antiarythmique de quelle classe? laquelle est + imp?
- classe 1, 2, 3, 4 (10 au total)
- effets antiarythmiques + imp : classe 3
antiarythmique + utilisé? ou se fait la distribution?
- amiodarone
- se distribue partout
V ou F : amiodarone fait bcp d’interactions med
V
effets indésirables amiodarone
- trouble de vision (micro-dépot cornéen mais disparait apres)
- hypo/hyperthyroidie
- photosensibilité
- troubles GI
- bradycardie (excès de l’effet th)
dérivé de amiodarone et la différence entre les 2
- dronédarone
- ø d’iode dans la molécule donc - de la toxicité thyroide
effet de la dronédarone
même que amiodarone mais sans les effets secondaires thyroidiens
problèmes de la dronédarone
- moins efficace que amiodarone
- cause toxicité hépatique
- fibrillation auriculaire permanente
Bloqueurs des canaux calciques : med + caractéristique
- vérapamil
- diltiazem
- caract. : diminue contractilité et conduction AV (donc diminue FC)
*utile au niveau des ¢ du NAV et NS
lequel a des prop antiarythmiques + imp? verapamil ou diltiazem
vérapamil (+ puissant et sélectif)
