antirétroviraux

Question 1

BM des antirétroviraux

Answer 1

• rép immunologique : aug de CD4 et du ration CD4/CD8
• rép virologique : diminution de la charge virale

Question 2

classes pharmaco des antirétroviraux

Answer 2

• inhibiteurs nucléosidiques (ou nucléotidiques) de la transcriptase inverse
• inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse
• inhibiteurs de la protéase
• inhibiteurs de la fusion
• inhibiteur de l’intégrase
• antag des co-récepteurs CCR5

Question 3

mécanisme d’action des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse

Answer 3

mime les nucléosides endogènes et bloque l’élongation de la chaine d’ADN virale

Question 4

condition pour le fonctionnement des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse

Answer 4

triphosphorylation pour être efficace intra¢

Question 5

effets indésirables des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse

Answer 5

GI (nausées), céphalées, étourdissements

Question 6

mécanisme d’action des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse

Answer 6

liaison sélective et non compétitive à la transcriptase inverse qui change la conformation du site catalytique et empêche la transcription de l’ARN viral en ADN

Question 7

cmb de générations de inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse

Answer 7

2

Question 8

effets indésirables des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse

Answer 8

SNC, rash, hépatotoxicité

Question 9

mécanisme d’action des inhibiteurs de la protéase

Answer 9

inhibe le clivage des polyprotéines en protéines fonctionnelles (empêche formation des protéines nécessaires à la survie du virion)

Question 10

les inhibiteurs de la protéase font-ils bcp d’interactions?

Answer 10

OUI

Question 11

effets indésirables à court terme des inhibiteurs de la protéase

Answer 11

GI (N/V/D)

Question 12

effets indésirables à long terme des inhibiteurs de la protéase

Answer 12

métaboliques (lipides, glucose)

Question 13

les inhibiteurs de protéase sont combinés à quoi? utilité?

Answer 13

IP combinés à faible dose de ritonavir pour augmenter les [ ] plasma des IP (augmente l’efficacité)

Question 14

avantages de la potentialisation des IP avec ritonavir

Answer 14

-Cmin et AUC plus élevés
- diminution de Cmax
- augmente efficacité et diminue résistance
- moins de doses nécessaires par jour

Question 15

mécanisme d’action des inhibiteurs de l’intégrase

Answer 15

agit au niveau du transfert du brin et empêche l’ADN viral d’intégrer la ¢ hôte

Question 16

les inhibiteurs de l’intégrase sont-ils bien tolérés?

Answer 16

oui, et peu d’effet médicamenteuse

Question 17

mécanisme d’action des antagonistes CCR5

Answer 17

empêche l’entrée du virus dans la ¢

Question 18

les antagonistes CCR5 sont-ils efficaces contre toutes les souches?

Answer 18

non, pas efficace pour souche avec tropisme CXCR4 donc doit faire test de tropisme avant

Question 19

effets indésirables à long terme des antirétroviraux

Answer 19

• pour INTI : toxicité mitochondriale
• inhibition de ADN pol gamma des mitochondries et mène à neuropathies, myalgie, pancréatite, acidose lactique, hyperlactatémie
• effets métaboliques (aug LDL)
• résistance à l’insuline –> diabète
• insuffisance rénale aigue et chronique
• ostéoporose
• lipoatrophie

Question 20

lipoatrophie vs lipohyperatrophie

Answer 20

• lipoatrophie est un amincissement du tissu adipeux sous la peau
• lipohyperatrophie est une augmentation du volume du tissu (anomalie de la répartition du tissu adipeux)

Question 21

qu’est-ce que le TAF, utilisé contre quoi

Answer 21

• tenofovir alafenamide : nouvel INTI (pro-drogue + stable que ténofovir)
• utilité : hépatite B

Question 22

TDF vs TAF

Answer 22

TDF : plus courte 1/2 vie
TAF: + stable et + grande 1/2 vie

Question 23

indications des ARV

Answer 23

• VIH
• prophylaxie pré-expo
• prophylaxie post-expo
• prévention de la transmission mère-enfant

Question 24

comment individualiser une thérapie

Answer 24

selon
- résistance
- tropisme
- co-morbidités
- interactions medicamenteuses etc