antirétroviraux Flashcards
BM des antirétroviraux
- rép immunologique : aug de CD4 et du ration CD4/CD8
- rép virologique : diminution de la charge virale
classes pharmaco des antirétroviraux
- inhibiteurs nucléosidiques (ou nucléotidiques) de la transcriptase inverse
- inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
- inhibiteurs de la protéase
- inhibiteurs de la fusion
- inhibiteur de l’intégrase
- antag des co-récepteurs CCR5
mécanisme d’action des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse
mime les nucléosides endogènes et bloque l’élongation de la chaine d’ADN virale
condition pour le fonctionnement des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse
triphosphorylation pour être efficace intra¢
effets indésirables des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse
GI (nausées), céphalées, étourdissements
mécanisme d’action des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
liaison sélective et non compétitive à la transcriptase inverse qui change la conformation du site catalytique et empêche la transcription de l’ARN viral en ADN
cmb de générations de inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
2
effets indésirables des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
SNC, rash, hépatotoxicité
mécanisme d’action des inhibiteurs de la protéase
inhibe le clivage des polyprotéines en protéines fonctionnelles (empêche formation des protéines nécessaires à la survie du virion)
les inhibiteurs de la protéase font-ils bcp d’interactions?
OUI
effets indésirables à court terme des inhibiteurs de la protéase
GI (N/V/D)
effets indésirables à long terme des inhibiteurs de la protéase
métaboliques (lipides, glucose)
les inhibiteurs de protéase sont combinés à quoi? utilité?
IP combinés à faible dose de ritonavir pour augmenter les [ ] plasma des IP (augmente l’efficacité)
avantages de la potentialisation des IP avec ritonavir
-Cmin et AUC plus élevés
- diminution de Cmax
- augmente efficacité et diminue résistance
- moins de doses nécessaires par jour
mécanisme d’action des inhibiteurs de l’intégrase
agit au niveau du transfert du brin et empêche l’ADN viral d’intégrer la ¢ hôte
les inhibiteurs de l’intégrase sont-ils bien tolérés?
oui, et peu d’effet médicamenteuse
mécanisme d’action des antagonistes CCR5
empêche l’entrée du virus dans la ¢
les antagonistes CCR5 sont-ils efficaces contre toutes les souches?
non, pas efficace pour souche avec tropisme CXCR4 donc doit faire test de tropisme avant
effets indésirables à long terme des antirétroviraux
- pour INTI : toxicité mitochondriale
- inhibition de ADN pol gamma des mitochondries et mène à neuropathies, myalgie, pancréatite, acidose lactique, hyperlactatémie
- effets métaboliques (aug LDL)
- résistance à l’insuline –> diabète
- insuffisance rénale aigue et chronique
- ostéoporose
- lipoatrophie
lipoatrophie vs lipohyperatrophie
- lipoatrophie est un amincissement du tissu adipeux sous la peau
- lipohyperatrophie est une augmentation du volume du tissu (anomalie de la répartition du tissu adipeux)
qu’est-ce que le TAF, utilisé contre quoi
- tenofovir alafenamide : nouvel INTI (pro-drogue + stable que ténofovir)
- utilité : hépatite B
TDF vs TAF
TDF : plus courte 1/2 vie
TAF: + stable et + grande 1/2 vie
indications des ARV
- VIH
- prophylaxie pré-expo
- prophylaxie post-expo
- prévention de la transmission mère-enfant
comment individualiser une thérapie
selon
- résistance
- tropisme
- co-morbidités
- interactions medicamenteuses etc
